Диссертация (1140833), страница 15
Текст из файла (страница 15)
Для каждого из клинических признаков дерматогелиозабыл рассчитан относительный риск (ОР) развития БКР у пациентов старше 60.Было выявлено, что наличие солнечного лентиго на коже предплечий в 2,1 (1,044,26) раза увеличивало риск развития БКР, а сильная степень его выраженности –в 1.67 (1,16-2,39) раза.
Нарушение пигментации кожи лица повышало риск БКР в111.3,2 (1,13-9,05) раза, наличие псевдорубцов – в 1,87 (1,25-2,8) раз. Кроме того, присуммарном количестве баллов, начисленных по адаптированной клиническойшкале оценки фотостарения SCINEXA, превышающем 25, риск БКР возрастал в4,12 (1,82-9,33) раза.
Более того, были выявлены факторы, являющиесяпротективными в отношении развитии БКР: наличие лимонной кожи Миллиана Iстепени выраженности снижало риск развития БКР в 2,04 (1,28-3,25) раза,отсутствие доброкачественных новообразований кожи, таких как себорейныйкератоз и гемангиомы, - в 2,01 (1,28-3,25) раза. Кроме того, при скрининге 21(100%) пациента с актиническим кератозом было выявлено, что у 13 (61,9%) былдиагностирован БКР, причем при наличии менее 10 очагов актиническогокератоза, относительный риск развития БКР оценивался ниже в 3,13 (1,24-8,21)раза в сравнении с группой пациентов, у которых количество очагов превышалоколичество 10-ти. По данным Walther U. et al.
факторами риска развития БКРявлялись солнечное лентиго, актинический кератоз, в то время как наличиесолнечного эластоза оказалось протективным фактором в отношении развитияБКР, однако исследователи не проводили оценку его степени выраженности [197].В работе Gon A. et al. повышенный риск БКР был ассоциирован с наличием такихмаркеров фотостарения, как ромбовидная кожа шеи Ядассона, солнечное лентиго,лейкодерма, актинический кератоз [77].С целью изучения патогенеза дерматогелиоза и развития на его фонепредраковых и злокачественных эпителиальных опухолей кожи (актиническийкератоз, базально-клеточный рак кожи) была исследована экспрессия матриксныхметаллопротеиназ -1 и -9.
В результате изучения особенностей экспрессии ММПиммуногистохимическим методом исследования было выявлено, что в коже сдерматогелиозом II стадии в 6 (100%) случаях экспрессия ММП-1 в эпидермисене зарегистрирована. Полученные данные статистически значимо отличались отэкспрессии ММП-1 в очагах БКР (р=0,0003), где экспрессия ММП-1 былазарегистрирована в 8 (100%) случаях, также выявленная в 5 (62,5%) очагах АК(р=0,03) и 5 (83,3%) участках кожи век с дерматогелиозом III-IV стадий (р=0,02).Кроме того, в очагах АК и кожи с дерматогелиозом III-IV стадий во всех случаях112.была отмечена слабая (+) экспрессия данной протеиназы, что статистическизначимо (p=0,0008) отличалось от очагов БКР, где слабая экспрессия ММП-1 небыла выявлена ни в одном из изученных образцов.
Однако в паренхиме очаговБКР в 7 (87,5%) случаях была выявлена сильная (+++) и в 1 (12,5%) – умеренная(++) экспрессия ММП-1, что статистически значимо (р=0,005) отличалось оточагов АК и кожи с дерматогелиозом III-IV стадий. В дерме кожи сдерматогелиозом II стадии ММП-1 также не была обнаружена, что статистическизначимо отличалось от очагов кожи с дерматогелиозом III-IV стадий (р=0,02),очагов АК (р=0,03) и стромы БКР (р=0,0003), где в 100% случаев была выявленаслабая (+) экспрессия ММП-1. Однако Tsukifuji R.
еt al., изучив 16 образцовактинического кератоза, обнаружили экспрессию ММП-1 лишь в 25% случаев[184].ММП-9 в эпидермисе кожи с дерматогелиозом II стадии не былаобнаружена в 6 (100%) случаях. Полученные результаты статистически значимоотличались от 5 (83,3%) (p=0,02) участков кожи с дерматогелиозом III-IV стадий,7 (87,5%) (p=0,005) очагов АК и 8 (100%) (p=0,0003) случаев БКР, где экспрессияММП-9 была зарегистрирована. В 7 (87,5%) очагах БКР в паренхиме опухолибыла зарегистрирована сильная (+++) экспрессия ММП-9, что статистическизначимо отличалось от участков АК (р=0,001) и кожи с дерматогелиозом III-IVстадий (р=0,005),в которых во всех случаях была отмечена слабая экспрессияММП-9.
Кроме того, в 1 (12,5%) очаге БКР в паренхиме была выявлена умеренная(++) экспрессия данной протеиназы. Во всех случаях в дермекожи сдерматогелиозом III-IV стадий, очагов АК и строме опухолевых комплексов БКРинтенсивность экспрессии ММП-9 в виде коричневого диффузного окрашиванияцитоплазмы клеток была охарактеризована как слабая (+). Poswar F.O. et al.,изучив 15 очагов АК и 22 очага БКР не обнаружили различий в выраженностиэкспрессии ММП-9 как в строме, так и в паренхиме опухолей [148].Полученные данные не противоречат прочим исследованиям, посвященнымизучению экспрессии ММП в эпителиальных опухолях кожи. Так, Zlatarova Z.I. etal., изучив 49 образцов БКР века, выявили экспрессию ММП-9 в эпителиальных113.опухолевых клетках, а также в строме опухоли в 82% случаев, ММП-1 былазарегестрирована в 94% случаев в цитоплазме опухолевых клеток и в 92% - встроме [210].
O'Grady A. et al. выявили экспрессию ММП-9 в строме всехизученных 28 образцов БКР, в цитоплазме эпителиальных клеток в 2 случаяхММП-9 зарегистрирована не была [135]. Hernandez-Perez M. et al., изучаяэкспрессию ММП-9 в 24 участках АК, оценивали ее с помощью индекса,учитывающегоинтенсивность и количество окрашенных клеток, которыйсоставил в опухолевых клетках 4.33, в стромальных – 4.29 [84]. Verdolini R. et al.выявили экспрессию ММП-9 в 7-ми из 8-ми изученных очагов АК [192].При сравнении полученных данных с данными иммуногистохимическогоисследования участков кожи, не подверженных кумулятивному эффекту УФО(живот), показано отсутствие экспрессии и накопления ММП-1, ММП-9, чтоподтверждает агрессивное воздействие УФО на дермо-эпидермальные структурыи усугубление хронологического старения кожи на фоне дерматогелиоза.Кроме того, в ходе исследования было выявлено, что ММП-1 и ММП-9вырабатываютсянетолькопослеостроговоздействияУФО,ноиэкспрессируются постоянно в коже с дерматогелиозом III-IV стадий по Глогау.Таким образом, впервые была изучена экспрессия ММП в коже с явлениямифотостарения, поврежденной в результате кумулятивного эффекта УФО, in vivo взависимости от стадии дерматогелиоза, тогда как в мировой литературепредставлены данные, посвященные изучению выработки ММП после остроговоздействия УФО.
Так, Fisher G. J. et al., Quan T. et al., изучая экспрессию ММПпосле острого воздействия УФО, отметили наибольшее увеличение уровнейММП-1,3,9, Brennan M. et al., Fagot D. et al. - ММП-1 [28,61,66]. Jean C. et al.проводили оценку уровня ММП-1,-3,-9 in vitro после острого воздействия УФА[94].Проанализировав данные, полученные при изучении патоморфологическихособенностейдерматогелиозакожипациентовметодомКЛСМ,сразличнойбылостепеньювыявлено,чтовыраженностипрогрессированиедерматогелиоза сопровождалось выраженной тенденцией структур эпидермиса к114.атрофии в IV стадии дерматогелиоза, что было выявлено методом КЛСМ в видеистончения эпидермиса (толщина составила 38,43±6,08 мкм в группе с I стадиейдерматогелиоза, 38,43±6,08 мкм со II-й, 35,74±6,92 мкм у пациентов с III-йстадией и 25,62±5,23 мкм - с IV-й) и возрастания частоты выявления линеарногохарактера геометрии борозд между группами кератиноцитов с усугублениемхронического фотоповреждения (0 в 1-й, 2 (20%) во 2-й, 5 (50%) в 3-й и 10 (100%)в 4-й группе).
Толщина эпидермиса достоверно различалась между 1-й и 4-йгруппами(p<0,01),характергеометриибороздмеждукератиноцитамистатистически достоверно различался между группами пациентов с I и IVстадиями дерматогелиоза (p<0,01).В ходе исследования были выявлены изменения в виде дисплазииэпидермиса с наличием атипичных кератиноцитов и соответствующий импризнак, выявляемый методом КЛСМ, визуализирующийся в виде атипичнойструктуры “медовых сот”. Данный признак был обнаружен у всех обследуемых свыраженных дерматогелиозом 4-й группы, не превышая при этом 50% от общейплощади исследуемой области. В 4 (40%) случаях в 3-й группе пациентов приэтом клинически видимых изменений на открытых участках кожного покрова невизуализировалось.
При развитии клинической картины актинического кератоза иусугублении процесса дерматогелиоза было выявлено нарастание степенидисплазии кератиноцитов, что отражалось в количественной характеристикепризнака атипичной структуры медовых сот более 50% от общей площадиисследуемой области, а также визуализации признака полной утраты структуры“медовых сот”, соответствующего наиболее высокой степени атипии клетокэпидермиса с полной утратой нормальной архитектоники шиповатого изернистого слоев.
Также было продемонстрировано влияние кумулятивногоэффекта воздействия УФО на функции меланоцитов и продукцию меланинаметодом КЛСМ: выявление признака крапчатой пигментации ассоциировалось спрогрессированием дерматогелиоза, составляя 1 (10%) случай в 1-й группе, 3(30%) во 2-й, 6 (60%) - в 3-й и 7(70%) случаев в 4-й группе.115.Кроме того, методом КЛСМ было показано, что при отсутствиипатологических клинических изменений на коже, на дермо-эпидермальномуровне структуры эпидермиса претерпевают кардинальные изменения в сторонунарастания степени гиперплазии кератиноцитов, что при сканировании коживыявлялось в виде появления полициклических контуров сосочков. При анализеданных, полученных у 21 пациента (100%) с наличием крапчатой пигментации иполициклических контуров сосочков, было выявлено, что при проведениидерматоскопического исследования в 8 (38%) случаях не определялось какихлибо патологических изменений в исследуемой области.
Однако методом КЛСМв 4 (19%)исследованных участках кожи было выявлено наличие крапчатойпигментации, в 3 (14%) - полициклических контуров сосочков, а в 1 (5%) случаевотмечалось наличие обоих рассматриваемых признаков.Таким образом, выявление методом КЛСМ крапчатой пигментации иполициклических контуров сосочков на доклинической стадии может явитьсямаркером степени дерматогелиоза.Кроме того, было продемонстрировано, что основные морфологическиеструктуры дермы также подвержены значительной трансформации с нарастаниемстепени дерматогелиоза.
Если у обследуемых 1-й группы с I стадиейдерматогелиоза в 10 (100%) случаях выявлялся ретикулярный коллаген,характеризующийправильноорганизованнуюархитектоникутонкихнеповрежденных коллагеновых волокон, то с прогрессированием дерматогелиозаон замещался грубыми волокнистыми структурами, склонными к группировке (4(40%) случая во 2-й и 9 (90%) в 3-й группах), аморфным бесструктурнымматериалом (2 (20%) случая в 3-й и 4 (40%) в 4-й группах) и, встречающимисятолько у пациентов с выраженным (IV стадия) дерматогелиозом извитымисветлыми структурами (6 (60%) случаев в 4-й группе), являющимисясвидетельством фрагментации эластических волокон.Полученные данные не противоречат результатам других исследователей.Так, в исследовании Longo C.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
