Диссертация (1140833)
Текст из файла
Федеральное государственное автономное образовательное учреждениевысшего образованияПервый Московский государственный медицинский университетимени И.М.СЕЧЕНОВАМинистерства здравоохранения Российской Федерации(Сеченовский Университет)На правах рукописиШАДРИНА ЕКАТЕРИНА ВЛАДИМИРОВНАПрогнозирование развития и характера течениязлокачественных эпителиальных опухолей кожи в процесседерматогелиоза14.01.10 – кожные и венерические болезни14.03.03 – патологическая физиологияДиссертация на соискание ученой степеникандидата медицинских наукНаучные руководители:Снарская Елена Сергеевна,доктор медицинских наук, профессорТкаченко Сергей Борисович,член-корреспондент РАН,доктор медицинских наук, профессорМосква, 2018.ОГЛАВЛЕНИЕВЕДЕНИЕ……………………………………………………………………….....4ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ……………………………………………….111.1.
Дерматогелиоз и патогенетические механизмы воздействия УФО наморфологические структуры кожи человека……………………………………111.2. Роль матриксных металлопротеиназ (ММП) в патогенезе фотостаренияи канцерогенезе……………………………………………………………………161.3. Клинико-морфологическая характеристика дерматогелиоза……………..231.4. Конфокальная лазерная сканирующая микроскопия в исследованиикожи…………………………………………………………………………….…..27ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ……………….…………………….…..322.1. Общая характеристика пациентов……. ………………………………….…322.2.
Методы исследования……………………………………………………..….332.2.1. Клиническая оценка выраженности дерматогелиоза с использованиемадаптированной шкалы SCINEXA …………………………………………..…..332.2.2. Система оценки признаков по адаптированной шкале SCINEXA…….342.2.3. Иммуногистохимический метод исследования…………………………..352.2.4. Система оценки экспрессии иммуногистохимических маркеров……….352.2.5. Конфокальная лазерная сканирующая микроскопия…………….………362.2.6. Система оценки снимков, полученных методом КЛСМ………………..362.2.7. Морфологический метод исследования………………………...…………392.2.8. Система оценки патоморфологических признаков актиническогокератоза при гистологическом исследовании…………………………………...392.2.9.
Статистический метод……………………………………………………...39ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ……..............413.1 Клиническая характеристика пациентов, включенных в исследование..…413.1.1. Клиническая оценка выраженности различных стадий дерматогелиозас использованием адаптированной шкалы SCINEXA…………………………..423.1.2. Выявление предикторов развития БКР в процессе дерматогелиоза…….632.3.2 Экспрессия матриксных металлопротеиназ -1, -9 в очагах кожи сдерматогелиозомразличныхстадийивочагахзлокачественныхэпителиальных опухолей кожи…………………………………….……………..3.3Результатыпримененияконфокальнойлазернойсканирующеймикроскопии в оценке стадии дерматогелиоза………………………………….3.3.1Патоморфологическаяхарактеристика67дерматогелиоза77сиспользованием КЛСМ…………………………….……………………………..773.3.2. Патоморфологическая характеристика актинического кератоза сиспользованием КЛСМ…………………………………………………………...3.4.Разработкаалгоритмапрогнозированиярисковразвития96идиагностического поиска злокачественных эпителиальных опухолей кожи упациентов с III-IV стадиями дерматогелиоза…………………………………… 106ЗАКЛЮЧЕНИЕ……………………………………………………….…………...
108ВЫВОДЫ………………………………………………………………………….. 120ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ………………………………………….122ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ………………………………………………........123СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ…………………………………………………...........124ПРИЛОЖЕНИЕ А……………………………………………………………..….148ПРИЛОЖЕНИЕ Б…………………………………………………………...…….1543.ВВЕДЕНИЕАктуальность темыЗаболеваемость индуцированными ультрафиолетовым облучением (УФО)эпителиальными опухолями кожи неуклонно возрастает во всем мире (в США,Европе, РФ), по данным Всемирной Организации Здравоохранения, ежегоднодиагностируется около 140 тыс.
случаев меланомы и более 2 млн случаев другихзлокачественных новообразований кожи. По данным на 2015 год, в общейструктуре онкологических заболеваний кожи на территории РФ 12,45%приходится на злокачественные немеланоцитарные опухоли кожи, 1.74% - намеланому. На период с 2005 по 2015 год, среднегодовой темп приростазаболеваемостизлокачественныминемеланоцитарнымиопухолямикожиоценивался в 2,68%, общий же прирост за 10 лет составил 31,47% [1].
Вближайшие годы предполагается дальнейшее увеличение заболеваемости УФОиндуцированными опухолями кожи, что обусловлено возрастанием воздействияУФО на кожу человека как в связи с изменениями в экологической ситуации (втом числе, снижением уровня озона в стратосфере), так и с увеличениемпродолжительности жизни населения, растущего посещения экваториальныхстран на протяжении года, популяризации использования соляриев [1, 30, 54, 63,116, 189].Ультрафиолетовое облучение является наиболее существенным фактором,провоцирующим развитие предраковых и злокачественных заболеваний кожичеловека, таких как актинический кератоз (АК), базально-клеточный (БКР) иплоскоклеточный рак кожи (ПКР), меланома [9, 20]. По данным A.
Lazovich etal.,изучающих связь между развитием меланомы кожи и искусственным загаром,установлено, что несколько часов, проведенных в солярии (от 1 до 9) в течениежизни, повышают риск возникновения меланомы на 46%, а 50 часов и болееувеличивают данный риск втрое [106]. Кроме того, по оценкам рядаисследований,болеечем170000случаеввгодплоскоклеточногоибазальноклеточного рака кожи в США и более 3400 случаев в год меланомы кожи4.в Европе связывают с посещением соляриев, а исследование M.R. Karagas et al.свидетельствует о значительном повышении риска раннего развития базальноклеточного рака кожи при первом посещении соляриев в возрасте до 23 лет [27,99, 201].В результате реализации кумулятивного эффекта УФО развиваетсяпреждевременное старение кожи – дерматогелиоз (син.
фотостарение), которыйпредставляетпроцесс,собойсложныйпроисходящиймногокаскадныйнамолекулярно-биологическийэпидермально-дермальномуровне,сопровождающийся высокими рисками развития меланомы и эпителиальныхопухолей кожи (кератоакантом, актинического кератоза, базальноклеточного,метатипического и плоскоклеточного рака кожи) [157]. Распространенностьвходящего в симптомокомплекс дерматогелиоза предракового заболеванияактинического кератоза, манифестирующего очень рано у светлокожих людей (III фототипы), среди европейцев старше 40 лет достигает 15%, а у 70-летнихжителей Европы и США близка к 100% [32, 124].Риск трансформацииактинического кератоза в плоскоклеточный рак кожи варьирует от 0.1% до 20%, адля пациентов, имеющих множественные очаги актинического кератоза, рискразвития инвазивной плоскоклеточной карциномы составляет до 80% [139]. Уболее, чем 30 % пациентов, страдающих актиническим кератозом, одновременнодиагностируется базально-клеточный рак кожи, причем ассоциация этихзаболеваний особенно часта у пациентов с множественными очагами кератоза[203].
Эпидемиологические исследования подтверждают, что пациенты сактиническим кератозом имеют наиболее высокий риск развития базальноклеточного рака кожи. Экспериментальные данные подчеркивают возможностьразвития метатипического рака кожи на основе базалоидного опухолевогопроцесса, отличающегося большим инвазивным потенциалом и способностью кметастазированию [10, 107].Разработка методов прогнозирования развития злокачественных опухолейкожи, их ранней диагностики и лечения, обоснование канцерогенной роли УФО впатогенезе предраковых и злокачественных заболеваний кожи и необходимости5.использования адекватной фотозащиты являются приоритетным направлениемразвития современной дерматовенерологии и, в частности, дерматоонкологии, таккак злокачественные новообразования кожи являются одной из важнейшихмедико-социальных проблем современного общества, а снижение заболеваемостии смертности с обеспечением полноценной реабилитации больных опухолямикожи после проведенной терапии представляют собой важнейшие задачиздравоохранения.Цель исследованияРазработка алгоритма прогнозирования развития и характера течениязлокачественных эпителиальных опухолей кожи в процессе дерматогелиоза наоснованииизученияклиническихпризнаковипатоморфологическихособенностей различных стадий дерматогелиоза методом конфокальной лазернойсканирующей микроскопии и иммуногистохимического метода исследования.Задачи исследования1.Изучитьвозрастныхклиническиегруппахиособенностивыявитьдерматогелиозапредикторыразвитиявразличныхзлокачественныхэпителиальных опухолей кожи с использованием адаптированной клиническойшкалы оценки фотостарения SCINEXA.2.
Изучить роль матриксных металлопротеиназ 1, 9 в развитии ипрогрессированииУФО-индуцированногоиммуногистохимическогопрофиляканцерогенезаразличныхпутемстадийсравнениядерматогелиоза,актинического кератоза и базально-клеточного рака кожи.3. Выявить морфологические особенности кожи и ранние признакидисплазиикератиноцитовнаразличныхстадияхдерматогелиозасиспользованием неинвазивной методики конфокальной лазерной сканирующеймикроскопии.4. Определить признаки основных патоморфологических измененийэпидермо-дермальных структур в процессе прогрессирования канцерогенеза вкоже с дерматогелиозом IV стадии по Глогау и в очагах актинического кератозаметодом конфокальной лазерной сканирующей микроскопии.6.Разработать5.алгоритмпрогнозированиярисковразвитияидиагностического поиска злокачественных эпителиальных опухолей кожи упациентов с III-IV стадиями дерматогелиоза по Глогау.Научная новизнаВпервые изучены клинические особенности дерматогелиоза у пациентов вразличныхвозрастныхгруппахиопределеныпредикторыразвитиязлокачественных эпителиальных новообразований кожи с использованиемспециализированной клинической шкалы оценки SCINEXA.Впервые изучен уровень и проведен сравнительный анализ экспрессииматриксных металлопротеиназ -1, -9 в коже на всех стадиях дерматогелиоза, вочагах актинического кератоза и базально-клеточного рака кожи.Впервые выявлены патоморфологические признаки различных стадийдерматогелиоза методом конфокальной лазерной сканирующей микроскопии упациентов с преобладанием меланодефицитных фототипов кожи.Уточненыкритериидиагностикиактиническогокератозаметодомконфокальной лазерной сканирующей микроскопии.Впервые разработан алгоритм прогнозирования рисков развития идиагностического поиска злокачественных эпителиальных опухолей кожи наосновеклиническойшкалыSCINEXAупациентовсIII-IVстадиямидерматогелиоза.Практическая значимостьПолученные в работе новые данные о патоморфологических измененияхкожи и особенностях патофизиологических процессов при дерматогелиозе ииндуцированномУФОиммуногистохимическогоканцерогенеземетодасисследованияиспользованиемотносятсякакКЛСМкиобластипрактической дерматологии, так и к области патофизиологии.
Научнаязначимость работы определяется новизной полученных данных и актуальностьютемы исследования. Решаемая в исследовании задача является обоснованиемнового перспективного для теоретической и клинической медицины направления,задачакоторогосостоитвизучении7патофизиологическихи.патоморфологических процессов в коже с дерматогелиозом различных стадий, вочагах актинического кератоза неинвазивным методом КЛСМ, а также сиспользованиемиммуногистохимическогометодаисследованиясцельюрасширения знаний о механизмах УФО-индуцированного канцерогенеза, а такжесовершенствованияопухолей кожираннейдиагностикизлокачественныхэпителиальныхи профилактики их развития. Полученные данные обособенностях экспрессии ММП-1, -9 свидетельствуют об их роли в патогенезеэпителиальногоканцерогенезапутемсозданиямикроокружения,способствующего развитию немеланоцитарных опухолей кожи на ранних этапахканцерогенеза в процессе дерматогелиоза,и подтверждает агрессивноевоздействие УФО на дермо-эпидермальные структуры.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
