Диссертация (1140833), страница 5
Текст из файла (страница 5)
Кроме того, очевидно, что данныеисследователей немногочисленны и противоречивы, в связи с чем требуютсядальнейшие научные изыскания, так как обнаружение ключевых посредниковопухолевой прогрессии необходимо для обоснования механизмов канцерогенеза и22.поиска новых методов таргетной противоопухолевой терапии злокачественныхновообразований кожи, способов прогнозирования и предотвращения ихразвития.1.3.Клинико-морфологическая характеристика дерматогелиозаДерматогелиоз(син.Фотостарение)–процесс,характеризующийсяопределенным спектром клинических, патоморфологических и биохимическихизменений, отличающихся от таковых, имеющих место при хронологическомстарении участков кожи, защищенных от воздействия УФО.Хронологическое старение кожи по своей природе схоже со старениемвнутренних органов, причем гистологические изменения становятся очевиднылишь в возрасте старше 70 лет, когда совокупность нарастающих количественныхи качественных изменений экстрацеллюлярного матрикса влекут за собойформирование морщин со снижением эластичности кожного покрова [105, 116,128].
К прочим клиническим признакам хронологического старения относятвыраженную потерю тургора кожи, сухость, истончение, опущение и провисаниетканей, наличие мимических морщин, бледность, диспигментацию, а такжеразвитие доброкачественных новообразований кожи, таких как себорейныйкератоз [64, 98, 162]. Хронологически состарившаяся кожа характеризуетсяравномерными дистрофическими изменениями всех слоев дермы с наличиемтонких, коротких, дезорганизованных волокон, сглаживанием линии дермоэпидермального сочленения, снижением числа меланоцитов, клеток Лангерганса,тучных клеток [64].Характерными клиническими проявлениями фотостаренияявляетсякомплекс изменений, возникающий на открытых участках кожного покрова(лицо, шея, зона декольте, предплечья и кисти рук), представленный большимколичеством выраженных мимических и статических морщин, снижениемэластичностииповышеннойхрупкостьюкожи,наличиемдиффузнойгиперпигментации, лентиго, очагов актинического кератоза и несовершеннымзаживлением ран [162].
Кроме того, для клинического течения дерматогелиоза23.характерно возникновение злокачественных опухолей кожи, таких как меланома,базально-клеточный и плоскоклеточный рак кожи [7, 9, 64].Степень выраженности изменений, свойственных для дерматогелиоза,пропорциональна количеству времени, в течение которого пациент подвергалсясолнечному облучению за всю жизнь, и зависит от фототипа кожи пациента:люди со светлой кожей (I, II фототипы) более восприимчивы к индуцированномуУФО повреждению кожи, чем темнокожие (V, VI фототипы) [57, 120].
Более того,в зависимости от фототипа пациента фотостарение манифестирует в различныхклинических формах, так, I и II фототипы демонстрируют атрофическиеизменения и диспластические предраковые патологии кожи (актиническийкератоз), в то время как III и IV фототипам свойственны гипертрофическиеизменения с наличием грубых морщин [76, 147].Особенностидерматогелиоза,выявляемыепригистологическомисследовании, характеризуется изменением (как правило, утолщением) толщиныэпидермального слоя кожи, атрофией экстрацеллюлярного матрикса, вызваннойсниженным числом фибробластов, уменьшением содержания коллагена иэластина [43, 70].Гистологические изменения эпидермального слоя фотоповрежденной коживключают в себя следующие признаки: наличие гиперкератоза/нормальнаятолщина эпидермиса, уменьшение толщины базальной мембраны, нерегулярноераспределение меланоцитов вдоль базальной мембраны с широким диапазономвариаций размера, количества дендритических отростков, распределения в нихпигмента [162].
Кроме того, эпидермис фотоповрежденной кожи характеризуетсяналичием дезорганизованных кератиноцитов с явлениями ядерной атипии,нетипичных формы, размера и окрашивания, потерей полярности, нарушением ихдифференцировки и созревания [172, 207]. При актиническом кератозе,наблюдающемся при выраженном дерматогелиозе, выявляется уже выраженнаяядерная атипия кератиноцитов с нарушением созревания, так называемая “потеряполярности” эпидермиса; эпидермис содержит внутри- и межклеточные вакуоли в24.базальном и шиповатом слоях, имеющие место как в кератиноцитах базальногослоя, так и в меланоцитах [13, 103, 119].Изменения в количестве и функциональной активности меланоцитовнаиболее выражены в коже, подверженной воздействию УФО, и начинаются ужевдетскомвозрасте,гистологически–клиническиналичиемвыражаясьувеличенныхпоявлениемгиперактивныхвеснушек,амеланоцитовснебольшим увеличением плотности [207].
Впоследствии, при увеличениикумулятивной дозы УФО, кожа становится хронически гиперпигментированной,оставаясь таковой даже при отсутствии последующего воздействия УФО [172].Исследования показывают, что плотность меланоцитов (количество клеток наединицу площади кожи) увеличивается на протяжении жизни на 10-20% задесятилетие, однако, при воздействии УФО и последующем фотостаренииплотность меланоцитов почти в 2 раза выше, чем в нормальной коже [137].Однако у светлокожих людей, принадлежащих к I-II фототипам, подвергающихсярегулярномувоздействиюУФО,фото-поврежденнаякожаможетдемонстрировать также и очаги тотальной депигментации, что, вероятно,отражает УФ-зависимую деструкцию этой популяции клеток [207].В дерме не поврежденной вследствие воздействия УФО кожи волокнаэластина формируют сплошную непрерывную сеть, располагающуюся от дермоэпидермального сочленения до глубоких слоев дермы, в дерме же кожи сявлениямидерматогелиозанаблюдаетсяпрогрессирующаяфрагментарнаядеструкция сети эластических фибрилл с замещением аморфным материалом,представленнымчастичнодеградированными,утолщенными,спутаннымиволокнами эластина, что обозначается термином “солнечный эластоз” [50, 128,167, 169, 181, 184].
Солнечный эластоз является наиболее характернымизменениемвструктуредермыфотоповрежденнойкожи,маркеромдерматогелиоза, и никогда не наблюдается в хронологически состарившейся коже[76, 162].В результате хронического воздействия солнечного излучения наблюдаетсязначительное снижение коллагенов I и III типов, а также их предшественников в25.сосочковойдерме,выраженностичтокоррелируетдерматогелиоза,сопричемстепеньюучасткитяжестиотсутствияклиническойколлагенавретикулярной дерме соотносятся при гистологическом исследовании с зонамисолнечного эластоза [23, 66, 163, 199]. При ультраструктурном исследованиинаблюдаются множественные разрывы в структуре коллагеновых волокон сформированием обширных пустот, заполненных эластином, чередующихся сучастками плотно скрученного, сжатого, поврежденного коллагена [159].Придерматогелиозенаблюдаютсявыраженныеколичественныеикачественные изменения в микроциркуляторном русле кожи.
В исследовании, вкотором приняли участие добровольцы от 20 до 80 лет, в сосочковой дермефотоповрежденной кожи выявлено значительное уменьшение числа и размераобластей кожи с нормальным уровнем васкуляризации [42]. В фотоповрежденнойкоже отсутствует нормальная горизонтальная архитектоника сплетения всочетании с дилатированными в различной степени сосудами [41].
Значительноеснижение числа небольших сосудов, особенно в верхней части дермы,наблюдается и в хронологически состарившейся коже, но горизонтальныйпаттерн сосудистых сплетений остается неизмененным [41]. В коже свыраженным дерматогелиозом стенки поврежденных кровеносных сосудовистончены,нормальнаяпериваскулярнаясоединительнаятканьзамещенадегенеративным материалом, неспособным выполнять в полной мере каркаснуюфункцию,чтоприводиткдилатациимелкихкровеносныхсосудовсформированием телеангиэктазий [41, 96].Спектр клинических изменений кожи при дерматогелиозе достаточноширок и включает в себя лимонную кожу Миллиана, болезнь Фавра-Рокушо,актинический кератоз, гипо- и гипермеланоз, ромбовидную кожу шеи Ядассона,эластоз узловой ушных раковин, гиперплазию сальных желез сенильную,звездчатые рубцы, актинические комедональные бляшки, венозные озера, лентигостарческое, гипомеланоз каплевидный идеопатический [33, 38, 116, 177, 211].Однако наибольшую прогностическую значимость в отношении развитиязлокачественных опухолей кожи имеют актинический кератоз и солнечное26.лентиго,нафонекоторыхвозможноразвитиебазально-клеточногоиплоскоклеточного рака кожи, меланомы [53, 156].1.4.Конфокальнаялазернаясканирующаямикроскопиявисследовании кожиКонфокальнаялазернаясканирующаямикроскопия(КЛСМ)–этоуникальная методика неинвазивного гистоморфологического исследования кожи,позволяющая оценить особенности кожи в норме и ее изменения при различныхпатологических процессах на клеточном уровне, не прибегая к классическомугистологическомуисследованию[156].Впервыеоптическийпринципконфокальной лазерной сканирующей микроскопии был описан Marvin Minsky в1955 году, однако технология была лишь запатентована и оставаласьнезадействованной в медицине вплоть до 1990-х, когда Rajadhyaksha et al.продемонстрировали возможности данной технологии в сканировании кожи[186].Основным принципом конфокальной микроскопии является использованиеточечного источника света, освещающего маленький участок внутри ткани, споследующим улавливанием отраженного света через оптически соединеннуюапертуру (вкрапление).
Отраженный свет проходит через апертуру, далеенаходящийся в фокусе свет достигает детектора, а свет вне фокуса отклоняется,вследствиечегоопределяетсяединственныйпланвнутриобразца,расположенный в фокусе [2, 186].При использовании конфокального лазерного микроскопа Vivascope 1500,Lucid Inc. лазерное сканирование осуществляется на длине волны 830 нм соптической мощностью не более 16 мВт, что не вызывает повреждение ткани илипоражение глаза. Линза объектива дает 30-кратное увеличение, при этом боковоеи осевое разрешения составляют 1 мкм и 5 мкм соответственно. В микроскопеиспользуется водная иммерсионная линза, что сводит к минимуму сферическуюаберрацию, вызванную поверхностными эпидермальными слоями клеток приполучении изображения дерме.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
