Диссертация (1140298), страница 8
Текст из файла (страница 8)
СЭМостеобласта через 3 суток после лечения (х840) – Б.У животных 2-ой интактной группы исследования клеточныхпопуляций надкостницы через 3-и дня после операции показало, что в полезрения число потенцированных к митозу и делящихся макрофаговсоставляло 2,14 ± 0,13, остеобластов - 1,73 ± 0,09 и фибробластов 1,41 ± 0,07(рис. 15).Рисунок 15 - Остеобласты надкостницы интактной белой крысы(гематоксилин-эозин, х250).Результаты проведенных исследований доказали, что у животных 1-ойгруппы с введением иммуномодулятора пролиферативная активностькамбиальных клеток надкостницы была более выраженной по сравнению с48активноcтью у животных 2-й, интактной, группы и сохранялась на болеедлительный период времени, необходимый для восстановления тканевыхструктур.
Кроме того, было отмечено, что под действием иммуномодулятораактивизируются процессы ангиогенеза в грануляционной ткани (таблица 1).Таблица 1. Сравнительное влияние иммуномодулятора на скоростьангиогенеза.СуткиПервыеСкорость ангиогенеза при различном воздействииФизиологического раствораИммуномодулятор28,1160,11(p< 0,001)Третьи51,89170,17P< 0,001Пятые105,56221,41(p< 0,001)Седьмые105,55288,74(p < 0,001)Как следует из таблицы 1, суммарная длина микроциркуляторногорусла по сравнению с контрольной группой животных увеличивается.Скорость ангиогенеза самая высокая при воздействии иммуномодулятора.Новообразование кровеносных микрососудов происходитвозникновения своеобразных выростов эндотелияпутем- «конусов роста»,«почек».
Плотность кровеносных сосудов определялась в единице объема в% в поле зрения при стандартном увеличении (х160).По сравнению с контрольными результатами (44.17%), через 3 сутокплотность русла после лимфотропного введения препаратов увеличилась до53, 27% а на 7 сутки до 61.43%. Через 2 недели плотность сосудистого русласоставила 57.14% , на тотальных препаратах была заметна тенденция к49ремоделированию кровеносных микрососудов путем создания анастомозовмежду образующимися почками противоположных капилляров.Сравнительныепоказателиколичестваклеточныхпопуляцияхмакрофагов и остеокластов в основной и контрольной группах (таблица 2)представляли интерес, поскольку существует концепция возникновенияостеокластов из предшественников макрофагов и моноцитов.Таблица 2.
Изменение клеточного состава на фоне лимфотропногоприменения иммуностимулятораКлеточныеГруппыструктурыОсновнаяКонтрольнаяМакрофаги9,81 + 1,646,12 + 1,07Остеокласты9,24 + 2,075,74 + 0,83* Р<0,05Как следует из таблицы 2, в основной группе больных количествомакрофагов и остеокластов значительно превалирует над их количеством вконтрольной группе.После проведенной лимфотропной терапии в зоне поверхностнойкостной ткани определяли обилие лимфоцитов. Причем многие из них имелисглаженный контур, что свидетельствует о появлении молодых формлимфоцитов, а именно лимфобластов.
Кроме того, в окружении лимфоцитовмы обнаружили и макрофаги, способствующие проявлению иммунныхреакций.Таким образом, лимфотропное введение иммунофана стимулируетпроцессы неоангиогенеза у экспериментальных животных, способствуетобразованию новых капиллярных сетей и приводит к увеличению общейплощади кровеносного русла, что способствует ускорению репаративнойрегенерации как в надкостнице, так и в костной ткани.502.2.
Профилактика воспаленияЦельюнашегоэкспериментальногосравнительное определениеисследованияфармакокинетикицефазолинаявилосьв паховыхлимфатических узлах и в тканях надкостницы большеберцовой кости прилимфотропном и внутримышечном введении.Эксперименты выполнены на 20 крысах линии Wistar массой до 150 г ввозрасте 8-12 месяцев.Переломбольшеберцовойкостисповреждениемнадкостницымоделировался у крысы под эфирным наркозом. После чего лимфотропно вздоровую конечность подкожно по методике И.В. Яремы вводили цефазолинна основе озонированного изотонического раствора хлорида натрия в дозе1.25 мг/кг, рассчитанной на килограмм веса экспериментального животного.В такой же дозе антибиотик вводили внутримышечно другой группеживотных.Для определения концентрации антибиотика производили заборпаховых лимфатических узлов и тканей надкостницы в зоне перелома через3-6-12-18-24-36-48 часов.
Паховые лимфатические узлы и ткани надкостницыгомогенизировали,взвешивали,добавлялиравныйпомассеобъемизотонического раствора хлорида натрия.Концентрацию цефазолина в биологических субстратах определялиметодом вертикальной диффузии. Обезболивание в процессе экспериментаосуществлялиэфирным наркозом. Выводили животных из экспериментапередозировкой наркотического вещества.В таблице 3 представлена сравнительная характеристика концентрациицефазолина в паховых лимфоузлах и надкостнице при лимфотропномвведении антибиотика.Как следует из таблицы 3, при лимфотропном введении максимальнаяконцентрация в паховых лимфатических узлах определялась в пределах 27.3мкг/мл через 6 часов. Через 12 часов концентрация антибиотика составила15.1 мкг/мл, через 18 часов - 7.9 мкг/мл, через 24 часа - 5.1 мкг/мл, через 3651часов - 3.8 мкг/мл, через 48 часов концентрация препарата была 1.3 мкг/мл,что соответствует рабочей терапевтической концентрации.Таблица 3.Концентрация цефазолина при лимфотропном введенииВремяКонцентрация цефазолина (в мкг/мл)(в часах)В лимфоузлеВ надкостнице627,35,91215,13,2187,31,5245,11,3363,81,1481,90,8* Р<0,05При исследовании тканей надкостницы при лимфотропном введениимаксимальная концентрацияопределялась через 6 часов и составила 5.9мкг/мл, затем концентрация препарата постепенно снижалась, но к 48 часампродолжала оставаться в пределах терапевтической 0.8 мкг/мл.В таблице 4 представлена сравнительная характеристика концентрациицефазолина в паховых лимфоузлах и надкостнице при внутримышечномвведении антибиотика.Таблица 4.
Концентрация цефазолина при внутримышечном введенииВремяКонцентрация цефазолина (в мкг/мл)(в часах)В лимфоузлеВ надкостнице35,63,6617,02,312Следы-18--* Р<0,0552Как следует из таблицы 4, при внутримышечном введении через 3 часаконцентрация цефазолина в лимфоузле составила 5.6 мкг/мл, а через 6 часовдостигла максимального значения - 17 мкг/мл. По прошествии 12 часовопределялись лишь следы введенного препарата.При исследовании тканей надкостницы при внутримышечном введениицефазолина концентрация препарата через 3 часа составила 3.6 мкг/мл, через6 часов была 2.3 мкг/мл, а спустя 12 часов препарат в надкостнице необнаружен.Для большей наглядности в таблице 5 приводится сравнительнаяхарактеристикаконцентрацииантибиотикавнадкостницеприлимфотропном и внутримышечном введении цефазолина.Таблица 5.
Сравнительная характеристика концентрации цефазолинав надкостнице при лимфотропном и внутримышечном введенииВремяКонцентрация цефазолина в надкостнице (в мкг/мл)(в часах)ЛимфотропноеВнутримышечное3-3,665,92,3123,2-181,5-241,3-361,1-480,8-* Р<0,05Как следует из данной таблицы, при внутримышечном введении ужечерез 12 часов следов препарата в надкостнице нет, а при лимфотропном –терапевтическая концентрация цефазолина определяется даже через 48 часов.Такимобразом,лимфотропноевведениецефазолинаобладаетпреимуществом перед традиционным внутримышечным введением данногопрепарата. Так, при однократном введении площадь фармакокинетической53кривой составляет 36-48 часов, что способствует длительному поддержаниюконцентрации препарата как в паховых лимфатических узлах, так и в тканяхнадкостницы.
Это обуславливает высокую эффективность данного видапрофилактической антибактериальной терапии в раннем послеоперационномпериоде.54ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ КЛИНИЧЕСКОГОИССЛЕДОВАНИЯ3.1. Характеристика пациентовВ исследование включены пациенты с закрытыми внесуставнымипереломами дистального метафиза большеберцовой кости (локализация 43А1, 43-А2 и 43-С1 по классификации АО/ASIF) со смещением, поступившиев сроки до 2 суток с момента получения травмы в ГКБ им. С.П. Боткина.Критериями исключения явилось:- наличие открытого перелома дистального метафиза большеберцовойкости,- наличие пролежней данной области,- психическая неадекватность пациентов,- наличие выраженных трофических нарушений голени вследствиесопутствующей патологии,- наличие до получения перелома деформаций костей голени,остеомиелита, аутоиммунных заболеваний.Работа основана на анализе собственного клинического материала иизучении результатов остеосинтез у больных с закрытыми внесуставнымипереломамидистальногометафизабольшеберцовойкости,госпитализированных в травматологические отделения ГКБ им.
С.П.Боткина,являющейсяклиническойбазойПервогомосковскогогосударственного медицинского университета им. И.М. Сеченова.Настоящее исследование включает комплексный анализ динамическогонаблюдения за 80 пациентами.Как следует из таблицы 6, по нашим данным, страдают лица наиболеетрудоспособного возраста от 30 до 50 лет. Таких пострадавших были 41(51,2%) человек.Таким образом, всего под нашим наблюдением было 80 больныхобоего пола в возрасте от 18 до 65 лет (таблица 6).55Таблица 6.Распределение больных по полу и возрастуВозраст (в годах)Пол18-29Всего30-49больных50-65Абс.В % Абс.В % Абс.В%Абс.
В %Женский810206,32936,3Мужской2227,5 2531,2 455163,7Итого:3037,5 4151,2 911,380100165В таблице 7 представлено распределение пострадавших по механизмутравмы.Таблица 7. Распределение пострадавших по механизму травмыЧисло пострадавшихМеханизм травмыАбсолютноеВ%ДТП2429,6%Кататравма3746,2%Спортивная травма911,1%Бытовая травма1012,5%Итого:80100%Как следует из данной таблицы, на первом месте по причиневозникновения повреждений у наших больных явилась травма, полученнаяпри падении с высоты (кататравма). Таких пострадавших было почти 47%.На втором месте по причине возникновения были дорожно-транспортныепроисшествия – почти 30% и на третьем – спортивная и бытовая травма –11,1% и 12.5%.В среднем время госпитализации составило от 40 минут до 2 часовпосле травмы.
Более позднее, от 8 до 12 часов обращение у 6-ти больных56обусловлено получением травмы за пределами города (на даче, в деревне),т.е. в местах удаленных от нашей клиники.Подавляющее большинство пострадавших (75 больных или 93,7%)были доставлены бригадой СМП, попутным транспортом - 5 человек (6,3%).О тяжести повреждения можно судить по наличию различного видаполитравмы (таблица 9).Как видно из таблицы 8, сочетанные и множественные повреждениянаблюдались у 25% пострадавших обеих групп.Таблица 8.
Сочетанные и множественные повреждения у больныхобеих группСопутствующая травмаЧМТТравма животаТравма грудиМножественная травма скелетаИтого:Количество больныхАбсолютное8%26420В %.10%2,57,5525В зависимости от типа перелома пациенты распределялись следующимобразом: с переломами типа А - 68 (85%), с переломами типа С1 (11.2%) - 12больных (таблица 9). При переломах типа В и С2, С3 наш метод репозициине применялся.57Таблица 9Распределение больных в зависимости от вида перелома (по AO/ASIF)Вид переломаВсего больныхАбсолютноВ%А1 (косой)3240А2 (винтообразный)3647С1(оскольчатый)1212Для подтверждения преимущества предлагаемой методики былС1 (оскольчатый)1215произведен анализ историй болезни 30-ти больных контрольной группы сИтого:80100переломами голени, сопоставимых по полу, возрасту, этиологии и тяжестипоражения, лечившихся в травматологических отделениях ГКБ им.