Диссертация (1140250), страница 13
Текст из файла (страница 13)
(2011). Резюме исследований приведено втаблице 10.Основными критериями для определения риска осложнений ХБП вбольшинстве исследований послужили лабораторные показатели, такие каксывороточныйкреатинин,соотношениеальбуминурия/креатининурия,сывороточный альбумин, сывороточный кальций и фосфаты, бикарбонат,скорость клубочковой фильтрации. В пяти публикациях в качествепредикторовосложненийХБПвыступаликардиальныебиомаркеры(тропонин Т, мозговой натрийуретический пептид), в трех – показателилипидного состава крови, в других трех исследованиях – показателивоспаления, такие как С-реактивный белок и интерлейкин 6.
В половинеисследований предикторами осложнений служили традиционные факторыриска, такие как антропометрические показатели (пол, возраст) и раса,наличие гипертонии, сахарного диабета, БСК в анамнезе, повышенногоИМТ, а также наличие вредных привычек, к примеру, курение и низкаяфизическаяактивность.Специфическимимаркерамипрогнозированияразвития осложнений ХБП также явились тяжелые морфологическипотвержденные повреждения почек, выявленные при биопсии (исследованияWakai K. et al, 2006; Goto M.
et al, 2009), уровень сывороточногопаратгормона (Rucci P. et al., 2014), изменения на ЭКГ (McMurray J.J., 2011;Theilade S. et al. 2015), а также прием диуретиков и дарбопоэтина α (TheiladeS. et al. 2015).80Таблица №10 -- Обобщенная характеристика существующих в литературе прогностических моделей факторовриска развития прогрессирования и развития осложнений ХБП (2005-2017 гг.)Автор,ссылка,Дизайнстрана, год исследованияизданияпубликацииПопуляцияпациентовХарактеристики исследованийТипмодели, ПредикторыЗначение риска осложнений ХБПстатистическиеосложнений ХБПметодыТерминальная стадия почечной недостаточностиDimitrovПроспективное 344 пациента с РегрессионнаяСывороточныйРиск ТПН= 0 при СК<1,66 мг/дл; ПУ < 3 г/24 ч; рискB.D., 2003, РКИ “Ramiprilхроническоймодель Кокса,креатинин (СК), 24- увеличивался до 69% при СК> 2,42 мг/дл, ПУ> 3 г/л иИталия,Efficacy Inнефропатией,дерево решений, часоваяCa*P >32,64 мг2/дл.
Кривая РОК в самом низком,БолгарияNephropathyиз них 80 (23%) нейронные сети, протеинурия (ПУ)среднем и самом высоком терцилях СК(REIN)” сслучаеванализ Байесаи продуктсоответствовала 0,90-1,65, 1,66-2,40 и 2,41-6,30 мг/дл,прослеживанием терминальнойкальций*фосформодель точно предсказывала ТПН (площадь под31,35±18,80 мес. почечной(Ca*P)кривой = 0,80, 0,72 и 0,65, p = 0,0003, 0,0001 и 0,0022,недостаточностсоответственно).и (ТПН)Keane W.F., РКИ “Reduction 1513 пациентов с РегрессионнаяАльбуминурия/кре- Отношение рисков (HR) между четвертым и первым2006, США of Endpoints inдиабетическоймультивариантна атининурия,квартилями оценки риска ТПН составляло 49,0, дляNIDDM with the нефропатией, из я модель Кокса с сывороточныйкаждого компонента: 14,7 дляAngiotensin IIних 341 (22,5%)процессомкреатинин,альбуминурии/креатининурии; 9,2 для креатининаAntagonist Losar- случаев ТПНобратного отбора гемоглобин,сыворотки, 5,5 для гемоглобина и 10,2 дляtan (RENAAL)” ссывороточныйсывороточного альбумина.
У 54 % пациентов впрослеживаниемальбуминчетвертом квартиле развилась ТПН.3,4 летWakai K.,Проспективное 2269 пациентов МодельСистолическаяRR для мужского пола=1,93; RR для возраста 40-492006,когортноес IgA -пропорциональных гипертензия,лет=5,67; 50-59 лет=8,7, >60=9,44; RR для САД 140Японияисследование в нефропатией,рисков Кокса,гипопротеинемия,159=5,79, для САД> 160=11,5; RR для ДАД90-99=10,8;97 клиниках сиз них 386метод Капланаазотемия, гистологи- для ДАД> 100=8,65; RR для протеинурии (+)=9,12; для1995 по 2002 гг. случаев (17%) с Мейера,ческие изменения(++)=30,7; для (+++)=58,7; RR для умеренной(6,4 лет просле- ТПНмультивариантный при биопсии,гематурии=3,33; для гипопротениемии<59 г/л=17,3;живания)анализгематурия, мужскойальбуминемии <3,7=10,0; для гистологических81полАвтор,ссылка,страна, годизданияпубликацииGoto M.,2009,Японияизменений 4 ст.=27,1Характеристики исследованийПредикторыЗначение риска осложнений ХБПосложнений ХБПДизайнисследованияПопуляцияпациентовТип модели,статистическиеметодыПроспективноекогортноеисследование в97 клиниках с1995 по 2002 гг.(6,4 лет прослеживания)2450 пациентовс IgA -нефропатией,из них 252случая (10,3%)с ТПНМодельпропорциональныхрисков Кокса,метод КапланаМейера,мультивариантныйанализ риска за 10летний периодJohnsonE.S., 2009,КанадаРетроспективное когортноеисследование1999-2000 гг.Landray M.J.,2010,ВеликобританияПроспективноекогортное исследование с валидацией в отдельной когортеChronic RenalImpairment in Bir9782 пациентовс 3 или 4 стадиейХБП, из них 323случаязаместительнойтерапии втечение 5 лет(3,3%)382 пациента с3-5 стадиейХБП, из них190 случаевТПН (12,1%) и150 случаевсмерти (6,5%)RR для мужского пола=1,88; RR для возраста 40-49лет=5,53; 50-59 лет=7,25, >60=8,09; RR для САД 140159=5,56, для САД> 160=8,03; RR для ДАД 90-99=4,74;для ДАД> 100=6,28; RR для протеинурии (+)=7,28; для(++)=24,6; для (+++)=47,7; RR для умереннойгематурии=2,83; для гипопротениемии<59 г/л=15,8;альбуминемии <3,7=8,81; для гистологическихизменений 4 ст.=19,2, RR для СКФ 15-30 mL/min/1.73m2=80,4, RR для СКФ<15 = 679,9Модельпропорциональных рисков Кокса,бутстрапированиеMужской пол,возраст <30 лет,гипертензия,протеинурия,умереннаягематурия,гипоальбуминурия,низкая СКФ, гистологическиеизменения прибиопсии.Возраст, пол, СКФ15-59 мл/мин /1,73м2, диабет, анемия игипертензияМодельпропорциональных рисков Коксадля определенияриска ТПН(прослеживание4,1 лет) и смертиСКФ, пол, СК,уровеньсывороточныхфосфатов,отношениеальбуминурия/креатининурия для ТПН.Снижение СКФ на 30% было ассоциировано стрехкратным повышением показателяраспространенности ТПН и 1,3-кратным повышениемпоказателя смертности от всех причин.
Уровень СК,фосфатов, отношения альбуминурия/креатининурия иженский пол оказались достоверными предикторамиТПН (P < 0,01). Для смертности предикторамиRR для мужского пола (возраст 73 лет)=2,41; RR длядиабета=2,51; RR для анемии= 1,79; RR длягипертонии=9,76. Оценка риска имела значительныеразличия: 19,0% пациентов в квинтиле с самым высокимриском прогрессии, и 0,2% пациентов в квинтиле с самымнизким риском.
Статистика показала эффективнуюдискриминацию: 0,89 по шкале от 0,5 до 1,0.82mingham (CRIB)Автор,ссылка,страна, годизданияпубликацииDesai A.S.,2011, СШАДизайнисследованияПопуляцияпациентовПроспективноекогортное исследование в рамкахРКИ (Trial to Reduce Cardiovascular Events WithAranesp Therapy)995 пациентовс диабетом 2типа и ХБП(СКФ 20-60мл/мин /1,73 м2)и анемиейTangri N.,Два2011, Канада независимыхкогортныхисследования,проведенные с2001 по 2008 гг.PeetersM.J., 2011,Нидерланды(прослеживание 6лет)РКИMASTERPLANstudy с прослеживанием 5,7лет3449 пациентовс ХБП 3-5стадий (СКФ10-59 мл/мин/1,73 м2), из них386 с ХПН(11%)595 пациентов сХБП, не проходивших трансплантацию, изних у 114пациентовразвилась ХСНВозраст, тропониноказались возраст, тропонин Т, курение и мозговойТ, курение,натрийуретический пептид.
Площадь под РОК была 0,91мозговойдля ТПН и 0,82 для смертности.натрийуретическийпептид для смертиХарактеристики исследованийТипмодели, ПредикторыЗначение риска осложнений ХБПстатистическиеосложнений ХБПметодыРегрессионнаяСывороточный уромультивариантная вень кардиальныхмодель Коксабиомаркеров: тропонин Т (TnT) и мозговой натрийуретический пептид (NTpro-BNP)Значимый уровень TnT (≥0,01 нг/мл) установлен у 45%участников, средний уровень NT-pro-BNP повышен до605 пг/мл. Высокие уровни обоих биомаркеров былисвязаны независимо со скоростью наступления ТПН, атакже со смертью и оставались прогностическиважными после корректировки по СКФ и протеинурии.Добавление сердечных биомаркеров кмногопараметрической модели для прогнозированияТПН улучшило дискриминацию на 16,9%.Метод регрессии Возраст, пол, СКФ, C-статистика 0,917, 95% ДИ 0,901-0,933 в когортепропорциональ- альбуминурия, сы- разработки и 0,841, 95% ДИ, 0,825-0,857 в когортеных рисковвороточный кальций валидации.
В когорте валидации эта модель была болееКокса с исполь- и фосфаты, бикарточной, чем более простая модель, которая включалазованиембонат и сыворовозраст, пол, оценочную СКФ и альбуминуриюстатистики Сточный альбуминТри прогностических модели, разработанные Tangri etal., с использованием ROC-AUC иостаточного индекса реклассифи-Возраст, пол, СКФ,альбуминурия,сывороточныйкальций и фос-фаты,бикарбонат и сывороточныйальбумин в 8-Общие средние различия между наблюдаемыми ипрогнозируемыми рисками ХПН: 8-переменная модель 4,0% (P = 0,03), модель с 4 переменными -7,1% (P = 0,05) имодель с 3 переменными -7,4% (P = 0,06).ROC-AUCs для трех разных моделей были одинаковыми:0,89 (95% ДИ 0,86-0,92), 0,88 (95% ДИ 0,85-0,91) и 0,88 (95%ДИ 0,85-0,92) соответственно (P = 0,32).83кацииАвтор,ссылка,страна, годизданияпубликацииRucciP.,2014,ИталияДизайнисследованияПопуляцияпациентовРегистр профилактикипрогрессированияпочеч-нойнедостаточности регионаЭмилияРомания(Италия)2004 - 20104351393нефрологических пациентоврегиона,разделенные насемьвзаимоисключающихгруппвариантной модели;возраст, СКФ, пол иальбуминурия для 4вариантной модели;возраст, пол, СКФдля 3-вариантноймоделиХарактеристики исследованийТипмодели, ПредикторыЗначение риска осложнений ХБПстатистическиеосложнений ХБПметодыАнализдерева Сывороточный креа- Среди пациентов с протеинурией с исходным уровнемрешенийдля тинин, СКФ, возраст, СКФ (eGFR)> 33 мл / мин / 1,73 м2, показанаидентификациипол,курение, самая быстрая прогрессия болезни (-3,655 мл/мин/1,73под-группгипертензия, диабет, м2), следом идут пациенты с исходным eGFR <33пациентовс БСК,ИМТ, мл/мин/1,73 м2и исходным сывороточный фосфором>различнымхолестеринЛНП, 4,3 мг/дл (-2,833 мл/мин/1,73 м2).
Среди пациентов безежегод-нымобщий холестерин, протеинурии в возрасте <67 лет показана болееснижением СКФ триглице-риды,быстрая прогрессия ХПН, особенно в подгруппесиспользова- глюкоза,больных с диабетом.нием демографи- диастолическое АД,ческих и лабора- парат-гормонторных данныхОсложнения со стороны сердечно-сосудистой системыShlipakКогортное5808 жителей в РегрессионнаяСахарный диабет, При гипертрофии левого желудочка было 25 смертейM.G., 2005, иссле-дованиевозрасте 65 и мультивариантна систолическаяна 1000 человеко-лет; курение привело к 20 случаевСШАна когорте БСК, старшея модель Коксагипертензия,смерти; низкая физическая активность - 15;спросле- + дополнительнокурение,низкая систолическая гипертензия - 14; диабет - 14;живанием 8,6 687 чернокожихфизическая актив- неупотребление алкоголя - 11 на 1000 человеко-лет, 5лет, начиная сжителей,ность, гипертрофия смертей для лиц с повышенным С-реактивным белком1989-1993 ггнабранныхвлевого желудочка, и 5 на 1000 человеко-лет для лиц с повышенным1992-1993гг.отсутствие употреб- уровнем интерлейкина 6.
Традиционные факторы841249(22%)имели ХБП, изних 342 случаясмерти от БСКАвтор,ссылка,страна, годизданияпубликацииWeiner D.E.,2007, СШАMcMurrayJ.J.,2011,ВеликобританияДизайнисследованияПопуляцияпациентовФремингемскоекогортноеисследование сиспользованиемуравненияФремингема577 женщин и357 мужчин безБСК в возрасте45-74 лет,вошедшие в исследованияARIC и CHS, сХБП при СКФ15 - 60мл/мин/1,73м2.РКИ «TREAT»-Trial to ReduceCardiovascularEventswithAranespTherapy3847 пациентовс ХБП, из них961 (25%)имели исходы ввидекардиоваскулярных событийления алкоголя, С- риска имеют площадь под кривой 0,73 (95% ДИ 0,70реактивный белок, 0,77) среди пациентов с ХБП.
Среди новых факторовинтерлейкин 6риска только log C-протеин (P = 0,05) и logинтерлейкин 6 (P <0,001) были связаны с результатомкак линейные предикторы.Характеристики исследованийТипмодели, ПредикторыЗначение риска осложнений ХБПстатистическиеосложнений ХБПметодыМодели, специфичные для поладля определениярискаразвитияинфаркта миокарда и фатальнойИБС за 5 и 10 лет,Регрессионнаямультивариантнаямодель Кокса, СстатистикаМетод регрессиипропорциональныхрисковКокса с использованиемстатистики СВозраст, сахарныйдиабет, гипертензия,курение, общийхолестерин,холестерин ЛПНП,СКФ,сывороточныйкреатинин35 мужчин (9,8%) и 30 женщин (5,2%); 74 мужчины(20,7%) и 56 женщин (9,7%) имели сердечные событияв течение 5 и 10 лет соответственно; 5-летние событиябыли предсказаны в 6,0% и 1,9% и 10-летние события в 13,9% и 4,8% мужчин и женщин соответственно.
















