Диссертация (1140051), страница 4
Текст из файла (страница 4)
ПТ также подвергается действию ИФР-1.Обеспечение постоянства клеточного состава слизистой оболочки желудкавозможно при строгой координации процессов пролиферации и гибели клеток.Клеточное обновление регулируется следующим образом: на утрату частиэпителиоцитов генеративная зона отвечает усиленным новообразованием клетоки ускорением их миграции [23].Вероятно, клетки ЖКТ должны иметь определенную чувствительность кдействию СТГ через ИФР-1. Соответственно, на интенсивность процессовапоптоза и пролиферации клеток ПТ влияют повышенные концентрации ИФР-1,что может играть роль в развитии неопластических процессов за счет подавленияингибирования белка Ki-67, отвечающего за митотическое деление клеток [30].18Известно, что антагонистом соматотропного гормона является соматостатин– пептидный гормон гипоталамуса.
Вырабатывается он также D-клетками,располагающимисявостровкахЛангергансаподжелудочнойжелезы, желудке и кишечнике.Соматостатин является ингибитором продуцируемых различных пептидовверхнего отдела пищеварительного тракта и серотонина. Соматостатин тормозитсекрециюинсулина,интестинальногоглюкагона, гастрина, холецистокинина, вазоактивногополипептида,инсулиноподобногофакторароста-1.Содержание соматостатина и число клеток-продуцентов соматостатина в органахпищеварительной системы представлено в таблице 1 [29].Таблица1–Количествовырабатываемогосоматостатинавпищеварительном трактеОтделЖКТПищеводСодержаниесоматостатина,пмоль/г0,1Количествоклетокпродуцентовсоматостатинана мм20ДноАнтральный ДПКжелудкаотделжелудка89,031021011–30311–10ТощаякишкаПодвздошнаякишкаТКПЖ11402241–100031В отечественной и зарубежной литературе нами было найдено небольшоеколичество исследований, посвященных тому, как дисбаланс вышеописанныхгормонов сказывается на функционировании желудочно-кишечного тракта.В настоящее время установлена недостаточность при язвенной болезниинтестинального гормона соматостатина, который тормозит секрецию гипофизомгормона роста, подавляет в норме пепсино- и кислотообразование в желудке ирегулирует кровообращение в гастродуоденальной зоне путем ингибированияпродукциигастрина.Принедостаточностисоматостатинанарушаетсямикроциркуляция в слизистой оболочке и повышаются агрессивные свойства19желудочного сока, что также способствует язвообразованию.
Закономерноповышается уровень ряда гормонов гипофиза (соматотропина, кортикотропина,тиротропина), что является отражением повышенной функции гипоталамуса.Повышается уровень гормона катаболического действия щитовидной железы –тироксина и снижается уровень физиологического стимулятора белковосинтетических процессов инсулина [2, 4, 20, 25].Исходя из результатов исследования Ciobanu L. и Dumitrascu DL., которыеизучали желудочно-кишечный тракт у больных акромегалией, клинически этозаболевание ассоциировано с такими осложнениями, как запоры, высокая частотаполипов и рака толстой кишки, также желчнокаменной болезни у больных,которые получают лечение соматостатином [43, 59].S. Cheng и соавторы, обследуя 408 пациентов с акромегалией из трехмедицинских центров Канады на предмет роли диабета и нарушеннойтолерантности к глюкозе в появлении неоплазий, отметили, что наиболее частойлокализацией для новообразований является желудочно-кишечный тракт (11,5%).При этом, доброкачественные образования также чаще всего встречались вжелудочно-кишечном тракте (62%), но отражения влияния гормонов на этиизменения в исследовании не нашлось [58].В исследовании с 19 больными акромегалией, проведенном Fernanda Bolfiи соавторами, говорится о том, что наиболее явной в их работе стала корреляциямежду акромегалией и раком толстой кишки, что является, с их точки зрения,основанием рекомендовать скрининг рака толстой кишки у пациентов сакромегалией, как только им был поставлен диагноз [55].
Однако, данноеисследование не является столь очевидным, ввиду небольшого количествапациентов.D. Dworakovska и соавт. ретроспективно анализировали результатыпроведенных за 16 лет эндоскопических исследований толстой кишки у 254пациентов с акромегалией. В результате этой работы был сделан вывод, чтообнаружение новообразований при первой колоноскопии достоверно определялоповышенныйрискаденомыприпоследующихисследованиях:вторая20колоноскопия. Но для исследователей осталось непонятным, с чем это можетбыть связано: с повышением пролиферативной активности клеток или же,напротив, с уменьшением маркеров апоптоза, а также, какова роль ИФР-1 вданном процессе [68].Суммируя результаты вышеописанных исследований, становится очевидно,чтоакромегалияопухолевыхдействительнообразований.ассоциированаОднако,данныесповышеннымлитературырискомограничиваютсяуказаниями на риск развития опухолей толстой кишки при акромегалии.Исследований, касающихся риска развития и частоты эрозивно-язвенныхпоражений СО верхних отделов ЖКТ у данной группы больных, нами найдено небыло.1.4 Инфекция Нelicobacter pyloriВ 1984 г.
Б. Маршалл и Д. Уоррен обнаружили грамотрицательныебактерии в слизистой оболочке желудка человека и доказали их значение впатологии верхних отделов ЖКТ, за что в 2005 г. были удостоены Нобелевскойпремии [131]. Следует отметить, что, по мнению многих ученых, главнымдостижением научных исследований в области гастроэнтерологии ХХ векаявилось изучение Н.pylori и его роли в патогенезе заболеваний желудочнокишечного тракта [5, 6, 7, 8, 128]. При этом H. pylori рассматривается как частьмикробиоты человека и, в зависимости от конкретных условий, может выступатькак в качестве комменсала, так и патогена [9].Эпидемиологическими исследованиями установлено, что Н. рylori инфекция широко распространена в мире: до 50% популяции всех континентовпланеты инфицировано Н.
pylori [83]. Этот показатель варьирует в зависимости отуровня социального развития страны, достигая 80% в России, по даннымнекоторых исследователей [22].21Международное агентство по изучению рака ВОЗ в 1994 году включилоинфекцию Н. pylori в группу риска по возникновению рака желудка [40, 42, 52, 53,70, 82, 115].Влитературевстречаютсяработы,вкоторыхустановленасвязьвозникновения рака желудка с инфекцией Н. рylori [18, 27, 39, 51, 52, 95].Авторы указывают, что данная инфекция, поддерживая хроническоевоспаление СОЖ, приводит к нарушению механизмов защиты и окислительномуповреждению клетки, а эрадикационная терапия приводит к снижениюактивности воспаления и снижает риск развития рака желудка [10, 34, 137].Другие исследователи придерживаются мнения, что Н.
pylori являетсясоставной частью микробиоценоза желудка, и организм человека и Н. pyloriизначально были комменсалами [35, 36, 51, 52, 53, 71].Взаимосвязь хронического гастрита и рака желудка была доказана рядомнаучных исследований как за рубежом, так и в России в 50-70-х годах прошлоговека. Еще в тот период было отмечено, что необходимыми условиями длявозникновения рака являются нарушения клеточного обновления – кишечнаяметаплазия и атрофия слизистой оболочки, создающие предпосылки длядисплазии эпителия – предракового состояния [32, 50].
Таким образом, Н. pylori,хронический гастрит, кишечная метаплазия, атрофия и рак желудка – звенья однойцепи, в которой инициирующую роль играет микроорганизм.В ответ на инвазию H. pylori у человека развивается хроническийвоспалительныйпроцессвслизистойоболочке,сопровождающийсядисрегенеторными изменениями эпителия, создающими, в свою очередь, фон дляразвития рака желудка кишечного типа.Данный каскад патологических явлений в качестве модели развития ракажелудка предложил в 1988 г.
Р. Соrrеа, однако в то время в этой модели ненашлось места для H. pylori. Только двумя годами позже автор ввел H. pylori вкачестве этиологической причины гастрита и, соответственно, рака желудка [62,63].Указанная последовательность патологических явлений стала широко22известна и получила название парадигмы желудочного канцерогенеза (рисунок 2).Рисунок 2 – Каскад CorreaМолекулярных изменений, которые возникают при инфекции H. pylori испособны привести к развитию рака желудка, не установлено. Действительно,сведений,мутагенныхдостоверноилиэкспериментальныеподтверждающих синтезканцерогенныхисследования,субстанцийилинет.показывающиесекрециюН.ИмеютсяотдельныеспособностьН.pyloripyloriстимулировать in vitro рост культуры, опухолевых клеток [54].Поэтому современные представления состоят в том, что Н.
pylori действуетв качестве промотора, чем инициатора желудочного канцерогенеза. Приинфицировании Н. pylori возникает воспалительная реакция в слизистой оболочкежелудка, сопровождающаяся нарушением клеточного обновления.Первоначально избыточная пролиферативная активность эпителиоцитовСОЖ компенсируется пропорциональным нарастанием апоптоза, а затем –пролиферативный потенциал эпителиоцитов значительно преобладает надапоптозом [93, 95, 115].При акромегалии соматотропный гормон аналогичным образом увеличиваетпролиферацию клеток.
Тем самым, можно предположить, что у больных с23аденомой гипофиза наличие хеликобактериоза, действуя самостоятельно ваналогичном направлении, усиливает пролиферативный эффект на слизистуюоболочку желудка.Существует мнение о влиянии Н.pylori на моторику ЖКТ, за счетнарушения функции водителя ритма желудка, что может сопровождатьсянарушением антродуоденальной координации с развитием дуоденогастральногорефлюкса что, в свою очередь, также способствует развитию кишечнойметаплазии [29].Также в последнее десятилетие большое внимание уделяется изучениюроли H. pylori в развитии гормонально-метаболических нарушений [67, 128].Высказывается предположение, что длительное персистирование бактерии ворганизмевыступаетвролифактора,запускающегокаскадреакций,стимулирующих воспалительные и пролиферативные изменения в стенкахсосудов, вызывающих эндотелиальную микроваскулярную дисфункцию иусугубляющих метаболические нарушения [70].Что касается исследуемой нами эндокринной патологии, то в настоящеевремяизвестно,чтоэкспрессию соматостатинаучеловекаH.pyloriингибируетжелудочными D-клетками.Присинтезихроническомхеликобактерном гастрите отмечается сокращение антральной плотности Dклеток с их нормализацией после эрадикации Н.
pylori. Вследствие H. руloriиндуцированного ингибирования синтеза и выделения соматостатина плотностьG-клеток и гастрина значительно увеличивается. Результат всех вышеуказанныхгормональных изменений – повышение желудочной кислотной секреции безизменений чувствительности париетальных клеток к гастрину. Экзокриннаяпанкреатическая секреция, как известно, ингибируется соматостатином, однакопаракринный эффект снижения экспрессии соматостатина в слизистой желудкавряд ли может влиять на панкреатическую секрецию [124].В эксперименте [67], проведенном с участием 19 здоровых добровольцев(11 - Н.
руlori-позитивных, 8 - Н. руlori-негативных), было выявлено, что24постпрандиальная и межпищеварительная секреция гастрина была выше уинфицированных исследуемых.Таким образом, у больных акромегалией влияние соматотропного гормонана слизистую оболочку верхнего отдела пищеварительного тракта можетусугубляться также наличием обсемененности Н.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
