Диссертация (1140051), страница 9
Текст из файла (страница 9)
Гормон роста вовлеченв регуляцию внеклеточного матрикса таким образом, что он повышает геннуюэкспрессию матричной металлопротеиназы. ММП, в свою очередь, активируетфермент, активно разрушающий белок, связывающий инсулиноподобный факторроста-3 (ИФРСБ-3) [48, 126]. Важнейшей функцией всех ИФРСБ являетсяограничение эффектов ИФР путем связывания с ними вблизи мембраны вэкстраклеточном матриксе [48,109]. Таким образом, вероятно, вследствие данногокаскада реакций, снижается количество коллагеновых волокон увеличиваетсярастяжимость тканей.66Эзофагит у пациентов с акромегалией был обнаружен статистическизначимо чаще, чем в контрольной группе (р<0,001).Наличие большого количества воспалительных изменений пищевода убольных акромегалией, вероятно, связано с соответствующим повышениемчастоты несмыкания кардии, так как слабость пищеводно-желудочного сфинктерапредрасполагает к забросу кислого содержимого в пищевод и дальнейшее еговоспаление.Острые и воспалительно-гиперпластические эрозии желудка, а также эрозиилуковицы двенадцатиперстной кишки достоверно чаще встречались у больныхакромегалией, чем в контроле (р<0,001).Данные результаты, по всей видимости, отражают этиологию акромегалииповышение уровня продукции соматотропного гормона, так как последнийувеличиваетпепсино-икислотообразованиевжелудкеирегулируеткровообращение в гастродуоденальной зоне путем активации продукциигастрина.
При недостаточности соматостатина нарушается микроциркуляция вслизистой оболочке и повышаются агрессивные свойства желудочного сока, чтотакже способствует возникновению эрозивно-язвенных процессов.Однако, несмотря на вышеизложенное, язва желудка восновнойгруппебыла обнаружена всего в 1 случае, язвы ДПК не было у пациентов основнойгруппы, что отражает отсутствие статистически значимого отличия от контроля(р=0,852).Данный факт, вероятнее всего, связан с тем, что большую часть пациентовосновной группы (74%) составляют больные, которым было проведено какоелибо лечение, и повышение уровня СТГ было недостаточным для активацииульцерогенного процесса в желудке и луковице 12п\к.Дополнительным фактором, влияющим на образование эрозий верхнихотделов ЖКТ может быть бактерия Helicobacter pylori.Также некоторыми авторами активно обсуждается влияние Н.
pylori навыработку интестинального соматостатина, что напрямую связано с темой нашегоисследования [124].67В связи с этим была поставлена задача: изучить частоту хеликобактернойинфекции, сравнить с частотой в контрольной группе.Прианализебиоптатовслизистойоболочкижелудкаубольныхакромегалией на предмет наличия хеликобактерной инфекции, было выявлено,что в 56% имеет место обсемененность бактерией, причем в 84,8% случаевположителен Н. pylori у женщин, 15,2%- у мужчин. Однако, статистическизначимой разницы между мужчинами и женщинами обнаружено не было, что,вероятнее всего, исходит из первоначального распределения нашей выборки пополовому признаку.В сравнении с контрольной группой, в которой из 157 взятых биоптатов Н.pylori был обнаружен у 42,7% пациентов, частота инфекции у больных АМоказалась статистически достоверно выше (p<0,05).Для определения степени обсемененности слизистой оболочки желудка приакромегалии в зависимости от проведенного лечения нами был проведен анализналичия или отсутствия бактерии у больных по группам сравнения, которые былиохарактеризованы выше.Статистическая обработка результатов не выявила значимого уровнядостоверности показателей при сравнении вышеуказанных групп.Интересным представляется тот факт, что при различном уровне гормонароста и соматостатина, которые действуют, в том числе, и на желудочнуюсекрецию, но обладают прямо противоположными эффектами, Н.
pylori остаетсяпрактически неизменным. То есть, не меняется восприимчивость СОЖ кинфицированию Н. pylori.При постоянном приеме пролонгированных форм аналогов соматостатинауровень желудочной секреции понижается, вследствие чего рН желудочного сокаувеличивается, что должно увеличивать вероятность инфицирования бактерией.Напротив, увеличение уровня СТГ в крови, должно находить отражение впонижении уровня кислотности желудочного сока и, вследствие этого,уменьшению инфицированности Н. pylori.
Однако, исходя из данных нашегоисследования, этого не происходит.68Мы провели анализ зависимости наличия данной патологии у больныхакромегалией от обсемененности СОЖ Н. pylori и сравнение с соответствующимиданными в контрольной группе.Оценка результатов показала, что у больных акромегалией достоверно чащевозникают эрозии, ассоциированные с Н. pylori, чем в контрольной группе,р<0,001.Эрозии, не ассоциированные с Н.
pylori, в обеих группах возникаютодинаково часто (p=0,596).Из этого можно сделать вывод, что гормон роста, увеличивая уровеньжелудочной секреции посредством усиления выработки гастроинтестинальныхвеществ, таких как гастрин, пепсин, бомбезин, усиливает действие Н. pylori наСОЖ, что выражается в образовании эрозий желудка и луковицы 12п\к.Полипы желудка статистически значимо чаще встречались у больныхакромегалией (р<0,001).Возникновение новообразований является наиболее вероятным явлением вусловиях стимуляции роста и пролиферации клеток, а также угнетения апоптоза,обусловленной гипепродукцией СТГ и ИРФ-1 [13, 14].Исследование, проведенное Олейник О.В. в 2015г., было направлено,помимо многого другого, и на выявление новообразований ЖКТ, в том числе,желудка. По результатам вышеназванной работы, новообразования желудка быливыявлены в 34,88% случаев, что сопоставимо с полученными нами данными.Немаловажно, что пациентов с новообразованиями составлял женский пол, чтотакже коррелируется с данными нашего исследования [26].В нашей когорте пациентов распределение по гистологическим вариантамполипов было следующим: гиперпластические полипы – 91,6%, тубулярныеаденомы-5,6%, аденокарцинома желудка была выявлена в 1 случае- 2,8%.Вышеуказанныерезультатыоказались,вобщем,сопоставимысединственной найденной нами работой по верхнему отделу пищеварительноготракта,вкоторомвподавляющембольшинствеслучаеввстречалисьгиперпластические полипы (53,3%), тубулярные аденомы – 26,7%.
Однако, в69нашемисследованииотмечаетсярезкоепреобладаниегиперпластическихполипов над тубулярными аденомами.Результаты, полученные при обследовании толстой кишки у больныхакромегалией были следующими.По частоте встречаемости в исследуемой группе пациентов было выявлено,что долихосигма была верифицирована статистически значимо чаще, чем вконтроле (р<0,001).Как известно, долихосигма – удлинение сигмовидной кишки, в результатечего ход ее становится петлистым и извитым.
Исходя из патогенеза акромегалии,увеличение гормона роста в крови, воздействуя через ИФР-1 на наиболееподвижный участок толстой кишки, приводит к увеличению ее размеров, чтоприводит к образованию долихосигмы.Wassenaar M.J. еt al. в своем исследовании, описывают долихоколон счастотой встречаемости 34%, что несколько ниже наших показателей (58,1%).Однако, нужно отметить, что мы оценивали увеличение только сигмовиднойкишки, а в указанном исследовании была проведена оценка размеров всейтолстой кишки [132].Дивертикулыбыливыявленыу пациентов сакромегалией такжестатистически значимо чаще, чем в контрольной группе (р<0,001).Данное явление, вероятнее всего, также связано с увеличением геннойэкспрессии матричной металлопротеиназы, вследствии повышенного уровнягормона роста, подобно предполагаемому нами патогенезу недостаточностисфинктерного аппарата у данной группы больных [48, 109, 129, 134].Полипы толстой кишки в группе больных с акромегалией были найдены у54 пациентов (49,1%), что также оказалось достоверно значимо выше, чем упациентов без акромегалии 27(13,7%), р<0,001.При гистологическом исследовании биоптатов найденных неоплазий былиполучены следующие результаты: гиперпластические полипы – в 61% (из них50%-женщины, 11% – мужчины); тубулярные аденомы – 35,2% (из них- 25,9%70женщины, 9,3% – мужчины); 9,3% – рак толстой кишки (5,6% – женщины, 3,7% –мужчины).В исследовании Wassenaar M.J.
еt al. у 107 пациентов с акромегалиейаденоматозные полипы были выявлены у 34% пациентов, что сопоставимо снашими результатами. В то же время Delhougne B. еt al. в исследовании на 103пациентах диагностировали полипы толстой кишки в 50% случаев [65, 132].Matano Y. еt al. выявили полипы у 22% исследуемых пациентов с акромегалией,что схоже с результатами Vasen H.F. еt al. и несколько ниже наших результатов[103, 130].Следующим этапом нашей работы было оценить влияние проведенноголечения основного заболевания на слизистую оболочку ЖКТ у больныхакромегалией.Для этого пациенты с акромегалией были разделены на 3 группы:В I группу вошли 40 (25,8%) больных акромегалией, которым был впервыепоставлен диагноз и которые не получали еще никакого лечения.IIая группа – 42 (27,2%) больных акромегалией, лечение которымпроводилось только пролонгированными формами аналогов соматостатина.IIIя группа – 73(47%) пациента, лечение основного заболевания которымпроводилось смешанным методом (хирургическая, консервативная, лучеваятерапия в различных комбинациях).Статистически значимыми оказались следующие категории сравнения.Острые эрозии желудка у пациентов с впервые выявленной акромегалиейвстречались достоверно чаще, чем в двух других группах.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
