Диссертация (1140008), страница 9
Текст из файла (страница 9)
(2017) помимо выраженного уменьшения кровоточивости десны у больных хроническим пародонтитом обнаружили также снижение уровня неоптерина в смешанной слюне – маркеравысокой активности провоспалительных макрофагов 10.Важная роль в реакциях врожденного и приобретенного иммунитета, а такжеповышенные антимикробные свойства макрофагов, активированных антигенамибактерий, подталкивают к мысли, что поведение патогенов будет подчинено стремлению осуществить реполяризацию макрофагов в выгодный для их выживания фенотип. В результате нескольких исследований транскриптома было установлено,42что макрофаги принимают участие в общем ответе на внедрение патогена, в частности, в ткани пародонта, что включает в себя активацию общего профиля экспрессии генов [151]. Так, в исследовании, изучившем транскриптом макрофагов в ответна обработку бактериями и их компонентами и фокусирующийся на генах, которыевовлечены в поляризацию макрофагов, была обнаружена общая программа ответа,которая включает повышенную экспрессию M1-ассоциированных генов, а такжецитокины IL-6, IL-12, IL-lβ, TNR, рецепторы цитокинов IL-7R и IL-15rα, хемокиныCCL2, CCL5, CXCL8 и хемокиновый рецептор CCR7.
Обычно такую программуактивации макрофагов в фенотип M1 ассоциируют с защитой от бактериальной инфекции. Однако, несколько патогенных бактерий, особенно с внутриклеточной локализацией, уже выработали механизм, препятствующий поляризации макрофаговв фенотип М1, для того чтобы повысить свою жизнеспособность [161].Смена фенотипа одного типа клеток влияет на фенотип других клеток матрицы. Например, макрофаги М1 способствуют программированию клеток Th0 вфенотип Th1, а макрофаги М2 – в фенотип Th2. После этого цитокины Th1 могутусиливать программирование М1, а цитокины Th2 – фенотипа М2.Активация макрофагов и врожденный иммунный ответ обеспечивают толькопервую, неспецифическую реакцию организма на вторжение патогенных микроорганизмов.
Для успешного удаления патогена необходим запуск специфическогоадаптивного иммунного ответа либо по клеточному Th1, либо по гуморальномуTh2 типу. При реализации Th1 звена иммунного ответа в основном обезвреживаются вирусы, бактерии и раковые клетки, а Th2 – экстраклеточные паразиты и токсины [165].
Данные литературы позволяют считать, что фенотип макрофагов нетолько определяет характер врожденного иммунного ответа, но и в значительноймере предопределяет выбор между развитием Th1 или Th2 иммунными ответами47. То есть М1 фенотип макрофагов и их провоспалительные цитокины стимулируют развитие Th0-клеток в Th1-клетки, а М2-фенотип макрофагов и их антивоспалительные цитокины – в Th2 61.43Таким образом, макрофаги – это гетерогенная популяция клеток, которые обладают пластичностью и активно реагируют на изменения в системе микроокружения. IFN-γ и LPS индуцируют приобретение макрофагом свойств и метаболизма,характерных для М1 фенотипа (в том числе секреции провоспалительных цитокинов), а CSF-1, IL-4, IL-10, TGF-β и IL-13 индуцируют приобретение макрофагамихарактеристик фенотипа М2.Метод репрограммирования макрофагов может быть полезен не только в лечении воспалительных заболеваний пародонта, но и при проведении ортодонтического лечения.
D. He с соавт. (2015) в эксперименте на крысах показали, что искусственное увеличение пропорции макрофагов фенотипа М2 в их популяции в области тканей пародонта на верхней челюсти существенно замедляет процесс резорбции корней. Для репрограммирования макрофагов в фенотип М2 использовалиаутологичную сыворотку, содержащую ингибитор фактора некроза опухоли (TNFα) и IL-4. Авторы убедительно продемонстрировали это с применением гистологического, гистохимического и иммуноферментного исследований 146.C. Kirschneck с соавт. (2017) провели экспериментальное исследование по ортодонтическому перемещению зубов при пародонтите, в котором определяли рядгенов-кандидатов, используя четыре разных алгоритма и оценивали их роль в развитии и прогрессировании воспалительного заболевания под влиянием ортодонтических сил.
Было установлено, что пептидилпролилизомераза A, TATA-связывающий белок и рибосомный белок 22 наиболее стабильно экспрессируются в этихусловиях. Исследование продемонстрировало, что такое молекулярно-генетическое исследование неоценимо в прогнозировании состояния тканей пародонта приортодонтическом лечении 154.Таким образом, методика репрограммирования макрофагов, как показываетанализ литературы, может успешно использоваться в лечении хронических воспалительных заболеваний. Применение метода в составе комплексного пародонтологического лечения – это еще одно перспективное и патогенетически обоснованное44направление в развитии современной пародонтологии.
Оно позволит управлять иммунным ответом организма в процессе лечения, что наиболее актуально в случае схроническим пародонтитом или его агрессивными формами.1.6 РезюмеСовременные подходы к профилактике и лечению воспалительных заболеваний пародонта в идеале должны предусматривать в составе комплексных профилактических и лечебных мероприятий два обязательных компонента, действующиходновременно в одном направлении – на снижение вирулентности и агрессивностипародонтопатогенной микрофлоры полости рта. Это, с одной стороны – предупреждение и подавление патогенной микрофлоры полости рта при желательном сохранении нормобиоза.
А с другой стороны – усиление защитных сил тканей пародонтаи организма в целом. Имея дело с пациентами ортодонта следует учитывать двасерьезных отягчающих лечение факторов. Первый из них – это то, на чем сходятсяпрактически все исследователи: в процессе лечения современной несъемной ортодонтической аппаратурой гигиеническое состояние полости рта неизбежно ухудшается и, следовательно, агрессивность микробных патогенов увеличивается. Какпоказывает опыт, индивидуальная коррекция гигиены полости рта, особенно увзрослых пациентов и регулярно проводимая профессиональная гигиена не всегдаспособны справиться с этой проблемой. Второй фактор – настойчивое желаниебольных максимально сократить сроки лечения, дабы быстрее добиться желаемогоэстетического результата.
Поэтому далеко не все больные, имеющие воспалительные заболевания пародонта согласны сначала на их длительное лечение и толькопотом на лечение ортодонтическое. К тому же, именно такие пациенты врача-ортодонта являются особенно проблемными. Если у них уже имеется гингивит илипародонтит, то это означает скорее всего то, что у них неудовлетворительная гигиена полости рта. Но есть еще и пациенты, имеющие генетическую предрасположенность, обусловленную полиморфизмом генов интерлейкинов. В этих случаяхзадача врача-ортодонта усложняется. Анализ литературных источников показал,45что на сегодняшний день нет достаточно обоснованной концепции и алгоритма ведения больных воспалительными заболеваниями пародонта врачом-ортодонтом сучетом всех вышеперечисленных рисков и проблем. Кроме того, практикующиеврачи, к сожалению, не могут предложить своим пациентам современные методыодновременного эффективного влияния на микрофлору полости рта и факторыместной защиты тканей пародонта.
Именно этим обусловлен наш интерес к поставленной проблеме.46СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ2.1 Дизайн исследованияИсследование было спланировано и проведено, как открытое клинико-лабораторное проспективное контролируемое исследование, проведенное с участиемпациентов, проходящих ортодонтическое лечение. Основными клиническими базами для проведения исследований явились кафедра пародонтологии ФГБОУ ВОТверского ГМУ Минздрава России и ООО «МедЛайф» (г. Москва). Оно было одобрено этическим комитетом ТГМУ 26.02.2018 г.
Исследование основывалось напринципах персонифицированного подхода к прогнозированию, профилактике илечению патологии тканей пародонта, а также на принципах доказательной медицины 100, 105.В процессе планирования исследования были выделены три основных этапаортодонтического лечения больных, которым, с нашей точки зрения, исходя из результатов анализа литературных источников, необходимо было уделить внимание.Первый этап – подготовка к ортодонтическому лечению и прогнозирование ВЗП входе его реализации. Второй этап – профилактика ВЗП в связи с проводимым ортодонтическим лечением, и третий этап – лечение развившихся ВЗП в ходе ортодонтического лечения или имеющихся до его проведения.Из числа всех обследованных и реализующих ортодонтическое лечение пациентов были сформированы две группы: основная и сравнения. В связи с тем, чтона первом этапе подготовки к ортодонтическому лечению мы проводили генетические и молекулярно-биологические исследования с целью выявления персональнойпредрасположенности к ВЗП (риска развития ВЗП), в обеих группах больных такжебыли выделены по две подгруппы: с имеющимся персональным риском развития47ВЗП и без него.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
