Диссертация (1139765), страница 5
Текст из файла (страница 5)
В течение 2 летдо включения и за время исследования 53% больных обследовались с помощьюэлектроэнцефалограммы (ЭЭГ), методов нейровизуализации – рентгеновскойкомпьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ)головного мозга. При необходимости проводилась консультация психолога(нейропсихолога).27Все пациенты получали антидепрессанты, в виде монотерапии или всочетании с препаратами других фармакологических групп: нейролептиками,антиконвульсантами, анксиолитиками. Доза подбиралась индивидуально, взависимости от переносимости, особенностей психического и соматическогосостояния больного.Состояние больных оценивалось до начала психофармакотерапии и вдинамикееженедельнов течение 8недель.
Улучшение оценивалоськлинически, по числу респондеров (R) (больных со снижением суммарногобалла по шкале MADRS к 8 неделе более чем на 50% от исходного) и поредукции симптоматики, определяемой как разность dMADRS = PreMADRS PostMADRS, где PreMADRS и PostMADRS ― показатели выраженноститяжести депрессии в баллах до и спустя 8 недель лечения; отмечался фактдостижения ремиссии (суммарный балл MADRS<12).2.3. Клинико-анамнестические данные больных, включенных висследованиеВсего в исследование было включено 100 больных: 68 женщин и 32мужчины от 18 до 77 лет (средний возраст 48±16 лет).
Возраст на моментначала заболевания составил от 15 до 75 лет (в среднем – 38,06±14,94 лет),длительность – от 1 месяца до 53 лет (6 лет [1,5 года; 13,5 лет]), за этот периодбольные перенесли от 0 до 25 эпизодов (3 [0; 6]) продолжительностью от 0 до24 месяцев (3 [2; 4]), среднее значение HDRS-21 составило 22±1,5 балла.Средний балл PreMADRS=29,3±2,27 балла. При поступлении пациентовпоказатели шкалы MMSE составляли 27,5±2,9 балла [24; 30], что указывало наотсутствие деменции.
Доля повторных эпизодов – 73%.Общаясоциально-демографическаяпредставлена в таблице 2.характеристикавыборки28Таблица 2Клинико-демографические параметры больных (n=100)ПоказательМужчины/женщиныНаследственная отягощенность по психическойпатологииАбс./%32 (32%) / 68 (68%)44 (44%)Личностные аномалии в преморбиде:не выявлены43 (43%)акцентуация49 (49%)психопатия8 (8%)Работают или учатся61 (61%)Не работают, в том числе39 (39%)Инвалиды13 (13%)На пенсии по возрасту20 (20%)Состоят в браке56 (56%)Не замужем (не женат), в том числе44 (44%)Разведен(а)16 (16%)Вдова (вдовец)12 (12%)2.4. Методы статистической обработки материалаСтатистический анализ полученных в исследовании данных проводился спомощью пакета программ Excel для Windows, Statistica 13 (StatSoft Inc).Характеристики групп отображались методами описательной статистики.Качественные признаки описывалась с помощью абсолютных и относительныхпоказателей (доля, выраженная в %).
Количественные признаки описывалась спомощью показателей среднего значения и среднеквадратичного стандартногоотклонения (М±SE) (в случае нормального распределения значений признака) ис помощью показателей медианы и процентилей (Me [Q1; Q3]) в остальныхслучаях.29При оценке пар независимых переменных применяли тест Манна−Уитни,трех и более ― Краскела−Уоллиса, пар зависимых переменных ― тестВилкоксона. При анализе двух независимых групп по бинарному признаку ―точный критерий Фишера (F), многопольных таблиц ― критерий хи-квадратПирсона с указанием степеней свободы (χ2). В качестве независимыхпеременных в дисперсионном анализе Anova (t-тест с поправкой Бонферрони)выступали пол, возраст начала заболевания и возраст на момент обращения,переведенные в номинативные переменные, зависимой – суммарный баллMEQ.
Уровень достоверности при использовании большинства статистическихметодов был принят как достаточный при значении p<0,05.Для установления наличия, направления и силы линейной связи междутяжестью депрессии PostMADRS и остальными признаками использовалсякорреляционный анализ, для выявления степени влияния независимыхпризнаков на зависимый – регрессионный анализ.Для кластерного анализа (древовидная кластеризация) было использовано25 параметров: возраст; пол; диагноз; единичный или повторный эпизод;ведущийклиническийсиндром;наследственнаяотягощенностьпоаффективным расстройствам (реактивные депрессии, послеродовые депрессии,депрессиипозднегозаболевания)алкоголемиивозраста,другимустановленныйпсихическимхроническийдиагнозрасстройствамалкоголизм,аффективного(злоупотреблениешизофрения,эпилепсия,нейродегенеративные заболевания, сочетание нескольких патологий); возрастначала заболевания; монотерапия антидепрессантом; число назначаемыхпрепаратов; класс и дополнительный эффект антидепрессанта; баллы по шкалеMADRS при поступлении (PreMADRS) и спустя 8 нед терапии (PostMADRS);dMADRS; терапевтический ответ; число перенесенных эпизодов депрессии (безучета настоящего), средняя продолжительность депрессивного эпизода ванамнезе (месяцы) и заболевания (годы); хронотип; суточные колебаниянастроения; длительность индивидуальной минуты (в секундах); балл по тестуосознавания времени; пре- и постсомнические расстройства.30ГЛАВА 3.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ3.1. Клинико-психопатологические особенности депрессивныхрасстройств у больных с различными хронотипамиВ представленной выборке баллы MEQ при поступлении былираспределены следующим образом: среднее значение и медиана были близкипо своим показателям (47,25 и 48,0), стандартная ошибка асимметрии икоэффициент асимметрии по модулю примерно равны (-0,23 и 0,24), как иэксцесс и стандартная ошибка эксцесса (-0,33 и 0,48), критерий КолмогороваСмирнова p>0,2, Критерий Шапиро-Уилка более 0,05. Распределение балловMEQ у больных депрессией представлено на Рисунке 1.Рисунок 1.
Распределение баллов MEQ у больных депрессиейПо итогу распределения баллов MEQ (средний балл=47,25±9,63) быливыделены больные с утренним (12%), промежуточным (58%) и вечерним (30%)хронотипами, проведен анализ клинико-анамнестических показателей (таблица3).31Таблица 3Анализ клинико-анамнестических показателей у больных с разнымихронотипамиХронотипУтренний(n=12)Промежуточный(n=58)Вечерний(n=30)ПоказателиПол, абс. (%)женский11 (92%)43 (74%)14 (47%)мужской1 (8%)15 (26%)16 (53%)Возраст начала47,3±14,29 40,1±14,52 30,4±12,9заболевания, годыВозраст на моментобращения, годы55,3±14,16 49,3±16,32 42,7±15,79по группам:от 18 до 251 (8,3%)6 (10,3%) 5 (16,6%)от 26 до 401 (8,3%)9 (15,5%) 8 (26,7%)от 41 до 554 (33,4%)22 (38%)8 (26,7%)от 56 до 706 (50%)15 (25,9%)9 (30%)от 71 до 776 (10,3%)Наследственнаяотягощенность по25%12%50%аффективнымрасстройствам, %Длительность5,558заболевания, годы[0,4; 13,5][0,5; 13][3; 14]Продолжительность22,753эпизода, месяцы[1,25; 3][2; 3,5][2; 5]MEQ, балл при61,6±3,750,4±4,55 35,5±4,82поступленииДиагноз , абс.
(%)БАР1 (8,3%)10 (17%)9 (30%)ДЭ4 (33,3%)20 (33%)3 (10%)РДР7 (58,4%)28 (50%)18 (60%)Синдром, абс. (%)меланхолический1 (8,3%)14 (24%)9 (30%)тревожный7 (58,4%)22 (38%)4 (13,3%)анестетический2 (16,7%)4 (7%)5 (16,7%)адинамический,апатический1 (8,3%)5 (8,6%)8 (26,7%)ипохондрический1 (8,3%) 13 (22,4%) 4 (13,3%)Тяжесть депрессии27,5±1,24 29,1±2,48 30,3±1,59(PreMADRS), баллp*p**p***0,0080,0190,0050,00060,00060,0060,0240,0390,1270,1390,040,0050,2360,0320,4770,0130,0160,1610,00000,00000,00000,1460,0210,6680,1050,0130,4630,2080,0290,6770,1460,0030,9870,5840,0060,2410,3350,0090,3080,2030,6730,0170,4320,0540,3730,00000,0030,0002Примечание: *достоверность различий между утренним и вечернимхронотипами; ** между утренним/промежуточным и вечерним; *** междувсеми группами.32Внастоящемисследованиивгруппесутреннимхронотипомпреобладали больные женского пола (p<0,05).
Среди женщин суммарный баллMEQ был выше (50 [43; 56,5]), чем среди мужчин (44,5 [37,5; 52]) (критерийМанна-Уитни, p=0,026); среди лиц с утренним хронотипом доля мужчин – 8%(F=0,051; p<0,05).В ходе работы была установлена прямая связь между баллом MEQ ивозрастом на момент начала заболевания (F=3,81, p<0,05) (Рисунок 2).Рисунок 2. Взаимосвязь между возрастом начала заболевания ибаллом MEQПосле теста Бонферрони в качестве апостериорного (post hoc) гендерныеразличия были установлены для группы старше 50 лет (p<0,05). Ввидуширокого возрастного диапазона использование средних значений былорасценено как недостаточное: мужчины 47 лет [31; 55], женщины 52 [37; 63,5](критерий Манна-Уитни, p=0,09).Сравнение внутри подгрупп подтвердило: среди лиц обоего пола до 20лет утренний хронотип представлен не был, в группах 21-30 лет встречалсязначительно реже, чем в 61-70 лет (F=0,032; p<0,05) (Рисунок 3).33Рисунок 3.
Суммарный балл MEQ у больных разных возрастныхгрупп на момент настоящего обращенияНаследственная отягощенность в группе с вечерним хронотипом былавышекакпоаффективнымрасстройствам(реактивныедепрессии,послеродовые депрессии, депрессии позднего возраста, установленный диагнозаффективного заболевания) (50%) (χ2=15,17; сс=2, p=0,005), так и по другимпсихическим заболеваниям (60%) (χ2=6,79; сс=2, p=0,01) (Рисунок 4, 5).Рисунок 4. Наследственная отягощенность у больных депрессией поаффективным расстройствам34Рисунок 5. Наследственная отягощенность у больных депрессией подругим психическим расстройствамПримечание: 1 – не отягощена, 2 – злоупотребление алкоголем ихронический алкоголизм, 3 – шизофрения, 4 – сочетание нескольких патологий,5 – нейродегенеративные заболеванияНесмотря на схожие диагностические критерии при первичном иповторном депрессивном эпизоде, у лиц с рекуррентным и биполярнымрасстройствами доля вечернего хронотипа была выше (37%), чем приединичном эпизоде (11%) (F=0,014, p=0,02).
Группы были сопоставимы пополу, различия по возрасту недостоверны (p=0,08).При утреннем хронотипе преобладалилица с тревожной депрессией(58,3%) (F=0,008; p<0,05), при вечернем – меланхолической (30%) (F= 0,233,p>0,05). При промежуточном представленность данных синдромальных типовсоставила 24 и 38%, соответственно.Для больных с вечерним хронотипом были характерны наследственнаяотягощенность по аффективным расстройствам, более ранний возраст намомент начала заболевания и обращения, бо́льшая длительность заболевания,бо́льшая средняя продолжительность эпизодов в анамнезе, более тяжелоесостояние в рамках настоящего эпизода.353.2.Хронобиологические особенности депрессивных расстройствразличной нозологической принадлежностиНа момент включения в исследование больные имели установленныйсогласно критериям МКБ-10 диагноз: текущий депрессивный эпизод (ДЭ)легкий, средней степени и тяжелый [F32] – 27 (27%); текущий депрессивныйэпизод легкой, умеренной степени и тяжелый в рамках биполярногоаффективного расстройства (БАР) [F31] – 20 (20%) и рекуррентногодепрессивного расстройства (РДР) [F33] – 53 (53%) (Рисунок 6).Рисунок 6.
Распределение больных по нозологическойпринадлежности, в соответствии с критериями МКБ-10При оценке степени тяжести депрессивных расстройств до началапсихофармакотерапии средний суммарный балл по шкале MADRS составлял29,3±2,27 баллов, у 46 больных (46%) был выявлен тяжелый депрессивныйэпизод, у 42 (42%) – умеренный, у 12 (12%) – малый (Рисунок 7). Такимобразом, выборка характеризовалась преобладанием больных с униполярнойдепрессией умеренной и тяжелой степени тяжести.36Рисунок 7. Распределение депрессии по тяжести (по MADRS)При сравнении больных с различной нозологической принадлежностьюоценивалось качество сна – наиболее ранний и очевидный показательнарушения околосуточных ритмов. По шкале MADRS (пункт 4, от 0 до 6баллов) расстройства были наиболее выражены при рекуррентном расстройстве– 4,3±1,1 балла; при первичном депрессивном эпизоде – 2,9±1,6 балла;биполярном аффективном расстройстве, эпизод депрессии – 3,6±0,89 балла,соответственно.Таким образом, при поступлении для первичного эпизода былахарактерна меньшая выраженность нарушений сна (достоверность отличийp=0,09 между группами ДЭ и РДР; в целом между всеми группами p=0,23).БолеедетальнаяоценкаспомощьюАнкетыбалльнойоценкисубъективных характеристик сна подтвердила эти данные (суммарный балл приРДР – 17,6 баллов) (Рисунок 8).37Рисунок 8.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
