Автореферат (1139764)
Текст из файла
На правах рукописиГЕРАСИМЧУК МАРИЯ ЮРЬЕВНАДИФФЕРЕНЦИРОВАННАЯ ПСИХОФАРМАКОТЕРАПИЯДЕПРЕССИЙ: КЛИНИЧЕСКИЕ И ХРОНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ14.01.06 – психиатрияАвторефератдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква – 2018Диссертационная работа выполнена в федеральном государственном автономномобразовательном учреждении высшего образования Первый Московскийгосударственный медицинский университет имени И. М. Сеченова Министерстваздравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет).Научный руководитель:член-корреспондент РАН,доктор медицинских наук, профессорКинкулькина Марина АркадьевнаОфициальные оппоненты:Аведисова Алла Сергеевна – доктор медицинских наук, профессор,Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальныймедицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии имени В.П.Сербского» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г.
Москва,отдел терапии психических и поведенческих расстройств, руководитель отделаСамушия Марина Антиповна – доктор медицинских наук, профессор,Федеральное государственное бюджетное учреждение дополнительногопрофессионального образования «Центральная государственная медицинскаяакадемия» Управления делами Президента Российской Федерации, проректор понаучной работеВедущаяорганизация:Федеральноегосударственноебюджетноеобразовательное учреждение высшего образования «Российский национальныйисследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова»Министерства здравоохранения Российской ФедерацииЗащита диссертации состоится «__» ________2018 года в ____ часов назаседании диссертационного совета Д 208.040.07 ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) по адресу: 119991,г.
Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.С диссертацией можно ознакомиться в Центральной научной медицинскойбиблиотеке ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России(Сеченовский Университет): 119021, г. Москва, Зубовский б-р, 37/1 и на сайтеорганизации www.sechenov.ru.Автореферат разослан «___»______________ 2018 годаУченый секретарьдиссертационного совета Д 208.040.07доктор медицинских наук, профессорДамулин Игорь Владимирович2ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность исследованияВ настоящее время наблюдается устойчивая тенденция к увеличению долидепрессивных расстройств в общей структуре психических заболеваний.
По прогнозамВОЗ и Национального института психического здоровья США к 2020 году депрессиявыйдет на второе место по числу лет нетрудоспособности, а к 2030 г. займёт первоеместо по распространённости во всём мире [Chaudhury D., 2015]. При депрессииповышается риск развития соматических заболеваний, алкогольной зависимости,вероятность инвалидизации (в 1,78 раза), смертности – в 1,8 раз [Снежневский А.В.,1983; Wedegaertner F., 2013; Czéh B., 2016].Благодаря достижениям последних десятилетий в области нейронаук, получендоступ к широкому спектру различных по природе и механизму действияфармакологическихпрепаратов.Однакодо30-40%депрессивныхсостоянийхарактеризуются резистентностью или недостаточной реакцией на терапию [ШацбергА.Ф., 2014].
Наряду с аффинитетом к области действия (фармакодинамика) иконцентрацией(фармакокинетика)эффектлюбоголекарственногопрепаратаопределяется биологическим статусом пациента [Тиганов А.С., 2012].Развитие десинхроноза как части патологического процесса при аффективныхрасстройствах согласуется с тем, что большинство антидепрессантов (АДП) оказываютвлияние на эндогенные ритмы [Bielen J., 2015; Jones S., 2015; Незнанов Н.Г., 2016; BoikoA.S., 2016]. Термин «хронобиология» определяется как отрасль науки, объективноисследующая на количественной основе механизмы биологической временно́йструктуры [Катинас Г.С., 2015; Cornélissen G., 2015]. Жизнедеятельность человекаподвержена ритмическим колебаниям, наиболее очевидным из которых является тесносвязанный с изменением фоторежима околосуточный ритм, генерируемый парнымисупрахиазматическими ядрами (СХЯ) переднего гипоталамуса [Кочетков Я.А., 2004;Арушанян Э.Б., 2007; Duval F., 2015; Pfeffer M., 2017].Рассогласование ритмов играет важную роль в патогенезе аффективныхрасстройств [Мосолов С.Н., 2012; Abreu T., 2015; Pfeffer M., 2017].
Нарушения сна,3суточные колебания настроения расцениваются в качестве основных симптомовдепрессии [Wirz-Justice A., 2008; Краснов В.Н., 2009; Togo F., 2017].Хронотип (chronotype, circadian preferences, circadian typology) – индивидуальнаявременна́я периодизация психофизиологического состояния человека [Chelminski I.,1999; Au J., 2017; Fischer D., 2017]. В зарубежных исследованиях показано, что лица свысоким уровнем активности и работоспособности во второй половине дня – вечернимхронотипом («eveningness»), были более подвержены риску развития аффективныхрасстройств,чемлицаспреимущественнойактивностьювутренниечасы(«morningness») и лица с невыраженной периодизацией («intermediate») [Fares S., 2015;Berdynaj D., 2016; Merikanto I., 2016; Rahafar A., 2016; Sheaves B., 2016].
Значительноменьшее число работ посвящено взаимосвязи хронотипа и клинических характеристикдепрессии. Установлено снижение при депрессии доли лиц с утренним типом, посравнению с популяцией в целом [Müller M.J., 2015]. Появляются исследования,направленные на оценку переносимости фармакологических препаратов у лиц с разнымхронотипом [Taneja R., 2017]. Разработка препаратов направленного действия, созданиеКомитета по хронотерапии Международного общества по аффективным расстройствам(ISAD, 2001) отражают интерес международного научного сообщества к проблеме.Биологические ритмы являются уникальной характеристикой индивида, аследовательно могут стать мишенью персонифицированного подхода. Таким образом,хронобиологический подход при изучении депрессии представляется актуальным иперспективным направлением.Характеристика объекта, предмета, цели и задачи научно-исследовательскойработыЦель работыИзучение влияния хронобиологических факторов на психопатологию и клиникудепрессийиразработканаэтойосноверекомендацийпооптимизациипсихофармакотерапии.Задачи исследования:1.Изучитьхронобиологическиеособенностинозологической принадлежности.4депрессийразличной2.
Проанализировать хронобиологические особенности депрессий различнойпсихопатологической структуры.3.Изучитьдинамикудепрессиисразличнымихронобиологическимиособенностями на фоне проводимой терапии.4.Изучитьэффективностивзаимосвязьхронобиологическихпсихофармакотерапии,особенностейразработатьнадепрессийэтойиосноведифференцированные рекомендации по оптимизации лечения.Научная новизнаПроведено изучение хронобиологических нарушений при депрессии, показаны ихособенности в зависимости от психопатологической структуры и нозологическойпринадлежности.
Впервые установлены клинико-анамнестические различия у больныхдепрессией с исходно различными хронотипами. Впервые проведено сравнениеэффективности проводимой психофармакотерапии с позиции влияния устойчивойиндивидуальной периодизации психофизиологического состояния больного. Выявленыдостоверныеотличияповремениназначения,классуидополнительномупсихотропному эффекту антидепрессанта.Теоретическая и практическая значимость:Выявленные особенности нарушения биологических ритмов при депрессияхразличной психопатологической структуры и нозологической принадлежности будутспособствовать улучшению дифференциальной диагностики аффективных расстройств.Разработанные на основе данных, полученных в исследовании, практическиерекомендации по оптимизации психофармакотерапии с учетом индивидуальногохронотипа больного, позволят повысить эффективность проводимого лечения.Полученные результаты могут быть использованы практикующими врачами длялечения пациентов с депрессивными расстройствами, а также для преподаванияпсихиатрии в медицинских ВУЗах.Основные положения, выносимые на защиту.1.
Хронобиологическиенарушениязанимаютдепрессивных расстройств.5важноеместовструктуре2. Придепрессиях в зависимости от психопатологической структуры инозологическойпринадлежностиимеютместоразличныехронобиологическиенарушения; при повторных эпизодах депрессии отмечается утяжеление проявленийдесинхроноза.3. Клиническая картина и динамика депрессивного расстройства у больных сразными хронотипами имеет различия; вечерний тип может расцениваться как исходнонеблагоприятный фактор течения и прогноза заболевания.4. Хронотип больного следует учитывать при назначении психофармакотерапии(время приема, класс и дополнительный эффект антидепрессанта).Методология и методы исследованияРаботарезультатамиосновананаклинико-психопатологическомпсихометрическихисследований,методе,позволяющихдополненномстандартизироватьполученные данные. Статистическая обработка проводилась с помощью программногопакета Statistica 13.0.Достоверность научных положений и выводовНеобходимаястепеньдостоверностииобоснованностирезультатовдиссертационной работы обусловлена использованием достаточного по объемуклинического материала, применением соответствующих поставленной цели и задачамметодов исследования, включая разработку критериев включения и невключенияпациентов в исследование, выбор психометрических инструментов и адекватныхметодовстатистическойобработкиданныхспомощьюпакетапрограммстатистического анализа.Апробация результатов исследованияОсновные положения диссертации доложены на:1.
VI Всероссийской научно-практической конференции с международнымучастием «Современные аспекты исследования качества жизни в здравоохранении»(Москва, 19-20.11.2015 г.);2. Второй ежегодной научно-практической конференции с международнымучастием,посвященнойВсемирномуднюБиполярного15.04.2016 г.);6расстройства(Москва,3. Всероссийской школе молодых ученых и специалистов в области психическогоздоровья (Кострома, 19-22.04.2016 г.).
Победитель Конкурса работ молодых ученых;4. Научно-практической«Междисциплинарныйконференцииподход:попсихиатриикомплексность,интеграция,инаркологиивзаимодействие»(Архангельск, 12-13.10.2016 г.);5. Конференции «Ковалевские чтения», проводимой на базе кафедры детскойпсихиатрии и психотерапии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (Москва,11.11.2016 г.);6.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.