Диссертация (1139727), страница 36
Текст из файла (страница 36)
Калибровочный график (r2>0,999)зависимости площади пика от концентрации мелоксикама приведен наРисунке 5.2.7.Рисунок 5.2.5. Хроматограмма интактной плазмы крови (пики со временемудерживания мелоксикама отсутствуют)Рисунок 5.2.6. Хроматограмма образца плазмы крови с содержаниеммелоксикама около 1000 нг/млРисунок 5.2.7.
Калибровочный график зависимости площади пика отконцентрации мелоксикама в плазме крови239По результатам валидации методики определения мелоксикама вплазме крови человека был установлен ее аналитический диапазон, которыйсоставил 40 – 2000 нг/мл. Данный аналитический диапазон был признанпригодным для проведения исследования БЭ препаратов мелоксикама в ЛФ«суппозитории»,посколькупозволялполностьюописатьфармакокинетический профиль исследуемых ЛС.5.2.2.2. Результаты валидации методики определения капецитабина и 5фторурацила в плазме крови методом ВЭЖХ-УФОсновные валидационные характеристики методики приведены вТаблицах 5.2.14-5.2.15.Таблица 5.2.14.Основные валидационные характеристики методики определениякапецитабина в плазме кровиВалидационнаяхарактеристикаКонцентрацияобразцаРезультатКритерийприемлемостиСелективностьинтактная плазма,10, 20, 50, 100,500, 1000, 2000,5000, 10000, 20000нг/мл10, 20, 50, 100,500, 1000, 2000,5000, 10000, 20000нг/млНа хроматограмме интактной плазмы крови не наблюдалось пиков со временем удерживания капецитабинаКоэффициент корреляцииr2>0,993 и r2>0,991.Относительная погрешность составила 5,54 % длянижнего диапазона линейности и не более 13,52 % для остальных точек.Относительная погрешность составила 7,22 %,1,53 %, 2,40 %, 5,77 % соответственноНа хроматограмме интактной плазмы крови не должно быть пиков со временемудерживания исследуемогоЛВКоэффициент корреляцииr2> 0,99.
Относительнаяпогрешность должна составлять не более 20 % длянижнего диапазона линейности, не более 15 % - дляостальных точек.Относительная погрешность должна составлять неболее 20 % для нижнегодиапазона линейности, неболее 15 % - для остальныхточек.ЛинейностьВывод осоответствииСоответствуетСоответствуетПравильность (intra-run)10, 50, 10000,20000 нг/млСоответствуетПравильность (inter-run)10, 50, 10000,20000 нг/млОтносительная погрешность составила 1,22 %,2,15 %, 4,77 %, 5,76 % соответственноОтносительная погрешность должна составлять неболее 20 % для нижнегодиапазона линейности, неболее 15 % - для остальныхточек.СоответствуетПрецизионность(intra-run)10, 50, 10000,20000 нг/млОтносительное стандартноеотклонение составило 8,06%, 6,43 %, 1,63 %, 0,88 %,соответственноОтносительное стандартноеотклонение должно составлять не более 20 % длянижнего диапазона линейности, не более 15 % - дляостальных точек.Соответствует240Прецизионность(inter-run)10, 50, 10000,20000 нг/млОтносительное стандартноеотклонение составило 9,75%, 5,10 %, 3,64 %, 2,42 %соответственноПредел количественного определения10 нг/млСтабильность50, 20000 нг/млПеренос пробы20000 нг/мл,интактная плазмаМаксимальное относительное стандартное отклонение и относительная погрешность составили 9,75% и 7,22 % соответственноОтносительная погрешность для стабильности призаморозке-разморозке,кратковременной стабильности, долговременнойстабильности, стабильности стандартных растворовне превышает 10 %На хроматограмме интактной плазмы крови не наблюдается пик капецитабинаОтносительное стандартноеотклонение должно составлять не более 20 % длянижнего диапазона линейности, не более 15 % - дляостальных точек.Относительное стандартноеотклонение и относительная погрешность не должны превышать 20 %СоответствуетОтносительная погрешность не должна превышать10 % для всех видов стабильностиСоответствуетНа хроматограмме интактной плазмы крови не должно наблюдаться пиков исследуемого веществаСоответствуетСоответствуетТаблица 5.2.15.Основные валидационные характеристики методики определения 5фторурацила в плазме кровиВалидационнаяхарактеристикаКонцентрацияобразцаРезультатКритерийприемлемостиСелективностьинтактная плазма,10, 20, 40, 100,200, 400 нг/млЛинейность10, 20, 40, 100,200, 400 нг/млПравильность (intra-run)10, 20, 200, 400нг/млНа хроматограмме интактной плазмы крови не наблюдалось пиков со временем удерживания 5фторурацилаКоэффициент корреляцииr2>0,994 и r2>0,998.Относительная погрешность составила 3,29 % длянижнего диапазона линейности и не более 8,62 % для остальных точек.Относительная погрешность составила 8,50 %,0,53 %, 0,50 %, 0,63 % соответственноПравильность (inter-run)10, 20, 200, 400нг/млОтносительная погрешность составила 5,97 %,1,35 %, 1,31 %, 2,05 % соответственноПрецизионность(intra-run)10, 20, 200, 400нг/млОтносительное стандартноеотклонение составило 7,67%, 4,86 %, 8,59 %, 3,23 %,соответственноНа хроматограмме интактной плазмы крови недолжно быть пиков со временем удерживания исследуемого ЛВКоэффициент корреляцииr2> 0,99.
Относительнаяпогрешность должна составлять не более 20 % длянижнего диапазона линейности, не более 15 % - дляостальных точек.Относительная погрешность должна составлять неболее 20 % для нижнегодиапазона линейности, неболее 15 % - для остальныхточек.Относительная погрешность должна составлять неболее 20 % для нижнегодиапазона линейности, неболее 15 % - для остальныхточек.Относительное стандартное отклонение должносоставлять не более 20 %для нижнего диапазоналинейности, не более 15 %- для остальных точек.Вывод осоответствииСоответствуетСоответствуетСоответствуетСоответствуетСоответствует241Прецизионность(inter-run)10, 20, 200, 400нг/млОтносительное стандартноеотклонение составило 6,31%, 4,39 %, 7,96 %, 4,14 %соответственноПредел количественного определения10 нг/млСтабильность20, 400 нг/млПеренос пробы400 нг/мл,интактная плазмаМаксимальное относительное стандартное отклонениеи относительная погрешность составили 7,67 % и8,50 % соответственноОтносительная погрешность для стабильности призаморозке-разморозке,кратковременной стабильности, долговременной стабильности, стабильностистандартных растворов непревышает 10 %На хроматограмме интактной плазмы крови не наблюдается пик 5фторурацилаОтносительное стандартное отклонение должносоставлять не более 20 %для нижнего диапазоналинейности, не более 15 %- для остальных точек.Относительное стандартное отклонение и относительная погрешность недолжны превышать 20 %СоответствуетОтносительная погрешность не должна превышать 10 % для всех видовстабильностиСоответствуетНа хроматограмме интактной плазмы крови недолжно наблюдаться пиковисследуемого веществаСоответствуетСоответствуетТипичная хроматограмма капецитабина в плазме крови человекаприведена на Рисунках 5.2.8 и 5.2.9.
Калибровочный график (r2>0,99)зависимости площади пика от концентрации капецитабина приведен наРисунке 5.2.10.Рисунок 5.2.8. Хроматограмма интактной плазмы крови (пики со временемудерживания капецитабина отсутствуют)242Рисунок 5.2.9. Хроматограмма образца плазмы крови с содержаниемкапецитабина около 100 нг/млРисунок 5.2.10. Калибровочный график зависимости площади пика отконцентрации капецитабина в плазме кровиТипичная хроматограмма 5-фторурацила в плазме крови человекаприведена на Рисунках 5.2.11 и 5.2.12. Калибровочный график (r2>0,99)зависимости площади пика от концентрации капецитабина приведен наРисунке 5.2.13.243Рисунок 5.2.11.
Хроматограмма интактной плазмы крови (пики со временемудерживания 5-фторурацила отсутствуют)Рисунок 5.2.12. Хроматограмма образца плазмы крови с содержанием 5фторурацила около 400 нг/мл244Рисунок 5.2.13. Калибровочный график зависимости площади пика отконцентрации 5-фторурацила в плазме кровиПо результатам валидации методики определения капецитабина и 5фторурацила в плазме крови человека был установлен ее аналитическийдиапазон, который составил 10,0 нг/мл – 20000,0 нг/мл для капецитабина и10,0 нг/мл – 400,0 нг/мл нг/мл. Данный аналитический диапазон был признанпригодным для проведения исследования БЭ препаратов капецитабина вдозировке150мг,посколькупозволялполностьюописатьфармакокинетический профиль исследуемых ЛС как по капецитабину, так ипо 5-фторурацилу.5.2.3.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
