Диссертация (1139719), страница 30
Текст из файла (страница 30)
масла невысыхающего и полувысыхающего типа).4.3.1. Определение тяжелых металлов и мышьяка в ЛРС и масляных экстрактах на егоосновеАктуальность оценки содержания ТМ в ЛП обусловлена возможностью кумуляции некоторых элементов, потенциальной генотоксичностью и канцерогенностью различных солей металлов, а также более высокой чувствительностью детей к токсическому действию металлов(отмечено влияние ТМ на нервную систему) [149,216].В настоящее время существует ОФС в ГФ РФ XIII «Определение содержания тяжелыхметаллов и мышьяка в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах», в соответствии с которым определение примесей ТМ (свинца, кадмия, ртути) имышьяка в ЛРС проводят методом атомно-абсорбционной спектроскопии (ААС).
СогласноОФС «Масла жирные растительные» [93], вновь разработанной для ГФ XIII изд., нормированию в РМ стали подвергаются многие показатели качества (исследование на ТМ, показателичистоты, в т.ч. и микробиологическая чистота). МЭ отнесены к БАД, однако применяются нетолько в косметических, профилактических, но и в лечебных целях. Отсутствует также информация о возможности миграции ТМ в масляные извлечения из ЛРС.
Поэтому исследования,144направленные на оценку безопасности ЛРС и МЭ, полученных на его основе, являются весьмаактуальными.Подготовку образцов и определение ТМ, а также мышьяка проводили как опис ано в Главе 2 (п. 2.4). Согласно НД в настоящее время обязательному нормированию вЛРС и полученных на его основе РМ и МЭ подлежат 4 элемента (кадмий, свинец, ртутьи мышьяк). В РМ и МЭ в соответствии с различными ГОСТ и ТУ дополнительно опр еделяют железо и медь [44,45,48,52,55,66,71,79,81].
Результаты определения содержанияТМ в исследуемых объектах приведены в таблице 83.Таблица 83Результаты определения содержания ТМ в ЛРС (в пересчете на абсолютно сухое сырье)и МЭ на его основе [308]Для определения соответствия ЛРС и МЭ на его основе (в том числе облепихов ого масла) по уровням содержания ТМ рекомендуется использовать нормативы СанПин2.3.2.1078-01 [244] для БАД на растительной основе, которые взяты за основу и в ОФСГФ XIII (табл. 84). Предельно допустимое содержание ТМ для МЭ фармацевтическогоназначения не разработаны.
Для оценки их качества по показателю содержания ТМ могутбыть использованы нормативы, рекомендованные для пищевых масел в ГОСТах, ТУ[44,45,48,52,55,66,71, 79,81] и СанПин 2.3.2.1078-01 [244] для РМ и БАД на основе РМ (табл.84). Рекомендации ФАО/ВОЗ о допустимом еженедельном поступлении токсичных ТМ с пищей и другими источниками, а также оптимальные физиологические потребности ТМ длявзрослого человека приведены в таблице 84.Анализ данных таблиц 83 и 84, показывает, что все отобранные образцы ЛPC и МЭ на егооснове соответствуют требованиям НД [308].145Таблица 84Нормативы содержания ТМ по НД [93,244,308]4.3.2.
Определение остаточных пестицидов и радионуклидов в изучаемом ЛРС и МЭ наего основеНормирование ОП в ЛPC и ЛРП чрезвычайно важно с точки зрения безопасности пациентов [166]. Отечественными учеными разработана ОФС «Определение содержания пестицидов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах» для ГФXIII [93]. Хлорированные углеводородные пестициды (ГХЦГ, ДДТ, гексахлоран, алдрин и др.)являются наиболее токсичными и устойчивыми из всех разработанных к настоящему временисредств защиты растений [23,24,166,273,345].Ввиду того, что пестициды могут концентрироваться в процессе экстракции всвязи с их высокой растворимостью в жирах, необходимо проводить определение с одержания ОП и в сырье, и в РМ и МЭ, полученных на его основе. Подготовку и исследование образцов на присутствие РН и ОП осуществляли как описано в Главе 2 (п.
2.4). Результаты определения содержания ОП в исследуемых объектах приведены в таблице 85.Для определения соответствия ЛРС по уровням содержания ОП рекомендуетсяиспользовать нормативы СанПин 2.3.2.1078-01 [244] для БАД на растительной основе,которые взяты за основу и в ОФС ГФ XIII.
Предельно допустимое содержание ОП дляМЭ фармацевтического назначения не разработаны. Для оценки их качества по данномупоказателю могут быть использованы нормативы, рекомендованные для пищевых масел146в ГОСТах, ТУ [44,45,48,52,55,66,71,79,81] и СанПин 2.3.2.1078-01 [167,186,244] для РМи БАД на основе РМ (таблица 86).Таблица 85Результаты определения содержания ОП в ЛРС и МЭ на его основе [313]Результаты хроматографических исследований образцов показали отсутствие хлорорганических пестицидов в анализируемом материале, так как содержание ГХЦГ и его изомеровсоставляло для всех образцов менее 0,001 мг/кг, а для ДДТ и его метаболитов - менее 0,007мг/кг, что соответствует порогу чувствительности газового хроматографа «Цвет 500М».АЭС, хранилища радиоактивных отходов и предприятия по переработке отходов радиационной промышленности – основные источники радиационного загрязнения окружающейсреды.
Накопление РН в растениях осуществляется, в основном, по экологической цепочке«почва - корневая система - листья растений». В случае аварийных выбросов РН в первое времямогут поступать в растения и в результате абсорбции листовой поверхностью [23,24,272,345].Таблица 86Нормативы содержания ОП по НД [41,313]В соответствии с [93] в ЛРС нормируется содержание РН техногенного происхождения стронция-90 и цезия- 137. Основной путь поступления цезия-137 в организм человека — пероральный при употреблении загрязненных продуктов питания. Однако, наибольшую опасностьмогут представлять РН, образующиеся в результате мирной промышленной деятельности человека.
Так, например, наиболее широко распространенным таким РН является Калий-40, активно147образующийся при работе ТЭС, в районе которых может осуществляться заготовка ЛРС. Содержание подобного рода РН пока не подлежит нормированию [23,24].Результаты анализов на содержание РН Cs-137 и Sr-90 в образцах ЛРС и МЭ и их ПДКприведены в таблицах 87 и 88.
Для определения соответствия ЛРС по уровням содержанияРН рекомендуется использовать нормативы СанПин 2.3.2.1078-01 [244], которые взятыза основу и в ОФС ГФ XIII. РМ и БАД на основе РМ по уровням удельной активностиРН рекомендуется оценивать по нормативам СанПин 2.3.2.1078 -01 (таблица 88). Согласно проекту ОФС «Масла жирные растительные» и «Экстракты» [93] для ГФ XIII изд. содержание РН в РМ и МЭ не регламентируются.Таблица 87Результаты определения удельной активности РН в ЛРС и МЭ на его основе [313]Таблица 88Нормативы удельной активности РН по НД [30,167,186,313]Анализ данных, показывает, что все отобранные образцы ЛPC и МЭ на его основе соответствуют требованиям НД [313].
Для определения соответствия ЛPC критериям радиационнойбезопасности используется показатель соответствия (В) и погрешность его определения (∆В),значения которых рассчитывают по результатам измерений удельной активности цезия-137 истронция-90 в пробе по формулам, приведенным в ОФС [93]. Результаты приведены в таблице89.148Таблица 89Суммы показателя соответствия радиационной безопасности (В) и погрешности его определения(∆В) для исследуемых объектов [313]Таким образом, анализ данных показывает (таблица 89), что суммы показателя соответствия радиационной безопасности и погрешности его определения для исследуемых образцов непревышают единицы, что говорит о безусловном соответствии критерию радиационной безопасности [93].4.3.3. Определение микробиологической чистоты и микотоксинов в ЛРС и МЭ на его основеПроблемы микробной контаминации ЛС и ЛРС в последнее десятилетие в литературе всечаще обсуждаются в научных публикациях.
Показатель «микробиологическая чистота», согласно НД, является обязательным при оценке доброкачественности ЛРС и РМ на егооснове [91-93]. МЭ в соответствии с требованиями ОФС ГФ XIII изд. «Экстракты» неоцениваются по данному критерию.Микотоксины (МТ) – это продукты вторичного метаболизма микроскопических плесневыхгрибов, обладающие выраженными токсическими свойствами. МТ могут присутствовать в ЛРСдаже без видимого роста плесени. МТ обладают канцерогенным, мутагенным действием, подавляют иммунитет организма, вызывают заболевания крови, дерматиты, судороги, септическую ангину, состояние тяжелого опьянения, острые боли, нарушают гормональное равновесиеи репродуктивные функции поражают печень, почки, нервную и кровеносную системы, желудочно-кишечный тракт.
Одними из наиболее опасных токсинов для здоровья человека являютсяпроизводные дифуранкумарина, продуцируемые, главным образом, Aspergillus flavus и Aspergillus parasiticus – афлатоксин и охратоксин. МТ не разрушаются под действием физических и химических факторов. Определение МТ в продуктах питания в некоторых странах внастоящее время включено в систему мониторинга состояния окружающей среды как од иного из показателей ее экологической безопасности.
Для оценки продовольствия хозяйствстран СНГ по данному критерию, приемлемыми считаются европейские допустимые нормы,согласно которым для афлатоксина В 1 они находятся в пределах 0,005-0,010 мг/кг [248,255,339].149На территории нашей страны для контроля продукции пищевой индустрии широкоиспользуют традиционные национальные схемы контроля (ГОСТы, СанПиН 2.3.2.1078-01[244] и др., ГН 1.2.1323- 03 и др.), а также схемы контроля продукции на всех стадиях еепроизводства и реализации, гармонизированные с международными требованиями (CodexAlimentarius, 96/23 ЕС) [248,339].Жирномасличное ЛРС, подобно сельскохозяйственным культурам, таким как кукур уза, соя, арахис, подсолнечник, а также РМ и МЭ фармацевтического назначения, могут бытьзаражены МТ.
Одним из видов такого ЛРС являются плоды облепихи, богатые жирным маслом, как в свежем, так и в высушенном виде [312]. Таким образом, полученное на его основеоблепиховое масло, может быть источником МТ. Кроме этого, жирные масла, используемыев фармацевтическом производстве, также являются потенциальными носителями МТ. Одн ако, данный критерий качества сырья не включен в современную НД. В связи с этим выявл ение МТ представляет собой одну из приоритетных задач фармакогнозии и фармацевтическойэкологии.Исследование образцов на микробиологическую чистоту и присутствие МТ проводили,как описано в Главе 2 (п. 2.4).
Результаты определения микробиологической чистоты изучаемых объектов приведены в таблице 90.Таблица 90Результаты ределения микробиологической чистоты ЛРС и МЭ на его основе [312]Предельно допустимое содержание микрофлоры для МЭ фармацевтическогоназначения, реализуемых через аптечные сети в качестве БАД, не разработаны. На плодыоблепихи крушиновидной отсутствует ФС.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
