Диссертация (1139719), страница 31
Текст из файла (страница 31)
Для оценки их соответствия по данному показа-150телю могут быть использованы нормативы, приведенные в СанПин 2.3.2.1078 -01 [244]для БАД на растительной основе и для РМ и БАД на основе РМ (таблица 91).Таблица 91Нормативы микробиологической чистоты по НД [93,244]Анализ результатов эксперимента (таблица 90 и 91) показал, что МЭ листьев крапивыдвудомной по содержанию дрожжей и плесеней не соответствует требованиям НД.
Применениетакого продукта, например, для проведения косметических процедур в области волосистой части головы, может привести к развитию грибковых поражений кожи.Плоды облепихи свежие по содержанию дрожжей также не соответствуют требованиямНД. Свежие плоды подвержены обсеменению спорами грибов и дрожжей, так как являются оптимальной питательной средой для роста и размножения микроорганизмов. При определениисостава микрофлоры плодов обнаружили присутствие 8,2·10 4 КОЕ/г дрожжей; 10 КОЕ/г плесеней, уксуснокислые и молочнокислые бактерии, в том числе термофильные и мезофильные –1,1·102 КОЕ/г.Согласно данным литературы [112-115], количество дрожжей в плодах, хранившихся втечение 1 сут при температуре не выше 20°С, возрастает в 10 раз.
Для того чтобы задержатьдальнейший рост дрожжей, свежие плоды рекомендуется замораживать при – 6°С и ниже. Приэтом, через 5 сут количество дрожжей снижается на порядок. Небольшое количество плесеней(менее 20 КОЕ/г) на замороженных плодах свидетельствует, что они не представляют опасности. Таким образом, хранение плодов в замороженном виде позволяет регулировать количестводрожжей в пределах, не превышающих 1·102 - 1·103 КОЕ/г [112-115,122].В масштабах фармацевтической промышленности свежие плоды должны быть сразу переработаны в жирное масло или МЭ, а также готовые ЛС.
Высушенные плоды облепихи крушиновидной, согласно экспериментальным данным, при хранении не подвергаются обсеменению микроорганизмами и могут быть предложены к широкому применению в официальной инародной медицине в лечебных и пищевых целях.151Облепиховое масло и листья крапивы двудомной по показателю микробиологическая чистота оцениваются в соответствии с нормативами, указанными в ОФС ГФ XIIIизд.
«Микробиологическая чистота», ФС «Крапивы двудомной листья» и ОФС «Экстракты» и «Масла жирные растительные» (таблица 92).Таблица 92Требования к микробиологической чистоте по ОФС ГФ XIII [93]Анализ полученных данных (табл. 90 и 92) свидетельствует о соответствии облепихового масла и листьев крапивы двудомной (категория 3Б и 4А соответственно) требованиям к микробиологической чистоте.Результаты анализа изучаемых объектов на содержание МТ приведены в таблице93. Данные таблицы 93, демонстрируют, что все исследуемые образцы ЛPC и МЭ на его основеудовлетворяют требованиям СанПиН [312].Таблица 93Результаты определения МТ в ЛРС и МЭ на его основе [312,320]152Такой показатель, как микробиологическая загрязненность имеет большое значение во всесторонней оценке качества ЛРС и ФП на его основе.
Микроорганизмы могут, во-первых, бытьпричиной возникновения нежелательных побочных реакций при применении контаминированного сырья, но и, во-вторых, являться одной из причин снижения количественного содержания активных БАВ в процессе хранения. Очевидно, что необходимы дальнейшие исследования по определению МТ в ЛРС и жирных РМ и МЭ фармацевтического назначения с целью обоснования целесообразности включения данного показателя в современную НД.Таким образом, безопасность применения МЭ фармацевтического назначения зависит отисходного уровня качества ЛРС и жирных масел-экстрагентов. Перечень показателей, отражающий содержание ЭТ в ЛРС, используемом для получения МЭ, кроме общих критериев должен содержать специфические нормативы, обусловленные способностью ЛРС к накоплению жирногомасла (например, плоды облепихи крушиновидной) и, как следствие, жирорастворимых БАВ.Нормирование МТ давно проводится в жирных РМ пищевого назначения согласно требованиямСанПиН [244], но пока не учитывается при разработке стандартов качества на жирномасличноеЛРС.
Так, в проекты ФС на подобное ЛРС следует включать нормативы по содержанию опасныхМТ. МЭ, получаемые из ЛРС с низким содержанием липофильной фракции (например, листьякрапивы двудомной), также должны оцениваться по данному показателю, так как МТ могут попадать в готовый продукт при использовании некачественных масел-экстрагентов. Однако, в ГФ РФXIII изд. [93] пока отвутствуют ФС на индивидуальные жирные РМ, применяемые для изготовления различных, в том числе инъекционных, лекарственных форм, а также отсутствует ОФС с рекомендациями по определению МТ в ЛРС и ЛРП.На основании проведенных исследований на двух моделях ЛРС (жирномасличного и нежирномасличного), предложен методологический подход (схема 2) к формированию проектов ФСпо показателям безопасности применения на ЛРС, масла-экстрагенты и МЭ, который может бытьприменен не только для исследованных, но и других аналогичных объектов.153Схема 2.
Методологический подход к оценке безопасности применения ЛРС и МЭ на его основе1544.4. Разработка общих методологических подходов к определениюнекоторых групп БАВ в ЛРС4.4.1. Сравнительная характеристика различных методов определения органическихкислот в растительных объектахОрганические кислоты (ОК) растений (яблочная, лимонная, винная, щавелевая, янтарная,виноградная, уксусная, изовалериановая, аскорбиновая) — группа БАВ с широким спектромфармакологического действия. Они обладают бактерицидным и желчегонным действием, нормализуют работу пищеварительной системы, уменьшают гнилостные процессы в кишечнике.Кроме упомянутых ОК в растениях содержатся и другие ОК, являющиеся продуктами окисления сахаров (например, глюконовая и глюкуроновая кислоты).
Присутствуют в растениях такжеОК циклического строения (гидроароматические и фенолокислоты). ЛРС, содержащее богатыйкомплекс водорастворимых БАВ, применяется для получения водных извлечений, в состав которых входят и ОК. Для пациентов с заболеваниями органов пищеварения (гастритах, язвах)существенным фактором является реакция среды водных извлечений на основе ЛРС. Следовательно, необходимо знать содержание ОК в сырье, настоях и отварах.Обзор литературных источников за последние 30 лет, показал, что количественное определение суммы ОК в ЛРС осуществляется, в основном, методом алкалиметрического титрования [19,91,111,249]. ГФ республики Беларусь (разработана на основе ЕФ) и ГФ СССР XI[91,94,95], рекомендуют проводить стандартизацию плодов шиповника по содержанию ОК методом кислотно-основного титрования в присутствии 2 индикаторов.
ФС на ЛРС, представленные в ГФ XIII, не содержат методик количественного определения ОК [93].Физико-химические методы анализа данных БАВ в различных объектах не нашли широкого применения. Для определения суммы ОК в различных плодах (шиповник, калина и рябинаобыкновенная) авторами описан метод кулонометрического и потенциометрического титрований [178, 213,224,249]. ТСХ наиболее часто используется для исследования состава данныхБАВ в растительных объектах [19,111,279].
Однако, в официнальных видах ЛРС качественныйсостав ОК определять не предусмотрено [91,93].В извлечения из изучаемого ЛРС качественный состав свободных ОК исследовали методом ТСХ [286,309]. Анализ вытяжек из плодов облепихи крушиновидной свежих и высушенных, листьев крапивы двудомной, а также водных лекарственных форм, приготовленных поОФС ГФ XIII «Настои и отвары», проводили в соответствии с описанием, изложенным в Главе2 (п. 2.2.1).155Изучение специфического профиля и количественного содержания свободных ОК (в солевой и кислотной формах) в исследуемых объектах анализировали методом КЭ (Глава 2, п.2.2.4).В соответствии с данными литературы [19,91,111,178,213,224,279], в качествеэкстрагента для извлечения суммы ОК из ЛРС чаще всего используют воду.
Определение содержания суммы свободных ОК в исследуемом ЛРС проводили методом алкалиметрии (Глава2, п. 2.2.3) по методике ОФС «Плоды шиповника» ГФ XI [91] в пересчёте на яблочную кислоту.Метод характеризуется следующими недостатками. Во-первых, невозможно получить сведенияо качественном составе ОК в извлечении, а позволяет установить лишь суммарное количестводанных БАВ в пересчёте на яблочную кислоту, не всегда присутствующую и доминирующую вЛРС по содержанию. Во-вторых, метод не позволяет учесть вклад ОК, присутствующих в ЛРСв виде солей.Для исследования стабильности и выхода ОК под действием такого фактора, как времяэкстракции, а также для сравнения результатов количественного определения, анализ данныхБАВ проводили в извлечениях, полученных различными способами (табл.
94). Результаты количественного определения суммы ОК в исследуемых объектах и их статистическая обработкаприведены в таблицах 94 и 95.Увеличение времени экстракции ЛРС крапивы сопровождается повышением выхода ОК.Длительное экстрагирование свежих плодов практически не приводит к росту содержания ОК визвлечении (таблица 94). Данный факт свидетельствует о стабильности исследуемых БАВ кдлительному воздействию температур.Увеличение времени экстракции для высушенных плодов способствовало повышениювыхода ОК в извлечение, что скорее всего может быть связано со строением кожицы плодов,содержащей, по данным литературы [15, 112-115,128,129,148,247,358,378], воски и ФЛ.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
