Диссертация (1139719), страница 29
Текст из файла (страница 29)
Разработанные методики могут быть использованы для стандартизации и оценки качестваЛРС и ФП.139ГЛАВА 4. ОБЩИЕ МЕТОДОЛОГИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ КСТАНДАРТИЗАЦИИ, ОЦЕНКЕ КАЧЕСТВА И БЕЗОПАСНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ЛРСИ МАСЛЯНЫХ ЭКСТРАКТОВ НА ЕГО ОСНОВЕ4.1. Определение экстрактивных веществСогласно статьям на ЛРС ГФ XIII [93], а также тенденциям современного уровня развития фармакогнозии и фитохимии, во всех видах сырья необходимо определять количество действующих веществ [255].
В отношении экстрактивных веществ (ЭВ) никаких специальных указаний в этих НД нет (таблица 79).Таблица 79Сравнительный анализ отечественной НД [90,91,93,130,288]НДГФ XГФ XIОСТ РФXIIIКоличественное определение БАВЕсли описано в+++частной ФССодержание экстрактивных веществЕсли описано вЕсли не предусмотреноНеВ дополнение к количастной ФСколичественное определе- предусмотреночественному опредение БАВлению БАВЗа период с 1968 г (ГФ Х) по настоящее время (ГФ XIII) очевиден значительный прогресс в вопросах стандартизации ЛРС (таблица 80).Таблица 80Количество видов ЛРС в ГФ, для которых нормируется содержание БАВ [90,91,93,130,291]Виды ЛРСГФ XГФ XIXIIIабс. ед.%абс.
ед.%абс. ед.%Количественное определение БАВ или биологическая активность2551,005766,305498,18Содержание экстрактивных веществ712,201315,101730,91Количественное определение и экстрактивных веществ48,2011,201629,10Не определяют содержание БАВ и/или экстрактивных веществ1224,5015*17,40* в том числе ЛРС крапивы двудомной. ФС на ЛРС облепихи крушиновидной в ГФ Х, ХI и XIIIотсутствует.Следует особенно отметить, что практически в 20 раз возросла доля ЛРС, качество которого оценивается как по содержанию БАВ, так и ЭВ.
Многие ФС нормируют две группы БАВ идополнительно содержание ЭВ, в том числе с применением нескольких экстрагентов.140ЛРС крапивы и облепихи, а также препараты на их основе включены в государственныереестры ЛС [154,229]. В соответствии с соответствии с действующей НД, содержание ЭВ визучаемом сырье не определяют (таблица 79). Однако, данный показатель характеризует долюгидрофильных и липофильных БАВ в ЛРС, а, следовательно, перспективность получения различных лекарственных форм на их основе.Выдающимися учеными НИИ фармации Первого МГМУ им.
И.М. Сеченова в областифармакогнозии (Самылина И.А., Сорокина А.А. с соавторами) разработана ОФС для ГФ ХIIIизд., который содержит три методики определения ЭВ в зависимости от лекарственной формы,получаемой из ЛРС [93]. При отсутствии соответствующих указаний в ФС или НД используютметод 1.Результаты определения содержания ЭВ в листьях крапивы двудомной и плодах облепихи крушиновидной свежих и высушенных по предложенным методикам [184] представлены втаблице 81.Таблица 81Результаты определения содержания ЭВ в изучаемом ЛРС (в пересчете на абсолютно сухое сырье) [291]Содержание ЭВ в свежих плодах облепихи практически не зависит от методики определения, что связано с особенностями экстракции из свежего ЛРС БАВ, растворенных в клеточном соке. Для сухих плодов с увеличением времени экстракции происходило повышение выхода ЭВ (таблица 81), что следует связывать с плотной морщинистой структурой плодов, содержащих, по данным литературы [15,112-115, 128,129,148,378], воски и ФЛ в кожице, а такжемногостадийностью процесса извлечения БАВ из высушенного ЛРС (от набухания сырья ипроникновения экстрагента внутрь клеток до вымывания БАВ в растворенном состоянии)[159,160].В данной работе нами использованы в качестве экстрагентов: вода очищенная, гексан,водно-спиртовые смеси в различных соотношениях, ацетон,0,25 % раствор аммиака и разведен-141ная хлористоводородная кислота для исследования влияния полярности (рис.
52) и величинырН (рис. 53) экстрагента на выход ЭВ.Рис. 52 и 53 демонстрируют, что наибольший выход ЭВ у ЛРС разных видов неодинакови зависит от преобладания той или иной группы в комплексе БАВ. Максимальное содержаниеЭВ в извлечениях из листьев крапивы двудомной наблюдалось при использовании растворителей с полярностью 7-8 ед. и величиной рН=1-2. Для свежих и высушенных плодов облепихинаиболее подходящим экстрагентом является растворитель с полярностью в диапозоне 5-6 ед.Показано, что значение рН экстрагента практически не оказывает влияния на извлечение ЭВ извысушенных плодов облепихи (рис. 52 и 53).абРис.
52. Влияние полярности экстрагента на извлечение ЭВ из листьев крапивы двудомной (а) иплодов облепихи крушиновидной (б)абРис. 53. Влияние рН экстрагента на извлечение ЭВ из листьев крапивы двудомной (а) и плодовоблепихи крушиновидной (б)Использование высокополярных растворителей показало значительный выход ЭВ из листьев крапивы двудомной (рис. 52 а), что может быть связано с богатым комплексом гидро-142фильных БАВ, таких как ОК (муравьиная кислота в жгучих волосках) и полифенольные соединения (ДВ, ГКК, флавоноиды).
Для извлечения же комплекса липофильных БАВ (ЖРВ, воски,ФЛ, фитостерины) [15,112-115,128,129,148,247,358,378] из плодов облепихи, напротив, экстрагент должен быть средней полярности (рис. 52 б).Максимальный выход ЭВ из сырья крапивы двудомной при применении разведеннойхлористоводородной кислоты (рис. 53 а) обусловлен, скорее всего, значительным количествомсолей кальция.
Плоды облепихи богаты жирным маслом, ФЛ и триглицериды которого гидролизуются в кислой среде, что сопровождается увеличением выхода ЭВ [291].4.2.Определение массовой доли липофильных групп БАВ в ЛРСДанный показатель, наряду с ЭВ, определяет необходимость исследования ЛРС с высоким содержанием жирного масла по дополнительным критериям безопасности применения, вчастности на наличие МТ.Определение проводили, как описано в Главе 2, п. 2.11. Результаты определения массовой доли липофильных групп БАВ в ЛРС приведены в таблице 82.Таблица 82Результаты определения массовой доли липофильных групп БАВ в ЛРС (в пересчете на абсолютно сухое сырье) [326]№ЛРСМассовая доля липофильныхп/пгрупп БАВ, %1Свежие плоды облепихи крушиновидной8,0756±0,44872Листья крапивы двудомной1,0621±0,069Содержание массовой доли липофильных групп БАВ в плодах практически на порядоквыше по сравнению с листьями, а, следовательно, в ФС на подобное ЛРС требуется включениетакого показателя качества «Наличие микотоксинов», а также разработка новой ОФС «Определение микотоксинов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».
Данные таблицы 82 свидетельствуют также о том, что лишь незначительная доляБАВ данного ЛРС способна экстрагироваться в МЭ. Доминирующими БАВ в МЭ листьев крапивы двудомной будут БАВ, содержащие в жирных маслах-экстрагентах, используемых в производстве МЭ фармацевтического назначения. Такие «минорные» БАВ и их содержание могутбыть маркерами для оценки подлинности МЭ, а также должны быть использованы при разработке ФС в разделе «Количественное определение».4.3.
Определение экотоксикантов в изучаемом ЛРС и масляных экстрактах на его основеОтсутствие четких критериев и методов оценки ЛРП привело к тому, что из одного видасырья в настоящее время производят и ЛП, и БАД к пище. В соответствии с подходом к докли-143ническому изучению ЛС, разрабатываемых из природного сырья, уровень безопасности препарата природного происхождения прямо зависит от уровня его стандартизации [38]. Несмотря нато, что с каждым годом доля культивируемого ЛРС растет, она все еще не превышает 50% отзаготавливаемого [23,24].
Вероятность сбора ЛРС населением вблизи источников выброса поллютантов остается еще существенной. Руководящим принципом оценки качества в отношениибезопасности ЛРС является нормирование содержания контаминантов и остаточных загрязнителей, в том числе тяжелых металлов (ТМ), мышьяка [177,342], радионуклидов (РН), остаточных пестицидов (ОП) [38,163,268, 345] и др.Отечественными учеными подробно исследованы процессы перехода экотоксикантов(ЭТ) в водно-спиртовые извлечения из ЛРС [345].
Безопасность применения жирных РМ и МЭв настоящее время оцениваются только по содержанию ТМ. Однако, миграция ЭТ из ЛРС в МЭне изучена, тогда как ОП, обладающие высокой способностью растворяться в жирах, способныпопадать в готовый МЭ. В связи с этим требуется включение дополнительных критериев качества РМ и МЭ при переработке существующих ОФС и разработке новых ФС. Кроме того возможность присутствия различных ЭТ в МЭ обусловлена использованием масел-экстрагентов,ненормируемых по содержанию поллютантов, что требует разработки ФС на жирные масла,традиционно используемые в технологии производства МЭ из ЛРС (рафинированные подсолнечное, оливковое, соевое и др.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
