Автореферат (1139718)
Текст из файла
На правах рукописиТРИНЕЕВАОльга ВалерьевнаТЕОРЕТИЧЕСКИЕ И МЕТОДОЛОГИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ КСТАНДАРТИЗАЦИИ И ОЦЕНКЕ КАЧЕСТВАЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ И МАСЛЯНЫХЭКСТРАКТОВ НА ЕГО ОСНОВЕ14.04.02 – Фармацевтическая химия, фармакогнозияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степенидоктора фармацевтических наукМосква - 20172Диссертационная работа выполнена в Федеральном государственном бюджетномобразовательном учреждении высшего образования «Воронежский государственныйуниверситет» Министерства образования и науки Российской ФедерацииНаучный консультант:доктор фармацевтических наук, профессорСливкин Алексей ИвановичОфициальные оппоненты:Саканян Елена Ивановна – доктор фармацевтических наук, профессор, Федеральноегосударственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средствмедицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации,Центр фармакопеи и международного сотрудничества, директорПотанина Ольга Георгиевна – доктор фармацевтических наук, профессор,Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшегообразования «Российский университет дружбы народов» Министерства образования инауки Российской Федерации, Центр научных исследований и разработок Центраколлективного пользования (Научно-образовательного центра), директорДроздова Ирина Леонидовна – доктор фармацевтических наук, доцент, Федеральноегосударственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования«Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохраненияРоссийской Федерации, кафедра фармакогнозии и ботаники, профессор кафедрыВедущая организация: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение«Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматическихрастений» ФАНО России (ФГБНУ ВИЛАР)Защита состоится «____» ___________ 2017 г.
в ____ часов на заседаниидиссертационного совета Д 208.040.09 при ФГБОУ ВО Первый Московскийгосударственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России поадресу: 119019, г. Москва, Никитский бульвар, д. 13.С диссертацией можно ознакомиться в Центральной научной медицинской библиотекеФГБОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университетим. И.М. Сеченова Минздрава России по адресу: 119034, г.
Москва, Зубовский бульвар,д. 37/1 и на сайте http://www.mma.ru.Автореферат разослан «___»___________2017 г.Ученый секретарьдиссертационного совета Д 208.040.09доктор фармацевтических наук,профессорДемина Наталья Борисовна3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темы исследования. Концепция государственной политики вобластиобеспечениядоступныминаселенияотечественнымиРоссийскойФедерациилекарственными(РФ)средствамиэффективными(ЛС),вт.ч.импортозамещение перспективными лекарственными препаратами (ЛП) растительногопроисхождения, предусматривает расширение исследований состава биологическиактивных веществ (БАВ) лекарственного растительного сырья (ЛРС) не толькофармакопейных видов, но и сырья, традиционно используемого в народной медицине.Растущий интерес к фитотерапии стимулирует не только расширение разнообразиясырьевой базы растений и разработки новых фитопрепаратов (ФП) на их основе, но ипостоянное совершенствованиеметодик стандартизации,а такжеобоснованиеоптимальных условий заготовки и хранения официнального ЛРС.Разнообразие масляных экстрактов (МЭ) из растений на фармацевтическом рынкеРоссии стремительно увеличивается, с каждым годом составляя все большуюконкуренцию аналогичным лекарственным ФП.
В настоящее время на Российскомфармацевтическом рынке находится в обращении несколько десятков наименованийМЭ. Де-юре абсолютное большинство МЭ являются биологически активнымидобавками (БАД) и, следовательно, процесс их производства и контроль за их качествомрегламентируется нормативной документацией (НД) пищевой индустрии. Однакореализация этой продукции осуществляется через аптечные сети и поэтомуответственность за качество и безопасность МЭ несет фармацевтическая отрасль. Припроизводстве МЭ разрабатываются технические условия (ТУ), в которых описаныметоды контроля качества, содержащие ссылки на методические указания (МУ),ГОСТы, фармакопейные статьи (ФС) или выдержки из них. С химической точки зренияМЭ являются довольно сложным объектом для анализа.
Отсутствие системногоподхода, учитывающего взаимное влияние отдельных ингредиентов различной физикохимической природы, является одной из основных проблем в стандартизации этого видапродукции. В то же время качество МЭ фармацевтического назначения определяетсятакими составляющими, как использование исходного сырья (ЛРС и маселэкстрагентов), отвечающего требованиям современной НД; соблюдение технологиипроизводства,атакжеустановлениеусловийхраненияобеспечивающих эффективность и безопасность применения.исроковгодности,4Анализ сложившихся подходов к оценке качества ЛРС и ФП, в т.ч. МЭ, позволилвыявить ряд проблем, требующих концептуального научного подхода для их решения:1.
Необходимость разработки новой современной НД на ЛРС и ФП, гармонизированнойстребованиямиЕвропейскойфармакопеи(ЕФ),всоответствиискоторойстандартизация и оценка качества должна проводиться по содержанию БАВ;2. Представленные в литературе отдельные исследования состава БАВ в ЛРС и ФПносят фрагментарный характер, однако известно, что уникальные фармакологическиесвойства лекарственных растительных препаратов (ЛРП) обусловлены комплекснымхарактеромдействияБАВ,превосходящимпосилеотдельныеполученныесинтетические аналоги;3. Существует проблема рационального использования растительных ресурсов, чтотребует дополнительного исследования даже традиционного ЛРС (новые частирастения, не подвергающиеся заготовке; выявление новых видов фармакологическойактивности; возможность применения других способов заготовки и консервации);4.
В рамках принципа «сквозной стандартизации» подробно исследованы водные иводно-спиртовые извлечения из ЛРС. Однако, проблемы перехода БАВ в МЭ влитературе освещены недостаточно, что существенно затрудняет реализацию широкогоиспользования МЭ в фармации, как ЛС;5.
В связи с появлением новых требований к оценке безопасности применения ЛРС иФП, возникает необходимость проведения дополнительных исследований по оценкенакопления отдельными растениями и их частями опасных радионуклидов, тяжелыхметаллов, остаточных пестицидов и микотоксинов и способности их перехода в готовыеМЭ;6. Активное внедрение заморозки плодов, как нового способа консервации, требуетподробного изучения стабильности БАВ с обоснованием оптимального временихранения;7.
Большая часть существующих фармакопейных методик определения БАВ в ЛРС иЛРП позволяет установить лишь суммарное содержание определенной группы БАВ впересчете на тот или иной компонент, без достоверной информации о присутствииотдельных составляющих, что требует разработки новых экспрессных и экономическидоступных методик анализа;8.
Высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ), позволяющая проводитьодновременноеразделение,идентификациюиколичественноеопределение5компонентов в сложных смесях, не всегда является предпочтительной при анализе ЛРС,содержащегокомплексБАВ,требующихчастойсменыдорогостоящиххроматографических колонок и растворителей особой чистоты, что значительноувеличивает стоимость одного анализа. Тонкослойная хроматография (ТСХ), обладаявсемипреимуществамихроматографическихпроцессов,какперспективнаяальтернатива, в настоящее время довольно узко используется в анализе ЛРС, в основномдля установления качественного состава БАВ различных групп;9.
Оценка качества растительных масел (РМ), МЭ и БАД на их основе осуществляется всоответствии с требованиями СанПиН, по основным показателям безопасности.Контроль за составом БАВ, обусловливающих фармакологическую активность, приэтом не осуществляется.Решение выявленных проблем с применением принципов сквозной стандартизациии новых подходов при контроле качества фармацевтических объектов растительногопроисхождения было осуществлено на примере 2-х моделей:1.
Плоды облепихи крушиновидной различных способов консервации (как пример ЛРСс высоким содержанием жирного масла и богатым комплексом БАВ липофильнойприроды) и МЭ на их основе: официнальный препарат – «облепиховое масло»;2. Листья крапивы двудомной (как пример ЛРС, содержащего комплекс БАВ какгидрофильной, так и липофильной природы) и МЭ листьев крапивы двудомной.Таким образом, исследование ЛРС, имеющего богатый состав БАВ различнойприроды и используемого для получения МЭ в промышленных масштабах,позволяющее сформулировать основные принципы методологического подхода ккомплексной оценке качества, эффективности и безопасности, представляет собой всовокупности актуальную научную проблему, решение которой позволит существеннорасширить спектр ЛРП на основе МЭ и внести важный вклад в развитиефармацевтической химии и фармакогнозии. Важность исследований продиктованатакже необходимостью создания частных ФС, соответствующих положениям общейфармакопейной статьи (ОФС) Государственной фармакопеи (ГФ) XIII издания «Маслажирные растительные», а также дополнения ОФС ГФ XIII издания на методыисследования ЛРС при использовании различных способов консервации.
Алгоритмкомплексной оценки качества от исходного ЛРС до конечного ФП, а такжепредложенные модели могут быть интерполированы на другие объекты аналогичнойприроды.6Степеньразработанноститемыисследования.Принципысквознойстандартизации, основанные на установлении содержания одной и той же группы БАВ вЛРС и ФП с использованием одного и того же метода, активно внедряются с 90-х годовXX века в Российской Федерации в работах ведущих фармакогностов (Самылина И.А.,Сорокина А.А, Куркин В.А.
и др.). В настоящей работе продолжается развитиепринципов сквозной стандартизации от исходного ЛРС до полученных на его основемасляных извлечений фармацевтического назначения.Примеры теоретического подхода к решению задачи разделения сложных смесейдавно описаны в литературе (Гейсс Ф., Красиков В.Д. и др.).
Для конструированияподвижных фаз методом ТСХ наиболее широко используются схема, предложеннаяфирмой «Camag» и модель «ПРИЗМА». Предложенная и обоснованная в настоящейработе возможность теоретического подхода к выбору оптимальных условийхроматографического разделения липофильных и гидрофильных БАВ в тонком слоесорбента дает воспроизводимые результаты и позволяет с минимальными затратамирешать поставленные задачи.Свежее ЛРС в настоящее время используется в основном для изготовления ЛРП вгомеопатической практике. Традиционная медицина применяет высушенное ЛРС иполученные на его основе ФП, тогда как большая часть БАВ теряется при высушивании.Исследованиям по возможности широкого использования свежего и замороженногосырья и интенсификации процессов выделения БАВ посвящены работы Молчанова Г.И.,Сорокиной А.А.
и Сергуновой Е.В.Учеными Сибири разработана концепция ресурсосберегающей технологиипереработки биомассы облепихи крушиновидной, позволяющая решить проблемырационального использования шрота, как побочного продукта в производствеоблепихового масла, с сохранением БАВ (Золотарева А.М.). Однако, отсутствуетинформация о влиянии высоких и отрицательных температур на качественный иколичественный состав БАВ в плодах облепихи крушиновидной. Имеются данные обосновных диагностических признаках плодов (Самылина И.А., Аносова О.Г. и др.) безсведений о влиянии способа консервации на их вариабельность.Исследованиям по стандартизации БАВ МЭ посвящены работы Шикова А.Н.,Нестеровой О.В., Мининой С.А.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
