Автореферат (1139718), страница 7
Текст из файла (страница 7)
17. Анализ данных табл.17, показывает, что все отобранные образцы по содержанию остаточных пестицидов,радионуклидов, тяжелых металлов и мышьяка соответствуют требованиям НД.Таблица 17 - Результаты определения содержания экотоксикантов в ЛРС и МЭ наего основе№Исследуемыеп/п экотоксиканты12ГХЦГ и егоизомерыДДТ и егометаболитыИсследуемый объектЛистьяМЭ листьевПлоды облепихикрапивыкрапивыкрушиновиднойдвудомнойдвудомнойОстаточные пестициды, мг/кгОблепиховоемасло< 0,001< 0,001< 0,001< 0,001< 0,007< 0,007< 0,007< 0,00734Удельная активность радионуклидов, Бк/кгCs-1370±16,00±16,40±3,0Sr-902,6±9,43,0±9,10±2,9Содержание тяжелых металлов и мышьяка, мг/кгPb1,08±0,200,48±0,08Менее 0,03Cd0,04±0,0080,03±0,06Менее 0,01Hg0,005±0,0020,03±0,010,01±0,004As0,04±0,007Менее 0,03Менее 0,03Cu0,07±0,04Fe1,30±0,523456789100±3,10±2,8Менее 0,03Менее 0,010,003±0,002Менее 0,030,08±0,0441,54±0,61ГХЦГ – гексахлорциклогексан; ДДТ – дихлордифенилтрихлорметилметан.Результаты исследования микробиологической чистоты изучаемых объектовприведены в табл.
18, свидетельствующие о том, что МЭ листьев крапивы двудомной несоответствует требованиям НД по содержанию дрожжей и плесеней. Плоды облепихикрушиновидной свежие не соответствуют требованиям НД по содержанию дрожжей.Таблица 18 - Результаты исследования микробиологической чистоты ЛРС и МЭ на егоосновеИсследуемыйобъектКМАиФАМ,КОЕ/гБГКП(колиформы)в 0,01 гЛистья крапивы5,6·10 3двудомнойПлоды облепихикрушиновидной1,1·10 2свежиеПлоды облепихикрушиновидной Менее 10высушенныеМЭ листьев1,0·10 2крапивы двудомнойОблепиховое масло Менее 10Результаты анализаПатогенныеS.МО (в т.ч.Дрожжи,aureusсальмонеллы) КОЕ/гв 0,1 гв 25 гПлесени,КОЕ/г1--Менее 10Менее 10---8,2·10 410---Менее 10Менее 10---1002,8·10 2---Менее 10Менее 10МО – микроорганизмы; КМАиФАМ - количество мезофильных аэробных и факультативно-анаэробныхмикроорганизмов; КОЕ/г – колонии образующие единицы на 1 грамм; БГКП – бактерии группы кишечнойпалочки; S. aureus – золотистый стафилококк.Результаты определения микотоксинов в изучаемых объектах, приведенные втабл.
19, свидетельствуют о соответствии всех отобранных образцов требованиям НД.Важным критерием оценки безопасности применения МЭ является присутствие всоставе транс-изомеров жирных кислот. В исследуемом МЭ листьев крапивы двудомнойвыявленытранс-жиры(табл.20),известныесвоимиканцерогенными,кардиотоксическими и атерогенными свойствами, которые попадают в готовый продукт35при использовании некачественных масел-экстрагентов или образуются при нагреваниив процессе экстракции.Таблица 19 - Результаты определения микотоксинов в ЛРС и МЭ на его основеИсследуемый объектОблепиховое маслоМЭ листьев крапивыдвудомнойПлоды облепихикрушиновидной высушенныеПлоды облепихикрушиновидной свежиеМикотоксинАфлатоксин В 1 , мг/кгОхратоксин А, мг/кгТребования поТребованияРезультатРезультатНДпо НДНе более0,005*Менее0,002Не более0,005-Менее0,005Ненормируется*- для нерафинированных масел и масличных культурТаблица 20 - Результаты определения жирнокислотного состава изучаемых МЭ№ п/п12345678912345123456Жирная кислотаОблепиховоемаслоНасыщенные ЖК, %Миристиновая С 14:01,2Пальмитиновая С 16:036,2Стеариновая С 18:01,3Масляная С 4:0Каприловая С 8:0Пентадециловая С 15:0Маргариновая С 17:0Арахиновая С 20:0Бегеновая С 22:0Всего38,70Мононенасыщенные ЖК, %Пальмитолеиновая С 16:1 (ω-9)31,0Олеиновая С 18:1n9с (ω-6)9,3Цис-10-гептадециловая С 17:1Элаидиновая С 18:1n9tГондоиновая С 20:1 (ω-9)Всего40,30ПНЖК, %Линолевая С 18:2n6с (ω-6)15,0Линоленовая С 18:3 (ω-3)6,0Линолэлаидиновая C 18:2n6tГамма-линолевая С 18:3n6Цис-8,11,14-эйкозатриеновая С 20:3n6сТимнодоновая С 20:5n3с- 5,8,11,14,17 (ω-3)Всего21,00МЭ листьевкрапивыдвудомной0,075,993,900,170,010,010,040,150,6410,980,0822,740,090,030,1023,0463,720,080,561,410,060,1565,9836Таким образом, безопасность применения МЭ фармацевтического назначениязависит от исходного качества ЛРС и жирных масел-экстрагентов.
Перечень показателей,отражающий содержание экотоксикантов в ЛРС, используемом для получения МЭ, кромеобщих критериев должен содержать специфические нормативы. На основаниипроведенныхисследованийнадвухмоделяхЛРС(жирномасличногоинежирномасличного), предложен методологический подход (схема 2) к формированиюпроектов ФС по показателям безопасности применения на ЛРС, масла-экстрагенты и МЭ.Врезультатекомплексаисследованийтеоретическиобоснованыиэкспериментально подтверждены основные принципы методологических подходов кстандартизации и оценке качества ЛРС и МЭ на его основе на двух моделях(жирномасличное ЛРС – МЭ и нежирномасличное ЛРС – МЭ), позволяющиеиспользовать их для других аналогичных объектов (например, плоды шиповника – маслошиповника;плодырябиныобыкновенной–МЭ;травазверобоя,череды,тысячелистника и др.
– МЭ):-Проведение сквозной стандартизации в цепочке от исходного ЛРС до полученных наего основе ЛРП;-ЛРС,используемоедляпроизводствакакЛРП,содержащихкомплексводорастворимых БАВ (настои, отвары, экстракты), так и ЛРП, содержащих БАВлипофильной природы (экстракты, в т.ч. МЭ), целесообразно стандартизировать поотдельным представителям каждой из групп (схема 3);-Использование свежего и замороженного сырья более перспективно для получениялекарственных форм, содержащих гидрофильный комплекс БАВ плодов.Дляизготовления МЭ возможно использовать сырье как в свежем и замороженном, так и ввысушенном виде;-Выбор метода для стандартизации ЛРС и ЛРП должен осуществляться с учетомвзаимного влияния и комплексного характера различных групп БАВ в растительныхобъектах;-Разработка нормативов на ЛРС и МЭ в зависимости от состава БАВ должнавключать не только общепринятые критерии качества, но и показатели безопасностиприменения;-Научное и экспериментальное обоснование возможных способов консервации исроков хранения ЛРС и ЛРП.37Схема 2.
Методологический подход к оценке безопасности применения ЛРС и МЭ на его основе38Схема 3. Методологический подход к стандартизации и оценке качества ЛРС и МЭ на его основе39ОБЩИЕ ВЫВОДЫ1. В результате комплекса исследований теоретически обоснован и экспериментальноподтвержден методологический подход к стандартизации и оценке качества ЛРС и МЭна его основе, базирующийся на принципе сквозной стандартизации.2. Выявлено влияние полярности элюента на хроматографическую подвижностьосновных действующих липофильных и гидрофильных БАВ растительных объектов (αтокоферола, β-каротина, эргокальциферола, полифенольных соединений, аминокислот,органических кислот, простых сахаров) и закономерности их поведения в тонком слоесорбента. Представлены уравнения, описывающие процесс элюирования БАВ, чтопозволяет прогнозировать их разделение методом ТСХ.3.
Впервые разработаны оригинальные, защищенные патентами РФ, унифицированныеэкспресс-методики количественной оценки содержания БАВ методом ВЭТСХ. Данныеметодики апробированы на исследуемых образцах ЛРС и МЭ на его основе и могутбыть использованы для стандартизации других объектов с аналогичным составом БАВ.4. Разработаны и валидированы методики количественного определения основныхгрупп БАВ, защищенные патентами РФ (каротиноидов, флавоноидов, дубильныхвеществ, токоферолов, аминокислот, хлорофиллов, органических кислот, антоцианов,углеводов, сахаров, некоторых макроэлементов и витаминов), в листьях крапивыдвудомной, в плодах облепихи крушиновидной различных способов консервации.5.
Методами ВЭЖХ-ДМД-МС, капиллярного электрофореза, ВЭТСХ, УФ-СФМ изученкачественный и количественный состав БАВ исследуемого ЛРС. Определеныпоказатели качества ЛРС, используемого для производства МЭ.6. Методами ТСХ, ГЖХ, ИКС, УФ-СФМ изучен качественный и количественный составБАВ МЭ (каротиноидов, токоферолов, хлорофиллов, ПНЖК, флавоноидов и др.).Расширен перечень показателей качества МЭ и разработаны методики для сквознойстандартизации ЛРС и МЭ по содержанию основных БАВ, определяющих свойства МЭ.7. Разработаны экспресс-методики подтверждения подлинности и оценки качестваизучаемого ЛРС, МЭ по хроматографическому профилю БАВ (метод «отпечатковпальцев») с применением ТСХ.8. Изучена стабильность БАВ в плодах облепихи крушиновидной различных способовконсервации и МЭ по основным нормируемым показателям при хранении в режимереального времени.
Обоснованы оптимальные сроки и условия их хранения.409. На основании проведенных исследований по определению безопасности примененияЛРС и МЭ на двух моделях (жирномасличное и нежирномасличное ЛРС), предложеныдополнительные критерии для оценки качества ЛРС, масел-экстрагентов и МЭ на ихоснове.10. На основании полученных результатов разработаны: проекты ФС «Облепихикрушиновидной плоды», «Облепихи крушиновидной свежие плоды» и «Облепиховоемасло», а также дополнения и изменения к ОФС «Тяжелые металлы» ГФ РФ XIII изд.(приняты к рассмотрению ФГБУ «НЦЭСМП»). Внесены дополнения в ОФС ГФ РФ XIIIизд.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
