Диссертация (1139693), страница 20

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 20)

Предположительно, пробиотикинормализуют микробиоту тонкой кишки при наличии СИБР, что приводит к187повышениюпорогачувствительностииуменьшениювыраженностиосновных симптомов СРК, таких как боль в животе и метеоризм.ПовышеннаяэкспрессияИл-2,цитокина,стимулирующегопролиферацию иммунокомпетентных клеток в ответ на антигеннуюстимуляцию,такжеслужитфактором,повышающимэффективностьпробиотиков.Препараты данной группы по-разному влияют на основные симптомызаболеванияупациентовСРК-Зстревожнымидепрессивнымрасстройствами.Так, у больных с высоким уровнем тревоги пробиотики менееэффективны; в то время как в большей степени уменьшают боль в животе ивздутие живота (но не частоту стула) у пациентов с депрессивнымрасстройством.Нарушение восприятия интрацептивных ощущений (у пациентов свыраженным нарушением интрацептивных ощущений– уровень тревогинаиболее высокий) – отрицательный предиктор эффективности пробиотикову пациентов с обстипационным вариантом СРК.Таблица 87Предикторы эффективности пробиотиков у пациентов собстипационным вариантом СРКПараметрыБоль вживотеМетеоризмЧастотаКонсистенциястуластулаНаличие СИБР по даннымводородногодыхательного теста с0,73*0,60*лактулозойИзменения ректальнойчувствительности0,31*(HRAM)Экспрессия Ил-2 (слепаякишка)0,21*0,53*188ПараметрыБоль вживотеМетеоризмHARSHDRSЧастотаКонсистенциястуластула-0,44*0,55*0,49*-0,28*-0,44*-0,53*-0,33*Искажение восприятиясобственного тела(умеренно выраженное)* корреляции статистически достоверны (p<0,05)6.2 Предикторы эффективности регуляторов моторики у пациентовс СРК-Д, СРК-З, а также при сочетании данных вариантовСРК с ФДПодтверждение клинической эффективности данной группы препаратовприведено в Главе 5.Как у пациентов с диарейным, так и с обстипационным вариантами СРКвыявляется взаимосвязь эффективности регуляторов моторики с параметрами,характеризующими ректальную чувствительность и моторику по даннымHRAM.Так, у пациентов СРК-Д эффективность данной группы препаратов вотношении влияния на боль в животе тем выше, чем ниже порог первойчувствительности по данным HRAM, и чем длительнее время сжатия анальногосфинктера.Влияние регуляторов моторики на метеоризм и на частоту стула такжетем более выражено, чем в большей степени нарушена висцеральнаячувствительность (Таблица 88).189Таблица 88Предикторы эффективности регуляторов моторики у пациентов сдиарейным вариантом СРКПараметрыизменения ректальнойБоль вчувствительностиживотеМетеоризмЧастотаКонсистенциястуластула(HRAM)Порог появленияощущения в прямой-0,39*-0,32*кишке (мл)Порог сильного позыва-0,41*(мл)Длительность сжатия АС(мм рт ст)0,28** корреляции статистически достоверны (p<0,05)У пациентов с обстипационным вариантом заболевания регуляторымоторики более эффективны для уменьшения метеоризма при выраженномнарушении чувствительности (по данным HRAM), и более эффективны длянормализации стула при существенных нарушениях моторики (Таблица 89).Таблица 89Предикторы эффективности регуляторов моторики у пациентов собстипационным вариантом СРКПараметрыизменения ректальнойБоль вчувствительностиживотеМетеоризмЧастотаКонсистенциястуластула(HRAM)Порог первойчувствительности (мл)-0,29*Максимальное давлениесжатия АС(мм рт ст)* корреляции статистически достоверны (p<0,05)0,36*190Данныепатогенетическиемеханизмы(нарушениевисцеральнойчувствительности и моторики) относятся к факторам, определяющимразвитие симптомов заболевания, однако, формирование висцеральнойгиперчувствительности и нарушения моторики вторично по отношению кизменению микробиоты, воспалительным изменениям кишечной стенки, атакже, возможно, наличию эмоциональных расстройств.Тем не менее, регуляторы моторики также можно отнести к препаратампатогенетического действия.6.2.1 Предикторы эффективности спазмолитиков у пациентов сСРК-Д, СРК-З, а также при сочетании данных вариантовСРК с ФДСогласноприведеннымвлитературеданным,эффективностьспазмолитиков для лечения абдоминальной боли у пациентов с СРКдостаточно высокая (но, согласно метаанализу 2011 года - NNT=7!).По данным нашего исследования препараты данной группы несколькоуступают по эффективности регуляторам моторики.В таблице представлены предикторы эффективности спазмолитиков упациентов с диарейным вариантом СРК (Таблица 90).Спазмолитики в большей степени эффективны у пациентов сподтвержденным нарушением моторики прямой кишки.Оказалось также, что спазмолитики в меньшей степени уменьшают больв животе у пациентов с повышенной экспрессией провоспалительныхцитокинов: TNF-a в слепой кишке и Ил-2 в сигмовидной кишке, а также снарушением восприятием интрацептивных ощущений.Влияние данной группы препаратов на метеоризм оказывается менеезначимым у больных с высоким уровнем экспрессии провоспалительногоцитокина Ил-2 в слепой и подвздошной кишке и высоким уровнем депрессии(HDRS).191Спазмолитики тем меньше влияют на частоту стула у больных СРК-Д,чем выше экспрессия провоспалительного цитокина TNF-a в слепой кишке, Ил2 в слепой и сигмовидной кишке, и чем выше экспрессия клаудина 5, одного избелков, формирующих плотные контакты.Кроме того, чем выше уровень депрессии, тем в меньшей степенивыражено влияние спазмолитиков на частоту стула у пациентов с диарейнымвариантом СРК (Таблица 90).Таблица 90Предикторы эффективности спазмолитиков у пациентов сдиарейным вариантом СРКПараметрыЭкспрессия TNF-a (слепаякишка)Боль вживотеМетеоризм- 0,21*Экспрессия Ил-2 (слепаяЭкспрессия Ил-2(подвздошная кишка)стуластула-0,61*-0,61*(сигмовидная кишка)Экспрессия Ил-2Консистенция-0,56*-0,75*кишка)Частота-0,86*-0,66*Экспрессия клаудина 5-0,50*(сигмовидная кишка)Максимальное давлениесжатия АС0,31*(мм рт ст)HDRS-0,61*Искажение восприятиясобственного тела-0,67*(кластер Б)* корреляции статистически достоверны (p<0,05)-0,57*192Таблица 91 иллюстрирует предикторы эффективности спазмолитиков упациентов с обстипационным вариантом СРК.Также как и у больных СРК-Д, диагностированные нарушениямоторики служат предиктором положительного влияния спазмолитиков наболь в животе.Однако спазмолитики в меньшей степени уменьшают боль в животе утех пациентов, у которых в большей степени повышена экспрессияпровоспалительного цитокина TNF-a в слизистой оболочке слепой кишки, иэкспрессия клаудина 3 в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки.Препараты данной группы в меньшей степени эффективны у лиц свысоким уровнем тревоги и депрессии по соответствующим шкалам (HARS,HDRS).Отрицательнымпредикторомвлиянияспазмолитиковнатакойсимптом, как метеоризм, также служит более высокий уровень депрессии (пошкале HDRS).Спазмолитики в меньшей степени уменьшают выраженность запора убольных с более высокой экспрессией провоспалительного цитокина TNF-a,противовоспалительного цитокина Ил-10, клаудина 3, а также при болеевысокой степени эмоциональных нарушений и искажении восприятияинтрацептивныхощущений).ощущений(HARS,HDRS,шкалаинтрацепттивных193Таблица 91Предикторы эффективности спазмолитиков у пациентов собстипационным вариантом СРКПараметрыЭкспрессия TNF-a (слепаякишка)Боль вживотеМетеоризм-0,85*стуластула0,73*(подвздошная кишка)Экспрессия Ил-10 (слепая0,73*кишка)Экспрессия клаудина 31,00*(ДПК)(сигмовидная кишка)Консистенция-0,23*Экспрессия Ил-10Экспрессия клаудина 3Частота0,79*Максимальное давлениесжатия АС0,26*(мм рт.

ст.)HARS-0,65*HDRS-0,69*-0,73*-0,89*-0,69*Искажение восприятиясобственного тела-0,65*(умеренно выраженное)* корреляции статистически достоверны (p<0,05)Такимобразом,положительныйпредикторэффективностиспазмолитиков у пациентов с функциональными заболеваниями ЖКТ –исходное нарушение моторики.Такие обязательные патогенетические механизмы формированиясимптомов как воспалительные изменения в кишечной стенке, наличиеэмоциональных расстройств и нарушения восприятия собственного телаотносятся к отрицательным предикторам эффективности данной группыпрепаратов.1946.2.2 Предикторы эффективности психотропных препаратов (ТЦА,СИОЗС) у пациентов с СРК-Д, СРК-З, а также при сочетанииданных вариантов СРК с СФДПсихотропные препараты в большей степени уменьшают боль в животеу пациентов с повышенной экспрессией провоспалительного цитокина TNF-a, убольных с более низким порогом первой чувствительности (по данным HRAM),у лиц с высоким уровнем эмоциональных нарушений по соответствующимшкалам (HARS, HDRS).Отнесение пациента к кластеру А (согласно результатам анализа шкалыинтрацептивных ощущений) также увеличивает вероятность эффективностипсихотропных препаратов в отношении влияния на абдоминальную боль.Влияние препаратов на частоту стула у пациентов с СРК-Д существеннониже у больных с положительными результатами водородного дыхательноготеста для определения СИБР (Таблица 92).Таблица 92Предикторы эффективности психотропных препаратовПараметрыЭкспрессия TNF-a (слепаякишка)Боль вживотеМетеоризмЧастотаКонсистенциястуластула0,22*Порог первойчувствительности (мл) по-0,25*данным HRAMНаличие СИБРHDRS-0,34*0,57*-Искажение восприятиясобственного тела0,67*(кластер А)* корреляции статистически достоверны (p<0,05)-195Таким образом, эффективность психотропных препаратов, связана свлиянием на такие патогенетические механизмы формирования симптомов убольных функциональными заболеваниями ЖКТ как повышение экспрессиипровоспалительныхцитокинов(TNF-a);изменениевисцеральнойчувствительности и наличие эмоциональных расстройств.Положительная корреляция эффективности психотропных препаратовс отнесением пациента к Кластеру А, вероятнее всего, связана с тем, что убольных,отнесенныхкнарушений самый высокий.данномукластеру,уровеньэмоциональных196Глава 7Катамнез пациентов, которым был проведен курс леченияпробиотиками, регуляторами моторики и спазмолитикамиИз группы обследованных нами больных были выбраны 87 пациентов,которым в разное время проводилась монотерапия пробиотическимпрепаратом, регулятором моторики тримебутином или препаратом из группыспазмолитиков.В выбранной нами подгруппе больных оказалось 56 женщин, 31мужчина; возраст пациентов - 31,5 [29,0; 41,0] лет.У 42 пациентов на момент назначения лечения заболевание протекало спреобладанием в клинической картине диареи, у 45 больных – спреобладанием запоров.В группе больных СРК-Д оказалось 14 мужчин и 28 женщин, среднийвозраст 33,5 [28,0; 44,0] лет.

Характеристики

Список файлов диссертации