Автореферат (1139692)
Текст из файла
1На правах рукописиПолуэктова Елена АлександровнаСиндром раздраженного кишечника: патофизиологические,клинические и социальные аспекты проблемы14.01.04 – внутренние болезниАвторефератд и с с е р т а ц и и на соискание ученой степенидоктора медицинских наукМосква – 20182Работа выполнена в федеральном государственном автономном образовательномучреждении высшего образования Первый Московский государственный медицинскийуниверситет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации(Сеченовский Университет)Научный консультант:академик РАН, доктор медицинских наук,профессорИвашкин Владимир ТрофимовичОфициальные оппоненты:Лоранская Ирина Дмитриевна - доктор медицинских наук, профессор, ФГБОУ ДПО«Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования»Минздрава России, кафедра гастроэнтерологии, заведующая кафедрой;Минушкин Олег Николаевич - доктор медицинских наук, профессор, ФГБУ ДПО«Центральная государственная медицинская академия» Управления делами ПрезидентаРоссийской Федерации, кафедра гастроэнтерологии, заведующий кафедрой;Сас Евгений Иванович - доктор медицинских наук, профессор, ФГБВОУ ВО «Военномедицинская академия им.
С.М.Кирова», 2-я кафедра терапии (усовершенствованияврачей), профессор кафедры.Ведущая организация: ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет»Минобрнауки РоссиииЗащита состоится «___»_______ 2018 года в____ часов на заседании диссертационногосовета Д. 208.040.13 при ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинскийуниверситет имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) поадресу: 119991 г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр.
2.С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ФГАОУ ВО Первый Московскийгосударственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России(Сеченовский Университет) по адресу: 119034, г. Москва, Зубовский бульвар, д. 37/1 и насайте организации www.sechenov.ru.Автореферат разослан «____»____________2017 года.Учёный секретарь диссертационного советадоктор медицинских наук, профессорДроздов Владимир Николаевич3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темыСиндромраздраженногокишечника(СРК)относитсякнаиболеечастовстречающимся заболеваниям желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). РаспространенностьСРК в странах Европы и Северной Америки составляет примерно 9.8%-12.8% (BrianE.
Lacy,et.al., 2016).У27-82,6% пациентов с СРК отмечаются симптомы функциональной диспепсии (ФД)(PerveenI., et.al., 2014; VakilN., wt.al., 1016).Заболевание значительно ухудшает качество жизни, снижает социальную активностьпациентов, а также требует значительных материальных затрат на их обследование и лечение(LeeB.J., et.al., 2011).В том случае, если диагноз СРК устанавливается только на основании жалоббольного, отсутствия симптомов тревоги и проведении минимального количествалабораторных и инструментальных исследований, как это рекомендовано в Римскихкритериях III, вероятность постановки неправильного диагноза остается достаточно высокой(до 25%) (EngsbroAL., et.al., 2013).Эффективность большинства рекомендованных к применению лекарственныхпрепаратов и схем при лечении СРК не превышает 38% (Ивашкин В.Т.
и соавт. 2014),чтосвидетельствует о недостаточной изученности патогенеза заболевания.Подходы к лечению сочетанных функциональных расстройств ЖКТ (например, СРК исиндрома функциональной диспепсии (СФД)) – не разработаны.В последние годы на основании проведенных исследований получены данные о том,что в формирование симптомов СРК вносят вклад структурные изменения.
Обсуждаетсяроль повышения проницаемости кишечной стенки за счет нарушения синтеза белков,формирующихсигнальныхплотныерецепторов,контактымеждуосуществляющихэпителиоцитами;изменениявзаимодействиеорганизмаэкспрессиихозяинасбактериальными клетками; нарушения цитокинового профиля; наличия неспецифическоговоспаления в стенке кишки; а также изменения качественного и количественного составакишечной микробиоты (BelmonteL., et.al., 2012; CorsettiM., et.al., 2015).Однако связь вышеуказанных изменений между собой и с формированием симптомовзаболевания остается недостаточно изученной.Представляется актуальным более углубленное изучение структуры функциональныхзаболеваний (ФЗ); оценка целесообразности выполнения комплекса лабораторных иинструментальных обследований для постановки диагноза; определение оптимальных схем4лечения таких больных в зависимости от влияния препаратов на основные механизмыформирования симптомов.Цель исследованияИзучить клинические и патофизиологические характеристики функциональныхзаболеваний (ФЗ) ЖКТ у больных российской популяцииЗадачи исследования1.Оценить частоту выявления и структуру диагнозов ФЗ ЖКТ в многопрофильномстационаре.2.Определить частоту ошибочной постановки диагнозов больным с ФЗ ЖКТ вамбулаторной практике.3.Оценить целесообразность применения в клинической практике Опросника,отражающего наличие, интенсивность и динамику симптомов ФЗ ЖКТ на фонепроводимого лечения.4.Изучить экспрессию про- и противовоспалительных цитокинов, а также белковплотных контактов слизистой оболочки ЖКТ у больных СРК и СРК в сочетании с СФД.5.ОпределитьрольнарушениямоторикиичувствительностиЖКТввозникновении основных симптомов СРК и СРК в сочетании с СФД.6.Изучить влияние наличия эмоциональных расстройств (тревоги, депрессии) инарушения восприятия интрацептивных ощущений на основные проявления СРК и СРК всочетании с СФД.7.Оценить степень выраженности качественных и количественных измененийкишечной микробиоты у пациентов с СРК и СРК в сочетании с СФД.8.Изучить связь изменений микробиоты кишечника с основными симптомамиСРК и СФД.9.Изучить связь изменений микробиоты кишечника с другими патогенетическимимеханизмами формирования СРК и СРК в сочетании с СФД.10.
Определить частоту выявления синдрома избыточного бактериального роста(СИБР) у пациентов с СРК в зависимости от варианта течения заболевания, его связь сосновными симптомами и другими патогенетическими механизмами формированиязаболевания.11. Выявитьвнешниефакторы,провоцирующиевозникновениеосновныхсимптомов СРК и СФД.12. Оценить эффективность назначения различных пробиотических штаммов дляуменьшения выраженности симптомов СРК и СФД.513. Определить обоснованность и частоту назначения препаратов различных групппри лечении СРК и СРК в сочетании с СФД в условиях амбулаторной практики.14. Выявить предикторы эффективности лекарственных препаратов, наиболее частоназначаемых для лечения СРК и СРК в сочетании с СФД.Научная новизнаВпервые в России изучалась структура ФЗ ЖКТ в условиях многопрофильногостационара и амбулаторной практики, а также частота ошибочно устанавливаемых диагнозовФЗ ЖКТ без проведения должного обследования.Разработан и запатентован Опросник «7х7», применение которого в условияхамбулаторной практики приводит к повышению точности определения варианта ФЗ ЖКТ,что позволяет назначить адекватное лечение.Впервые определена основополагающая роль изменения кишечной микробиоты впатогенезе ФЗ ЖКТ; связь нарушения микробиоты с другими патогенетическимимеханизмами формирования симптомов.Определена эффективность отдельных пробиотических штаммов для уменьшениявыраженности симптомов ФЗ ЖКТ.Теоретическая и практическая значимость и пути реализации работыПредложен план обследования пациентов с подозрением на наличие ФЗ ЖКТ, которыйположен в основу Клинических рекомендаций РГА по диагностике и лечению синдромараздраженного кишечника, диагностике и лечению функциональной диспепсии.Разработан Опросник «7х7», который позволяет количественно оценить наличие иинтенсивность жалоб у пациентов с ФЗ ЖКТ, что приводит к повышению точности впостановке диагноза с учетом варианта ФЗ, а также назначению адекватной терапии.Доказано, что назначение пробиотиков пациентам с ФЗ ЖКТ патогенетическиобосновано и существенно повышает эффективность лечения независимо от вариантатечения заболевания.Основные положения, выносимые на защитуИзменения кишечной микробиоты – основополагающее патогенетическое звеноформирования ФЗ ЖКТ.Назначение препаратов (пробиотиков), способных регулировать состав кишечноймикробиоты, патогенетически обосновано и приводит к уменьшению выраженностиосновных симптомов ФЗ ЖКТ.Степень достоверности и апробация работыДостоверностьполученныхрезультатовподтверждаетсябольшимобъемомклинико-лабораторного материала, использованием методик, адекватных поставленным6задачам и применением современных методов статистического анализа.Материалы работы доложены на заседании кафедры пропедевтики внутреннихболезней Первого МГМУ им И.М.
Сеченова 22 мая 2017 года, Американскойгастроэнтерологическойнеделе2012года,Европейскойобъединеннойгастроэнтерологической неделе (2013, 2014), Российской гастроэнтерологической неделе(2014, 2015, 2016гг).Личный вклад автораАвтором подготовлен обзор отечественных и зарубежных публикаций по темеисследования, сформулированы цели и задачи диссертационной работы, выбранынаправления исследования.Автор самостоятельно осуществляла набор пациентов, их клиническое обследование,участвовала в проведении лабораторных и инструментальных исследований, заполняласпециально разработанные для данной работы учетные формы и клинические карты;самостоятельно проанализировала схемы фармакотерапии, применяемые для лечениявключенных в исследование пациентов, выделив наиболее эффективные из них.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
