Автореферат (1139692), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Авторомлично проведена статистическая обработка обобщенного материала, сделаны научныевыводы и изложены практические рекомендации.Таким образом, вклад автора является определяющим и заключается внепосредственном участии во всех этапах исследования: от постановки задач, ихпрактической и клинико-лабораторной реализации до обсуждения результатов в научныхпубликациях и докладах и их внедрения в практику.Внедрение результатов в практикуМатериалыдиссертационногоисследованияиспользуютсявучебно-методической работе со студентами и курсантами факультета последипломногообразования на кафедре пропедевтики внутренних болезней лечебного факультетаФГАОУ ВО Первый МГМУ им.
И.М. Сеченова Минздрава России (СеченовскийУниверситет); а также в работе лечебных учреждений Российской Федерации приобследовании и лечении пациентов, страдающих ФЗ ЖКТ.Соответствие диссертации паспорту научной специальностиДиссертация соответствует шифру специальности: 14.01.04 – внутренние болезни –область медицинской науки, изучающая этиологию, патогенез, семиотику, диагностику,прогноз и профилактику заболеваний внутренних органов, а также области исследования,согласно п.п.
1-5.1. Изучение этиологии и патогенеза заболеваний внутренних органов: сердечнососудистых заболеваний, патологии респираторного, желудочно-кишечного тракта,7болезни почек, соединительной ткани и суставов во всем многообразии ихпроявлений и сочетаний.2. Изучение клинических и патофизиологических проявлений патологии внутреннихоргановсиспользованиемклинических,лабораторных,лучевых,иммунологических, генетических, патоморфологических, биохимических и другихметодов исследований.3.
Совершенствованиелабораторных,инструментальныхидругихметодовобследования терапевтических больных, совершенствование диагностической идифференциальной диагностики болезней внутренних органов.4. Изучение механизмов действия, эффективности и безопасности лекарственныхпрепаратов и немедикаментозных способов воздействия.5. Совершенствование и оптимизация лечебных мероприятий и профилактикивозникновения или обострения заболеваний внутренних органов.ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 29 научных работ, в том числе 23 работы визданиях, рекомендованных ВАК Российской Федерации, 1 монография в соавторстве,5 публикаций в международных изданиях.Объем и структура диссертацииДиссертацияизложенана262страницахмашинописноготекста,иллюстрирована 93 таблицами, 18 рисунками. Работа состоит из введения, обзоралитературы, описания методов исследования, глав, посвященных результатамсобственныхисследований,обсужденияполученныхрезультатов,выводовипрактических рекомендаций, 5 приложений.Список литературы содержит 226 источников (39 отечественных и 187зарубежных).СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИМатериалы и методы исследованияДизайн исследованияДля решения поставленных задач были проанализированы результаты обследования илечения двух групп пациентов.Группа А - 502 пациента с предварительным диагнозом ФЗ ЖКТ (СРК, СФД исочетанием данных заболеваний) в возрасте от 18 до 65 лет обследованных с июня посентябрь 2015 года в поликлиниках г.
Москвы и Московской областиГруппа Б - 200 пациентовс подтвержденным диагнозом СРК в возрасте от 18 до 65лет обследованных с 2012 по 2014 год в клинике пропедевтики внутренних болезней,8гастроэнтерологии и гепатологии им. В.Х. Василенко УКБ №2 Первого МГМУ им. И.М.Сеченова.На 1-м этапе исследования осуществлялось решение задач 2-3,13 (оценить частотуизменения клинического диагноза ФЗ, установленного только на основании соответствияжалоб пациента Римским критериям III и отсутствия симптомов тревоги после проведениякомплексалабораторныхиинструметальныхметодовобследования;оценитьцелесообразность применения в клинической практике Опросника «7х7» для определенияналичия, интенсивности и динамики жалоб на фоне назначенного лечения; определитьчастоту назначения препаратов различных групп для лечения ФЗ ЖКТ в условияхамбулаторной практики) - Группа А.На 2-м этапе исследования осуществлялось решение задач 1,4-12 (исследоватьразличные аспекты патогенеза СРК и их связь с клиническими симптомами заболевания)– Группа Б.На 3-м этапе исследования на основании анализа материала, полученного приисследовании обеих групп пациентов (А и Б) был проведен анализ эффективности и поискпатофизиологических предикторов эффективности различных групп препаратов (решениезадачи 14).Характеристика контрольных группУ 30 пациентов основной группы определялся уровень экспрессии цитокинов иклаудинов в слизистой оболочке различных отделов ЖКТ.
В качестве контрольнойгруппы 1 (КГ1) были выбраны 15 пациентов с гипохромной анемией (уровеньгемоглобина от 90 до 110 г/л), достоверно не отличавшихся от пациентов основнойгруппы по полу и возрасту, и не предъявлявших гастроэнтерологических жалоб.Методом секвенирования гена 16S рРНК бактерий был исследован микробиомфекалий 21 пациента с СРК (15 - СРК-Д и 6 - СРК-З).Данные о контрольной группе – 9 здоровых добровольцах, не предъявляющихгастроэнтерологических жалоб, сопоставимых по полу и возрасту с группой больных СРК(КГ 2) были предоставлены лабораторией молекулярной биологии и генетики НИИфизико-химической медицины.При проведении водородного дыхательного теста с лактулозой и аноректальнойманометрии высокого разрешения (HighAnorectalResolutionManometry, HRAM)в качествеконтрольной группы были выбраны 15 здоровых добровольцев, сопоставимых по полу ивозрастуспациентамиосновнойгастроэнтерологических жалоб (КГ 3).группы(n=64),такженепредъявлявшие9Методы обследованияДиагноз пациентов Группы Б устанавливался на основании исключенияорганическихзаболеванийЖКТпорезультатампроведенноголабораторно-инструментального обследования и соответствия клинической картины заболевания«Римским критериям III».В дальнейшем из группы обследованных пациентов были выделены подгруппыбольных, которым, после подписания информированного согласия, проводилисьдополнительные обследования для углубленного исследования патогенеза СРК:Морфологическоеииммуногистохимическоеисследованиебиоптатовслизистой оболочки постбульбарного отдела двенадцатиперстной кишки, дистальногоотдела подвздошной кишки и толстой кишки выполнялось профессором кафедрыпатологической анатомии Первого МГМУ им.
И.М. Сеченова Е.А. Коган.В процессе эндоскопического исследования у 30 пациентов и 15 добровольцев изКГ 1 были получены по 11 фрагментов слизистой оболочки: из постбульбарного отделадвенадцатиперстной кишки (2), дистального отдела подвздошной кишки (3), куполаслепойкишки(3)исигмовидного(3)отделатолстойкишки.Проводилосьгистологическое (гематоксилин и эозин, PAS-реакция) и иммуногистохимическое (ИГХ)исследование образцов - в полученных биоптатах определялся уровень и локализацияэкспрессии Ил-2, Ил-10, TNF-α, клаудинов-2, -3 и -5.Результатыколичественным иИГХоценивалисьпополуколичественнымобщепринятойметодами, вметодикезависимостивотбаллахпроцентаокрашенных клеточных ядер.
Оценка интенсивности реакции проводилась по 6-тибалльной системе: 2 балла – до 20% окрашенных клеток; 4 балла – от 20% до 40%окрашенных клеток; 6 баллов – более 40% окрашенных клеток. Для клаудинов отдельнооценивалась локализация продукта реакции и его интенсивность: мембранное идиффузно-цитоплазматическое окрашивание.Градиент экспрессии цитокинов и клаудинов определялся по формуле:100х(экспрессия в сигмовидной кишке/экспрессия в ДПК) – 100%Водородный дыхательный тест с лактулозой проводился с целью исключенияСИБР 31 пациенту с подтвержденным диагнозом СРК-Д и 33 пациентам с СРК-З (n=64).ДляопределенияСИБРприменялсяаппаратGASTROLYZER(Bedfont,Великобритания).
Дыхательный тест с лактулозой расценивался как положительный вслучае определения двухфазного (двухпикового) повышения концентрации водорода,либо раннего (в течение 30-60 минут) ее повышения ≥12 pmm.10Секвенированиебактериальной16SрРНКвкалебыловыполнено21пациентуиосуществлялось совместно со старшим научным сотрудником лабораториимолекулярной биологии и генетики НИИ физико-химической медицины КострюковойЕ.С. (зав.
лабораторией д.б.н., профессор, академик РАН В.М. Говорун). ЭмульсионнаяПЦР проводилась с применением наборов GS FLX Titanium SV emPCRKit (Lib-L) и GSFLX TitaniumemPCRFilters SV 64pcs Kit, процедура секвенирования – с применениемнаборов SequencingKit XL+ и GS FLX TitaniumPicoTiterPlateKit 70x75 на геномномсеквенаторе GS FLX+ (RocheDiagnostics).Аноректальнаяманометрия(HighAnorectalResolutionManometry,высокогопроводиласьHRAM)разрешения31пациентусподтвержденным диагнозом СРК-Д и 33 пациентам с СРК-З врачом отделенияфункциональной диагностики к.м.н.
О.А. Стороновой с применением аппаратногокомплекса SolarGI, MMS (Нидерланды).Данный метод основан на регистрации изменения давления анального сфинктера всостоянии покоя и напряжения, а также оценки чувствительности прямой кишки спомощью 20-ти канального зонда, располагающегося в ее просвете во время проведенияисследования. Наблюдение и анализ изменения давления осуществлялся при помощикомпьютерной программы, включающей в себя автоматический обсчёт результатов.Тестирование по психометрическим шкаламБольным проводилось тестирование для определения эмоциональных нарушений(шкалы для оценки тревоги и депрессии Гамильтона, Бека); структуры и объемаиндивидуального словаря для описания внутренних телесных ощущений (методика«Классификация интрацептивных ощущений».Статистическая обработка материалаСтатистическаяобработкаполученныхвходеисследованиярезультатовпроводилась с помощью программы StatisticaforWindows 6.1 (StatSoftInc.).Качественные признаки описывались с помощью абсолютных и относительных (%)показателейКоличественные – с помощью медианы (Ме) и 95% доверительного интервала (ДИ)(Ме [-95%ДИ; +95%ДИ])Дляоценкистатистическойдостоверностиразличиймеждугруппамииспользовалисьследующие методы:количественные показатели, две независимые группы– метод Манна-Уитни;количественные показатели, более двух независимых групп - методКраскела-Уоллиса; качественные показатели - метод хи-квадрат, при необходимостидвусторонний точный критерий Фишера.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
