Автореферат (1139692), страница 4
Текст из файла (страница 4)
Эспрессия цитокинов (TNF-a, Ил-2,10) в биоптатах ДПК, подвздошной, слепой исигмовидной кишки.2. Состояние межклеточных эпителиальных плотных контактов (уровень клаудинов 2,3,5в биоптатах ДПК, подвздошной, слепой и сигмовидной кишки)3. Связь основных симптомов заболевания (согласно Римским критериям III), а такжетяжести течения заболевания с уровнем цитокинов и клаудинов в биоптатах слизистойоболочки ДПК, подвздошной, слепой и сигмовидной кишкиЭкспрессия про- и противовоспалительных цитокинов и белков плотныхконтактов у больных СРКУбольныхСРКопределялосьдостоверноеувеличениеэкспрессиипровоспалительных цитокинов TNF-α и Ил-2 по сравнению с контрольной группой(p<0,001).
Экспрессия противовоспалительного цитокина Ил-10 у больных СРК оказаласьдостоверно ниже, чем в группе контроля (p<0,001).У пациентов, страдающих СРК, было выявлено достоверное снижение экспрессииклаудина-3 и клаудина-5 по сравнению с группой контроля (p<0,001). Различий вэкспрессии клаудина-2 у больных СРК и у исследуемых лиц контрольной группывыявлено не было.Статистически значимых различий в экспрессии цитокинов и клаудинов междугруппами пациентов, страдающих СРК-Д и СРК-З, выявлено не было.В отличие от контрольной группы, у больных СРК было выявлено достоверноеувеличение экспрессии TNF-a и Ил-2; снижение экспрессии Ил-10, клаудинов 3 и 5 вкаудальном направлении.19Корреляция симптомов заболевания с уровнем экспрессии цитокинов ибелков плотных контактовБыли выявлены корреляции между экспрессией цитокинов, белков, формирующихплотные межэпителиальные контакты и следующими симптомами СРК:-боль в животе (p<0,005; τ=-0,48;0,51);-изменение частоты стула (p<0,005; τ=-0,49;0,53);-выраженность тревожного расстройства (HARS) (p<0,005; τ=-0,80);-выраженность депрессивного расстройства (HDRS) (p<0,005; τ=-0,54).Патогенетическое и клиническое значение кишечной микробиоты у больных ссиндромом раздраженного кишечникаИзучены следующие показатели:1.
Количественный и качественный состав кишечной микрофлоры с применениемметода 16s-RNAсеквенирования.2. Наличие/отсутствие СИБР при помощи водородного дыхательного теста слактулозой.Состояние кишечной микробиоты у пациентов с СРК и лицконтрольнойгруппыДостоверные различия были выявлены между содержанием Bacteroidetes (19,9[10,3; 40,2] у больных СРК и 3,8 [0,0; 22,9] у здоровых лиц соответственно) и Firmicutes 65,0 [53,3; 82,8] в группе больных СРК и 85,0 [72,3; 96,1] в группе здоровых (Рисунок 4).Пациенты с СРКГруппа контроляРисунок 4.
Состав кишечного микробиома у пациентов с СРК и здоровыхдобровольцев, классифицированного на уровне типаКроме того, были выявлены достоверные различия в содержании бактерий науровне класса-порядка-семейства-рода в пределах каждого типа между группой больныхСРК и группой контроля.20Корреляции изменений, выявленных при секвенировании 16S рРНК бактерийв образцах кала с клиническими симптомами заболевания у больных СРКБыли выявлены как положительные, так и отрицательные корреляции изменениясодержания 16S рРНК бактерий, выделенных при секвенировании образцов кала больныхСРК и здоровых добровольцев, с основными симптомами ФЗ ЖКТ:- жжение в эпигастрии (p<0,005; τ=-0,36;0,32);- ощущение переполнения в вэпигастрии (p<0,005; τ=0,27;0,29);- интенсивность боли в животе (p<0,005; τ=-0,40;0,29);- интенсивность метеоризма (p<0,005; τ=-0,51;0,44; 0,42; 0,46);- консистенция стула по Бристольской шкале (p<0,005; τ=0,43;0,50);- выраженность тревожного расстройства (HARS) (p<0,005; τ=0,34;0,54);- выраженность депрессивного расстройства (HDRS) (p<0,005; τ=0,38).Состояние микробиоты тонкой кишки у пациентов с различными вариантамиСРК и лиц контрольной группы по данным дыхательного теста с лактулозойДля выявления СИБР всем пациентам (64 человека) проводился водородныйдыхательный тест с лактулозой.У32пациентовосновнойгруппы(50%)дыхательныйтестоказалсяположительным.
При этом значительно чаще СИБР выявлялся у больных СРК-Д (62,5%) иреже – у пациентов СРК-З (37,5%).В группе контроля СИБР не был обнаружен ни у одного здорового добровольца.Различия между группой больных CРК-З и группой контроля (р=0,005), а такжемежду группой СРК-Д и группой контроля (р<0,001) оказались статистическидостоверными, различия между группами пациентов с различными вариантами СРКдостигли лишь уровня статистической тенденции (р=0,024).Корреляции наличия СИБР с клиническими симптомами заболевания иэмоциональным статусом у больных СРКСтатистически значимых корреляций наличия СИБР с клиническими симптомамиполучено не было.ВыявленадостовернаяпрямаякорреляциямеждуналичиемСИБРиэмоциональными нарушениями:- степенью выраженности депрессии по когнитивно-аффективной субшкале Бека убольных СРК-З (p=0,021; τ=0,28);- наличием тревоги по HARS у больных СРК-Д(p=0,048; τ=0,21)21Исследование нарушения моторики и чувствительностиПоказатели аноректальной манометрии высокого разрешения (HRAM) у больныхСРК и лиц контрольной группыПациентам из основной группы (64 человека) и 15 здоровым добровольцам изгруппы контроля (КГ 3) проводилась аноректальная манометрия высокого разрешения(HRAM).У пациентов с СРК по сравнению с лицами контрольной группы выявленыразличия по следующим показателям:- длительность сжатия АС и длительность РАИР у пациентов с СРК-Д превышалааналогичные показатели у лиц контрольной группы (р<0,001);- на уровне статистической тенденции определялись различия между лицамиконтрольной группы и пациентами с СРК-З в отношении длительности РАИР (болеепродолжительный у пациентов с СРК-З) (р<0,014).-науровнестатистическойтенденцииудалосьвыявитьизменениячувствительности для показателя порога постоянного позыва у больных СРК-Д посравнению с СРК-З (р=0,05).Корреляции параметров аноректальной манометрии высокого разрешения(HRAM) с клиническими симптомами заболевания и эмоциональным статусом убольных СРККорреляции между клиническими симптомами и состоянием АС- частотой дефекаций, средним (p=0,010; τ=0,34); и максимальным (p=0,014; τ=0,33)давлением АС в покое у больных СРК-Д;- частотой дефекаций, средним (p=0,039; τ=-0,28) и максимальным (p=0,018; τ=0,32) давлением АС в покое у больных СРК-З;- уровнем депрессии с максимальным давлением сжатия АС (p=0,049; τ=-0,27);- количеством дефекаций в неделю, амплитудой (p=0,023; τ=-0,31) и %расслабления ВАС (p=0,023; τ=-0,31) у больных СРК-Д.Корреляции между клиническими симптомами и РАИР- частотой стула с длительностью РАИР у больных СРК-Д (p=0,007; τ=-0,36);- частотой дефекаций с длительностью РАИР у больных СРК-З (p=0,028; τ=-0,30);- уровнем тревоги по HARS с порогом РАИР (p=0,017; τ=-0,32).Корреляции между клиническими симптомами и показателями,характеризующими ректальную чувствительность- частотой дефекаций и порогом первого (p=0,015; τ=-0,33), постоянного (p=0,007;τ=-0,36) и сильного (p=0,037; τ=-0,28) позыва на дефекацию у больных СРК-Д;22- уровнем депрессии (HDRS), порогом первой чувствительности (p=0,004; τ=0,38) ипорогом первого позыва на дефекацию(p=0,032; τ=0,29).Патогенетическое и клиническое значение эмоциональных расстройств убольных с СРКСогласно результатам проведённого тестирования оказалось, что у всех больныхСРК уровень тревоги (HARS) колебался от 8 до 23 баллов, средний балл составил 11,0[9,9; 12,6].
Достоверно более высокий уровень тревоги по данной шкале выявлен в группепациентов с СРК-Д по сравнению с группой СРК-З (р<0,001): общий балл составил 13[11,5; 15,9] и 8 [7,8; 10,2] соответственно.Уровень депрессии (HDRS) в группе больных СРК составил 8-18 баллов, в среднем8,0 [8,6; 10,8]. Уровень депрессии по HDRS оказался у пациентов с СРК-З более высокимв отличие от пациентов с СРК-Д: 12 [10,4; 13,1] и 7 [6,1; 8,9] баллов соответственно(р<0,001) (Таблица 5).Таблица 5Сравнительные показатели шкал тревоги (HARS) и депрессии (HDRS) вбаллах у больных CРК-Д и CРК-ЗШкала ГамильтонаГруппа больныхГруппа больныхрCРК-Д (n = 31)СРК-З (n = 33)HARS13 [11,5; 15,9]8 [7,8; 10,2]<0,001*HDRS7 [6,1; 8,9]12 [10,4; 13,1]<0,001** различия достигли статистически значимого уровняДля оценки наличия и характера депрессивных расстройств у пациентов с СРКприменялась также шкала депрессии Бека.Уровень депрессии по шкале Бека в группе пациентов СРК составил 12 [8,7; 14,2]баллов.Достоверно более высокий суммарный балл по шкале Бека отмечался пациентов сСРК-З (14 [10,8; 15,6]) по сравнению с больными СРК-Д (9 [7,7; 13,2] баллов) (р=0,048)(Таблица 6).23Таблица 6Сравнительные показатели шкал депрессии Бека (общий балл) у пациентов сCРК-Д и CРК-ЗПоказателиГруппапациентовCРК-Д, (n = 31)Уровень депрессии по когнитивно4 [3,6; 6,9]аффективной субшкале БекаУровень депрессии по субшкале5[3,8; 6,5]соматических проявлений БекаУровень депрессии по шкале Бека9[7,7; 13,2](суммарный результат)* различия достигли статистически значимого уровняГруппапациентовСРК-З, (n = 33)р7 [5,5; 8,5]0,049*6 [4,9; 7,4]0,26014 [10,8; 15,6]0,048*Корреляции наличия эмоциональных расстройств с клиническими симптомами ивариантом течения СРКВыявлены следующие корреляции между наличием эмоциональных расстройств иклиническими симптомами заболевания у больных СРК-Д:- уровнем тревоги с частотой стула (р=0,008;τ=0,33);- уровнем тревоги с частотой (р<0,001; τ=0,44) и продолжительностью метеоризма(р=0,006;τ=0,35);- уровнем депрессии с продолжительностью абдоминальной боли и метеоризма(р<0,001; τ=0,39, τ=0,54).У больных СРК-З:- уровнем тревоги с интенсивностью абдоминальной боли(р=0,003;τ=0,36);- уровнем депрессии с интенсивностью абдоминальной боли(р<0,001;τ=0,47).Патогенетическое и клиническое значение нарушения восприятияинтрацептивных ощущений у больных с СРКСогласнорезультатам,полученнымприанализетестаклассификацииинтрацептивных ощущений все пациенты были разделены на три кластера (А, Б и В).Кластер В.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
