Автореферат (1139692), страница 7

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 7)

Также как и у больных СРК-Д, диагнострованные нарушения моторики служатпредиктором положительного влияния спазмолитиков на боль в животе.Однако, спазмолитики в меньшей степени уменьшают боль в животе у техпациентов, у которых в большей степени повышена экспрессия провоспалительногоцитокина TNF-a в слизистой оболочке слепой кишки и экспрессия клаудина 3 в слизистойоболочке двенадцатиперстной кишки.Препараты данной группы в меньшей степени эффективны у лиц с высокимуровнем тревоги и депрессии по соответствующим шкалам (HARS, HDRS).Отрицательным предиктором влияния спазмолитиков на такой симптом, какметеоризм, также служит более высокий уровень депрессии (по шкале HDRS).Спазмолитики в меньшей степени уменьшают выраженность запора у больных сболеевысокойэкспрессиейпровоспалительногоцитокинаTNF-a,противовоспалительного цитокина Ил-10, клаудина 3, а также при более высокой степениэмоциональных нарушений и искажении восприятия интрацептивных ощущений (HARS,HDRS, шкала интрацепттивных ощущений).Таблица 10Предикторы эффективности спазмолитиков у пациентов с СРК-ЗПараметрыБоль вживотеМетеоризмЭкспрессия TNF-a (слепая-0,85*кишка)Экспрессия Ил-10(подвздошная кишка)Экспрессия Ил-10 (слепаякишка)Экспрессия клаудина 3(ДПК)Экспрессия клаудина 30,79*(сигмовидная кишка)Максимальное давление0,26*сжатия АС(мм ртст)HARS-0,65*HDRS-0,69*-0,89*Искажение восприятиясобственного тела* корреляции статистически достоверны (p<0,05)ЧастотастулаКонсистенциястула-0,23*0,73*0,73*1,00*-0,73*-0,69*-0,65*Таким образом, положительный предиктор эффективности спазмолитиков упациентов с ФЗ ЖКТ – исходное нарушение моторики.Такие обязательные патогенетические механизмы формирования симптомов каквоспалительные изменения в кишечной стенке, наличие эмоциональных расстройств и38нарушения восприятия собственного тела относятся к отрицательным предикторамэффективности данной группы препаратов.Предикторы эффективности психотропных препаратов (ТЦА, СИОЗС) упациентов с СРК-Д, СРК-З, а также при сочетании данных вариантов СРК сСФДПсихотропные препараты в большей степени уменьшают боль в животе упациентов с повышенной экспрессией провоспалительного цитокина TNF-a, у больных сболее низким порогом первой чувствительности (по данным HRAM), у лиц с высокимуровнем эмоциональных нарушений по соответствующим шкалам (HARS, HDRS).Отнесение пациента к кластеру А по результатам анализа шкалы интрацептивныхощущений также увеличивает вероятность эффективности психотропных препаратов вотношении влияния на абдоминальную боль.Влияние препаратов на частоту стула у пациентов с СРК-Д существенно ниже убольных с положительными результатами водородного дыхательного теста дляопределения СИБР (Таблица 18).Таблица 18Предикторы эффективности психотропных препаратов у больных СРКПараметрыБоль вживотеМетеоризмЭкспрессия TNF-a (слепая0,22*кишка)Порог первойчувствительности (мл) по-0,25*данным HRAMНаличие СИБРHDRS0,57*Искажение восприятиясобственного тела0,67*(кластер А)* корреляции статистически достоверны (p<0,05)ЧастотастулаКонсистенциястула-0,34*-Таким образом, эффективность психотропных препаратов, связана с влиянием натакие патогенетические механизмы формирования симптомов у больных ФЗ ЖКТ какповышение экспрессии провоспалительных цитокинов (TNF-a); изменение висцеральнойчувствительности и наличие эмоциональных расстройств.Положительнаякорреляцияэффективностипсихотропныхпрепаратовсотнесением пациента к Кластеру А, вероятнее всего, связана с тем, что у больных,отнесенных к данному кластеру, уровень эмоциональных нарушений самый высокий.39Катамнез пациентов, которым был проведен курс лечения пробиотиками,регуляторами моторики и спазмолитикамиИз группы обследованных нами больных были выбраны 87 пациентов, которым вразноевремяпроводиласьмонотерапияпробиотическимпрепаратом,регулятороммоторики тримебутином или препаратом из группы спазмолитиков.У 42 пациентов на момент назначения лечения заболевание протекало спреобладанием в клинической картине диареи, у 45 больных – с преобладанием запоров.В группе больных СРК-Д оказалось 14 мужчин и 28 женщин, средний возраст - 33,5[28,0; 44,0] лет.

Длительность анамнеза у пациентов с данным вариантом течениязаболевания составила 26 [19,8; 70,1] месяца.В группе пациентов с СРК-З было 13 мужчин и 33 женщины, средний возраст 30,5[29,0; 44,5] лет. Длительность анамнеза в среднем составляла 55,8 [24,2; 129,2] месяцев.Различия между группами по данным показателям не достигали статистическизначимого уровня (p>0,05)Пробиотическийпрепарат(Bifidobacteriumbifidum;Bifidobacteriumlongum;Bifidobacteriuminfantis, Lactobacillusrhamnosus) был назначен 15 пациентам с СРК-Д и 15пациентам СРК-З.Регулятор моторики (тримебутин) назначался 12 пациентам СРК-Д и 15 больнымСРК-З.Спазмолитики (гиосцинабутилбромид, мебеверин) получали 15 больных СРК-Д и 15больных СРК-З.У всех пациентов к окончанию 28 дня лечения была достигнута клиническаяремиссия заболевания (снижение общего балла по Опроснику «7х7» на 50% и более).Через 30, 45 и 60 дней после окончания терапии в телефонном интервью пациентамбыли заданы вопросы относительно их самочувствия.1.Ваше самочувствие после завершения курса леченияa.Не изменилось (0)b.Ухудшилось (-1)2.Принимаете ли Вы какие-либо препараты по поводу Ваших жалоб?Статистической обработке были подвергнуты ответы пациентов, не получавшихникакой поддерживающей терапии.Согласно полученным данным (Рисунок5,Рисунок6),медикаментозноиндуцированная ремиссия у большинства пациентов СРК – непродолжительна.Длительность ремиссии не зависит ни от варианта течения заболевания, ни от группыпрепаратов, при помощи которых удалось ее достичь.40Всвязисполученныминамиданнымицелесообразнымпредставляетсярассмотрение вопроса о назначении пациентам противорецидивной терапии.СРК-Д80%Пробиотики60%40%Регуляторымоторики20%Спазмолитики0%30 дней40 дней60 днейРисунок 5.

Длительность сохранения клинической ремиссии у пациентовСРК-Д, получавших в качестве монотерапиипробиотики, регуляторы моторики илиспазмолитикиСРК-З100%Пробиотики80%60%Регуляторымоторики40%Спазмолитики20%0%30 дней40 дней60 днейРисунок 6.Длительность сохранения клинической ремиссии у пациентов СРКЗ, получавших в качестве монотерапиипробиотики, регуляторы моторики илиспазмолитикиВыводы1.В многопрофильном стационаре пациенты с функциональными заболеваниямисоставляют 11% от всех госпитализированных больных. Из них синдром раздраженногокишечника (СРК) диагностируется у 16% пациентов; синдром функциональнойдиспепсии(СФД) у 29%; сочетание этих заболеваний – у 55% больных.

Средний возрастпациентов с функциональными заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)составляет 36,9 лет, при этом каждый из таких больных теряет в среднем 137 днейтрудоспособности за год.412.Расширение спектра исследований, проводимых в рамках диагностического поиска(определениеантителктканевойтрансглутаминазе,проведениеводородногодыхательного теста для выявления синдрома избыточного бактериального роста,ультразвуковое исследование органов брюшной полости, эзофагогастродуоденоскопия,колоноскопия) привело к изменению диагноза функционального заболевания ЖКТ наорганическое в 21,5% случаев (синдром избыточного бактериального роста – 6,0% (n=30);Clostridiumdifficile-ассоциированная диарея – 4,6% (n=23); эрозивно-язвенные пораженияверхних отделов ЖКТ – 4,0% (n=20); ВЗК – 2,6% (n=13); ЖКБ – 2% (n=10);колоректальныйрак–0,6%(n=3);целиакия–0,6%(n=3);злокачественноеновообразование желудка 0,4% (n=2)).

Предложенный план обследования пациентовположен в основу Клинических рекомендаций по диагностике и лечению синдромараздраженного кишечника РГА.3.В целях структурирования диагноза функционального заболевания желудочно-кишечного тракта и назначения адекватного лечения разработан и запатентован Опросник«7х7». Применение Опросника «7х7» приводит к повышению точности определенияварианта функционального заболевания и увеличивает вероятность назначения лечения,соответствующего структуре диагноза (СРК, СФД, сочетание того или иного вариантатечения этих заболеваний) в 7,4 раза.4.Доказана связь увеличения экспрессии провоспалительных цитокинов Ил-2 и TNF-a с клиническими симптомами СРК. Увеличение экспрессии Ил-2 сопровождаетсяучащением стула у больных с диарейным вариантом заболевания и урежением стула убольных обстипационным вариантом; увеличение экспрессии TNF-a сопровождаетсяучащением стула у больных СРК с диареей, уменьшением интенсивности абдоминальнойболи, независимо от варианта течения заболевания.5.Определено влияние нарушений моторики и чувствительности прямой кишки навозникновение основных симптомов СРК.

Так, дискоординация деятельности внутреннейи наружной частей анального сфинктера приводит к увеличению частоты дефекации убольных диарейным вариантом заболевания и урежению – у больных обстипационнымвариантом. У больных с диарейным вариантом СРК с более низким порогом ректальнойчувствительности отмечается бóльшая частота стула и более выраженное ощущениевздутия живота.6.Доказана связь наличия эмоциональных расстройств и нарушения восприятияинтрацептивных ощущений с симптомами СРК.

Характеристики

Список файлов диссертации