Диссертация (1139693), страница 2
Текст из файла (страница 2)
.............................................................. 1655.4.2 Ферментные препараты ............................................................................. 1695.4.3 Слабительные препараты ..................................................................... 1715.4.4 Антациды .................................................................................................... 1755.4.5 Психотропные препараты .........................................................................
178Глава 6 Предикторы эффективности основных групп лекарственныхпрепаратов, применяемых для леченияфункциональных заболеванийЖКТ ...................................................................................................................... 1856.1 Предикторы эффективности пробиотиков у пациентов с СРК-Д, СРКЗ, а также при сочетании данных вариантов СРК с ФД ............................... 1856.2 Предикторы эффективности регуляторов моторики у пациентов сСРК-Д, СРК-З, а также при сочетании данных вариантов СРК с ФД .......
1886.2.1 Предикторы эффективности спазмолитиков у пациентов с СРК-Д,СРК-З, а также при сочетании данных вариантов СРК с ФД .................. 1906.2.2 Предикторы эффективности психотропных препаратов (ТЦА,СИОЗС) у пациентов с СРК-Д, СРК-З, а также при сочетании данныхвариантов СРК с СФД ................................................................................... 194Глава 7 Катамнез пациентов, которым был проведен курс леченияпробиотиками, регуляторами моторики и спазмолитиками...........................
196Глава 8 Обсуждение результатов ...................................................................... 205Выводы ................................................................................................................. 221Практические рекомендации ............................................................................. 226Список сокращений ............................................................................................ 2276Список литературы. ............................................................................................ 228Приложение 1 Опросник «7х7» .........................................................................
251Приложение 2 Шкала Гамильтона (HARS) для оценки тревоги .................. 252Приложение 3 Шкала Гамильтона (HDRS) для оценки депрессии .............. 255Приложение 4 Шкала депрессии Бека ............................................................. 261Приложение 5 Методика «Классификация интрацептивных ощущений» ..
2647Актуальность темыСиндром раздраженного кишечника (СРК) относится к наиболее частовстречающимсязаболеваниямжелудочно-кишечноготракта(ЖКТ).Распространенность СРК в странах Европы и Северной Америки составляетпримерно 9.8%-12.8% [56].При этом у 27-82,6% пациентов с СРК отмечаются симптомыфункциональной диспепсии (ФД) [176] [212].Заболеваниесоциальнуюзначительноактивностьухудшаетпациентов,акачествотакжежизни,требуетснижаетзначительныхматериальных затрат на их обследование и лечение [139].В том случае, если диагноз СРК устанавливается только на основаниижалоб больного, отсутствия симптомов тревоги и проведении минимальногоколичества лабораторных и инструментальных исследований, как эторекомендовановРимскихкритерияхIII,вероятностьпостановкинеправильного диагноза остается достаточно высокой (до 25%) [93].Эффективностьбольшинстварекомендованныхкприменениюлекарственных препаратов и схем при лечении СРК не превышает 38% [12],что свидетельствует о недостаточной изученности патогенеза заболевания.Подходы к лечению сочетанных функциональных расстройств ЖКТ(например, СРК и синдрома функциональной диспепсии (СФД)) – неразработаны.В последние годы на основании проведенных исследований полученыданные о том, что помимо эмоциональной составляющей, в формированиесимптомов СРК вносят вклад структурные изменения.
Обсуждается рольповышения проницаемости кишечной стенки за счет нарушения синтезабелков, формирующих плотные контакты между эпителиоцитами; измененияэкспрессиисигнальныхрецепторов,осуществляющихвзаимодействиеорганизма хозяина с бактериальными клетками; нарушения цитокиновогопрофиля в сторону повышения провоспалительных цитокинов; наличия8неспецифического воспаления в стенке кишки; а также изменениякачественного и количественного состава кишечной микрофлоры [49, 75].Однако,связьвышеуказанныхизменениймеждусобойисформированием симптомов заболевания остается недостаточно изученной.Представляется актуальным более углубленное изучение структурыфункциональныхзаболеваний;оценкацелесообразностивыполнениякомплекса лабораторных и инструментальных обследований для постановкидиагноза; определение оптимальных схем лечения таких больных взависимости от влияния препаратов на основные механизмы формированиясимптомов.Цель исследованияИзучитьклиническиеипатофизиологическиехарактеристикифункциональных заболеваний ЖКТ у больных российской популяцииЗадачи исследования1.
ОценитьчастотуфункциональныхвыявлениязаболеванийиЖКТструктурувдиагнозовмногопрофильномстационаре.2. Определить частоту ошибочной постановки диагнозов больным сфункциональными заболеваниями ЖКТ в амбулаторной практике.3. Оценить целесообразность применения в клинической практикеОпросника, отражающего наличие, интенсивность и динамикусимптомовфункциональныхпроводимого лечения.заболеванийЖКТнафоне94.
Изучить экспрессию про- и противовоспалительных цитокинов, атакже белков плотных контактов слизистой оболочки ЖКТ убольных СРК и СРК в сочетании с СФД.5. Определить роль нарушения моторики и чувствительности ЖКТ ввозникновении основных симптомов СРК и СРК в сочетании сСФД.6. Изучить влияние наличия эмоциональных расстройств (тревоги,депрессии) и нарушения восприятия интрацептивных ощущенийна основные проявления СРК и СРК в сочетании с СФД.7.
Оценить степень выраженности качественных и количественныхизменений кишечной микробиоты у пациентов с СРК и СРК всочетании с СФД.8. Изучить связь изменений микробиоты кишечника с основнымисимптомами СРК и СФД.9. Изучить связь изменений микробиоты кишечника с другимипатогенетическими механизмами формирования СРК и СРК всочетании с СФД.10.Определитьчастотувыявлениясиндромаизбыточногобактериального роста (СИБР) у пациентов с СРК в зависимости отвариантатечениясимптомамиизаболевания,другимиформирования заболевания.егосвязьпатогенетическимисосновнымимеханизмами1011. Выявить внешние факторы, провоцирующие возникновениеосновных симптомов СРК и СФД.12. Оценить эффективность назначения различных пробиотическихштаммов для уменьшения выраженности симптомов СРК и СФД.13. Определить обоснованность и частоту назначения препаратовразличных групп при лечении СРК и СРК в сочетании с СФД вусловиях амбулаторной практики.14.
Выявить предикторы эффективности лекарственных препаратов,наиболее часто назначаемых для лечения СРК и СРК в сочетании сСФД.Научная новизнаВпервые в России изучалась структура функциональных заболеванийЖКТ в условиях многопрофильного стационара и амбулаторной практики, атакже частота ошибочно устанавливаемых диагнозов функциональногозаболевания ЖКТ без проведения должного обследования.Разработан и запатентован Опросник «7х7», применение которого вусловиях амбулаторной практики приводит к повышению точностиопределения варианта функционального заболевания ЖКТ, что позволяетназначить адекватное лечение.Впервые определена основополагающая роль изменения кишечноймикробиоты в патогенезе функциональных заболеваний ЖКТ, связьнарушениямикробиотысдругимипатогенетическимимеханизмамиформирования симптомов.Определена эффективность отдельных пробиотических штаммов дляуменьшения выраженности симптомов функциональных заболеваний ЖКТ.11Теоретическая и практическая значимость и пути реализацииработыПредложен план обследования пациентов с подозрением на наличиефункциональногоКлиническихзаболеваниярекомендацийраздраженногокишечника,ЖКТ,покоторыйдиагностикедиагностикеиположенивлечениюлечениюосновусиндромафункциональнойдиспепсии РГА.Разработан Опросник «7х7», который позволяет количественно оценитьналичие и интенсивность жалоб у пациентов с функциональнымизаболеваниями ЖКТ, что приводит к повышению точности в постановкедиагноза с учетом варианта функционального заболевания, а такженазначению адекватной терапии.Доказано, что назначение пробиотиков пациентам с функциональнымизаболеваниями ЖКТ патогенетически обосновано и существенно повышаетэффективность лечения независимо от варианта течения заболевания.Основные положения, выносимые на защиту1.Изменениякишечноймикробиоты–основополагающеепатогенетическое звено формирования функциональных заболеваний ЖКТ.2.Назначение препаратов (пробиотиков), способных регулировать составкишечноймикробиоты,уменьшениюпатогенетическивыраженностиосновныхобоснованоиприводитксимптомовфункциональныхзаболеваний ЖКТ.Степень достоверности и апробация работыДостоверность полученных результатов подтверждается большимобъемомклинико-лабораторногоматериала,использованиемметодик,адекватных поставленным задачам и применением современных методовстатистического анализа.12Материалы работы доложены на заседании кафедры пропедевтикивнутренних болезней Первого МГМУ им И.М.
Сеченова 22 мая 2017 года,Американской гастроэнтерологической неделе 2012 года, Европейскойобъединенной гастроэнтерологической неделе (2013, 2014), Российскойгастроэнтерологической неделе (2014, 2015, 2016гг).Личный вклад автораАвтором подготовлен обзор отечественных и зарубежных публикацийпо теме исследования, сформулированы цели и задачи диссертационнойработы, выбраны направления исследования.Автор самостоятельно осуществляла набор пациентов, их клиническоеобследование, участвовала в проведении лабораторных и инструментальныхисследований, заполняла специально разработанные для данной работыучетные формы и клинические карты; самостоятельно проанализироваласхемыфармакотерапии,применяемыедлялечениявключенныхвисследование пациентов, выделив наиболее эффективные из них.
Авторомлично проведена статистическая обработка обобщенного материала, сделанынаучные выводы и изложены практические рекомендации.Таким образом, вклад автора является определяющим и заключается внепосредственном участии во всех этапах исследования: от постановки задач,их практической и клинико-лабораторной реализации до обсуждениярезультатов в научных публикациях и докладах и их внедрения в практику.Внедрение результатов в практикуМатериалыдиссертационногоисследованияиспользуютсявучебно-методической работе со студентами и курсантами факультетапоследипломного образования на кафедре пропедевтики внутреннихболезней лечебного факультетаФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет); а также в работе13лечебных учреждений Российской Федерации при обследовании и лечениипациентов, страдающих ФЗ ЖКТ.Соответствие диссертации паспорту научной специальностиДиссертация соответствует шифру специальности: 14.01.04 – внутренниеболезни – область медицинской науки, изучающая этиологию, патогенез,семиотику, диагностику, прогноз и профилактику заболеваний внутреннихорганов, а также области исследования, согласно п.п.