Диссертация (1139681), страница 30
Текст из файла (страница 30)
6.5. Распределение больных 1-й подгруппы по уровню тревоги дои после леченияУ 3 (11,5%) пациентов 1-й подгруппы при лечении наблюдалась «поведенческая токсичность», заключающаяся в легких нарушениях когнитивныхфункций и психомоторных навыков. Это привело к необходимости исследования динамики когнитивных функций у больных 1-й подгруппы после лечения (табл.6.7).Таблица 6.7Динамика когнитивного счета у больных 1-й подгруппы при леченииПоказательСчет баллов по шкалеMMSEЧисло больных со снижением баллов при лечении, абс. (%)Число больных с повышением баллов при лечении, абс. (%)До леченияЧерез 12 недельлечения27,9±0,3*26,0±0,26 (23,1%)20 (76,9%)Примечание: * - достоверность различий показателей в сравнении с исходным уровнемпри p<0,05.У пациентов 1-й подгруппы было проведено изучение влияния исходных факторов, динамики гемодинамических и психологических показателей193на развитие «поведенческой токсичности».
Вместе с этим рассчитывалсякритерий независимостиХи-квадрат (2). Влияние было статистически достоверным при p<0,05. У больных 1-й подгруппы вероятность развития «поведенческой токсичности» была выше, если при исходном исследовании до лечения наблюдали повышение исходного САД более 175 мм рт.ст. (2 =17,3),уровня тревоги по госпитальной шкале более 14 баллов (2 =14,05), снижениеСАД в первые 4 недели лечения менее 10 мм рт.ст.
(2 =9,5), повышение исходного индекса вагосимпатического взаимодействия LF/HF более 1,5 (2=5,2), наличие синтонно-дистонной диссоциации (2 =5,1).Таким образом, 4-х-компонентная антигипертензивная терапия, включающая центральный симпатолитик и анксиолитики, у больных РАГ с повышенный уровнем тревоги и высоким уровнем центральных симпатическихвлияний на сердечно-сосудистую систему, способствовала преодолению рефрактерности через 12 недель лечения в 61,5% и сопровождалась нормализацией вегетативных влияний на сердце с установлением паритета междусимпатической и парасимпатической системами, снижением уровня тревоги,улучшением когнитивного счета по шкале ММSE с развитием «поведенческой токсичности» в незначительном количестве наблюдений.1946.2.
Клиническая эффективность фармакологической модификации рефрактерности АГ за счет коррекции провоспалительной цитокинемии и применения метаболических препаратовВо 2-ю подгруппу больных был объединен 21 пациент с рефрактернойАГ, у которых уровень провоспалительного цитокина ФНО- в крови былвыше 4,2 пг/мл, наблюдалась низкая метаболическая устойчивость эндотелияк оксидативному стрессу (дополнительный прирост диаметра плечевой артерии при введении аскорбиновой кислоты в пробе с метахолином менее 3,2%),низкая механочувствительность эндотелия к продольной деформации сдвига(коэффициент механочувствительности эндотелия при пробе с метахолиномменее 0,44).Во 2-й подгруппе при лечении были применены два комбинированныхполнодозовых антигипертензивных препаратов Экватор (амлодипин 5 мг +лизиноприл 10 мг) и Тенорик (атенолол 50 мг + хлорталидон 12,5 мг), а также метаболический препарат Кудесан форте (коэнзим Q10 30 мг + витамин Е4,5 мг) и пентоксифиллин (400мг 3 раза в сутки) как ингибитор продукциипровоспалительных цитокинов.У больных 2-й подгруппы через 12 недель лечения имело место выраженное снижение САД с исходного уровня 177,2±3,4 мм.
рт.ст. до 140,82,3мм. рт.ст., а ДАД – с исходного уровня 115,4±2,1 мм. рт.ст. до 89,51,6 мм.рт.ст. (табл.6.8).Таблица 6.8Динамика САД и ДАД у больных 2-й подгруппыПоказателиСАД,До лечения177,2±3,4мм рт.ст.ДАД,мм рт.ст.115,4±2,1Недели лечения4-я8-я12-я162,52,156,41,140,82,3*8*3*106,41,94,31,789,51,69***Примечание: * - достоверное отличие по сравнению с исходными данными при p<0,001.195Абсолютное снижение САД и ДАД от исходных уровней у больных 2й подгруппы в процессе лечения отражено на рис. 6.6.2-я подгруппа4 нед.8 нед.12 нед.0-5мм рт.ст.-10-15-8,8*САД-14,4*-20ДАД-20,6* -20,7*-25-25,8*-30-35-36,1*-40Рис.6.6.
Абсолютное снижение САД и ДАД у больных 2-й подгруппы в процессе лечения. * - достоверное отличие по сравнению с исходным уровнемпри p<0,05.У больных 2-й подгруппы отмечено значимое снижение САД на 4-й, 8й и 12 нед. лечения, соответственно, на 14,40,4 мм рт.ст., 20,60,2 мм рт.ст.и 36,10,3 мм рт.ст. В эти же сроки наблюдения ДАД снижалось на 8,80,7мм рт.ст., 20,70,6 мм рт.ст. и 25,80,9 мм рт.ст.У больных 2-й подгруппы после 4 недели лечения частота достиженияцелевого АД отмечалась в 33,3%, после 8 недель - в 47,6% и спустя 12 недель- в 52,4% случаях (табл.6.9).Таблица 6.9Частота достижения целевого АД у больных 2-й подгруппы в динамике леченияКоличествобольныхАбс.%Недели лечения4-я733,38-я1047,612-я1152,4196Таким образом, у больных РАГ 2-й подгруппы антигипертензивнаяэффективность терапии, дополненная метаболическими препаратами и ингибитором провоспалительной цитокинемии, была высокой.Воздействиетерапии на сосудодвигательную функцию эндотелия показано в табл.
6.10.Таблица 6.10Изменение показателей сосудистой пробы с метахолином и аскорбиновойкислотой у больных 2-й подгруппы в процессе леченияПоказателиДо леченияПосле леченияЭЗВД на метахолин, %2,890,567,650,31*Прирост ЛСК на метахолин, %29,82,1155,913,54*Прирост после введения аскорбиновой кислоты диаметра плечевой артерии, %2,540,137,120,23*Коэффициент механочувствительности к напряжению сдвига0,3550,0040,5280,005*Примечание: * - достоверное различие между показателями перед и после терапии приp<0,05У пациентов 2-й подгруппы спустя 12 недель лечениявыявлено улучшение функционального состояния эндотелия сосудов. У пациентов 2-й подгруппы на фоне применения антигипертензивной терапии, дополненной антиоксидантом и ингибитором ФНО-, ЭЗВД плечевой артерии при пробе сметахолином повышалась с 2,890,56% до 7,650,31% (р<0,05). Вместе сэтим, показатель прироста скорости кровотока изменялся с 29,82,11% до55,913,54% (при р<0,05).
Сочетание антигипертензивной терапии с метаболическими и противовоспалительными препаратами сопровождалось повышением функциональных резервов эндотелия, что отражалось в более выраженном приросте диаметра плечевой артерии на фоне лечения после введения аскорбиновой кислоты: с 2,540,13% до 7,120,23%. Кроме метаболической устойчивости во 2-й подгруппе через 12 недель лечения изменялась и197механочувствительность: коэффициент механочувствительности к напряжению сдвига возрастал с 0,3550,004 до 0,5280,005.Таким образом, антигипертензивная терапия, дополненная метаболическими препаратами и ингибитором ФНО-, способствовала улучшению сосудодвигательной функции эндотелия и благоприятным сдвигам чувствительности эндотелия к изменению сосудоактивных факторов химической имеханической природы.Динамика содержания цитокинов крови и маркеров воспаления у больных2-й подгруппы в процессе лечения отражено в табл.6.11.Таблица 6.11Динамика содержания цитокинов крови и маркеров воспаления у больных2-й подгруппы в процессе леченияПоказателиИЛ-1β, пг/млИЛ-4, пг/млИЛ-6, пг/млИЛ-8, пг/млФНО-α, пг/млИФ-γ, пг/млраИЛ-1β, пг/млДо леченияПосле лечения1,25±0,147,04±0,217,09±0,257,19±0,438,12±0,331,32±0,127,55±0,305,51±0,25*5,12±0,53*3,11±0,22*29,92±2,4545,78±2,54*1165,1±178,51058,5±134,01С-РБ, мг/л7,30±0,625,01±0,52*ЦИК, ед.
опт.пл.78,64±2,5362,13±2,67*Примечание: * - достоверное различие между показателями до и после лечения при p<0,05Через 12 недель терапии выраженность провоспалительной цитокинемии уменьшилась (рис.6.7), в основном за счет снижения уровня ФНО-. Поскольку в состав терапии входил пентоксифилин, выступающий в большихдозах как ингибитор ФНО-, то такая динамика относительно этого цитокинабыла объяснимой. Но примечательным явился факт, что через 12 недель снизился уровень ИЛ-6 и ИЛ-8, соответственно, на 22,3% (p<0,05) и 28,8%(p<0,05).19810ИЛ-1β5,6%ИЛ-6ИЛ-8ФНО-α0-10%-20-30-22,3%*-28,8%*-40-50-60-61,7%*-70Рис.6.7.
Изменение провоспалительных цитокинов у больных 2-й подгруппычерез 12 недель леченияКроме ограничения провоспалительной цитокинемии под влиянием терапии снижались уровни СРБ и ЦИК – маркеров неспецифического воспаления, соответственно, на 31,4% (p<0,05) и 21% (p<0,05) (рис.6.8). Как известно, при дисфункции эндотелия вазоконстрикторный тонус сосудов усиливается, выработка NO понижается, синтез и секреция эндотелина-1 активируется, а процессы перекисного окисления липидов активизируются, чтовызываетзапуск синтеза СРБ, усугубляющий повреждение эндотелия(Cottone S.
etal., 2005). В исследовании показано, что адсорбируясь на эндотелии, СРБ оказывает ингибирующее прямое влияние на сосудистую стенкуи в итоге уменьшает биодоступность NO (Clapp B.R. etal., 2005). СнижениеСРБ и ЦИК в крови под влиянием терапии во 2-й подгруппе явилось благоприятным фактором, способствующим снижению повреждающего действияна эндотелий.
В меньшей мере использованная терапия во 2-й подгруппеспособствовала изменению противовоспалительной цитокинемии (рис.6.9).199С-РБЦИК0-5-10%-15-20-21%*-25-30-35-31,4%*Рис.6.8. Изменение системных воспалительных маркеров после 12 недель лечения у пациентов 2-й подгруппыИЛ-460ИФ-γраИЛ-1β53%*5040%3020107,2%0-10-9,1%-20Рис.6.9.
Изменение противовоспалительных цитокинов через 12 недель лечения у пациентов 2-й подгруппы200Из изученных противовоспалительных цитокинов через 12 недель терапии повышалось содержание интерферона - на 53% (p<0,05), уровень ИЛ4 и концентрация рецепторов к ИЛ1β достоверно не изменялись.Таким образом, терапевтическая эффективность 4-х-компонентной антигипертензивной терапия, дополненная антиоксидантами и ингибиторомФНО-, расширяется из-за нормализации вазодилатационных реакций примехано- и хемостимуляции эндотелия, ограничения провоспалительной цитокинемии и снижения неспецифических маркеров воспаления. При этом,рефрактерность к лечению АГ у больных с резким угнетением сосудодвигательной функции эндотелия и повышением провоспалительных цитокинов вкрови при модификации этих факторов удалось преодолеть в 52,4% наблюдений.2016.3.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
