Диссертация (1139681)
Текст из файла
ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕУЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГООБРАЗОВАНИЯ «РОСТОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙМЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯРОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИНа правах рукописиСАФРОНЕНКО АНДРЕЙ ВЛАДИМИРОВИЧПУТИ ПРЕОДОЛЕНИЯ ФАРМАКОРЕЗИСТЕНТНОСТИ ПРИЛЕЧЕНИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ14.03.06 – фармакология и клиническая фармакологияДИССЕРТАЦИЯна соискание ученой степенидоктора медицинских наукНаучный консультант –доктор биологических наук,Назаров В.Б.г.Ростов-на-Дону20152ОГЛАВЛЕНИЕСтраницыВведение4ГЛАВА 1.
Рефрактерная артериальная гипертензия (АГ):понятие, распространенность, причины, современные принципы лечения (обзор литературы)1.1.Понятие рефрактерной АГ. Распространенность рефрактерной АГ.1.2. Причины рефрактерной артериальной гипертензии и ихраспространенность1.2.1.Причины псевдорефрактерной АГ1.2.2.Причины истинной резистентной АГ.1.3.Генетические детерминанты резистентной гипертензии1.4.Иммунологические аспекты резистентной гипертензии1.5.Тактика ведения пациентов с резистентной АГ13ГЛАВА 2. Материал и методы исследования2.1. Дизайн исследования2.2.
Общая характеристика больных клинических групп2.3. Методы исследования больных2.4. Фармакологическое обоснование назначения препаратов для преодоления фармакорезистентности артериальнойгипертензии2.5. Статистическая обработка результатов4141444667ГЛАВА 3. Распространенность, причины и эффективностьпутей преодоления фармакорезистентной артериальной гипертензии3.1.Распространенность, факторы риска и особенности гипертензивного синдрома у больных фармакорезистентнойартериальной гипертензией3.2.
Причины фармакорезистентной артериальной гипертензииХарактеристика терапии фармакорезистентной АГ убольных на госпитальном этапе3.3. Характеристика терапии фармакорезистентной АГ убольных на госпитальном этапе79ГЛАВА 4. Оценка риска и обоснование путей преодоленияфармакорезистентности при лечении артериальной гипертензии с учетом психопатологической симптоматики и особенностей вегетативной регуляции органов-мишеней4.1. Психологические и когнитивные особенности больныхрефрактерной артериальной гипертензии в сравнении с па-10713161629293233757988981083циентами с контролируемой артериальной гипертензией издоровыми пациентами Особенности биоэлектрической активности головного мозга у больных РАГ4.2.Особенности вегетативной регуляции органов-мишенейу больных РАГ4.3.Факторы, ассоциированные с развитием рефрактерностик лечению АГ и алгоритм их коррекции4.4.
Факторы, ассоциированные с развитием рефрактерности к лечению АГ и алгоритм их коррекцииГЛАВА 5. Оценка риска и обоснование путей преодоленияфармакорезистентности при лечении АГ с учетом выраженности иммунного воспаления, генетических изменений иих влияний на сосудодвигательную функцию эндотелия,функциональное состояние органов-мишеней5.1. Особенности мозговой гемодинамики, сосудодвигательная функция эндотелия мозговых и системных сосудову больных рефрактерной артериальной гипертензией5.2.Иммунологические аспекты фармакорезистентной АГ5.3.
Генетические аспекты иммунного воспаления при рефрактерной артериальной гипертензии5.4. Сосудистые, иммуно-генетические факторы, ассоциированные с развитием рефрактерности к лечению АГ и алгоритм их коррекцииГлава 6. Клиническая эффективность фармакологическоймодификации рефрактерности к лечению артериальной гипертензии6.1. Клиническая эффективность фармакологической модификации рефрактерности АГ за счет коррекции тревожности, активности центральных катехоламинергическихструктур мозга6.2. Клиническая эффективность фармакологической модификации рефрактерности АГ за счет коррекции провоспалительной цитокинемии и применения метаболическихпрепаратов6.3.
Сравнение клинической эффективности фармакологической модификации рефрактерности к лечению артериальной гипертензии со стандартной комбинированнойантигипертензивной терапиейЗаключениеВыводыПрактические рекомендацииУказатель литературы1291361421491491611691751821821942012052282322334ВВЕДЕНИЕАктуальность работыВ настоящее время рациональная фармакотерапия эссенциальной артериальной гипертензии (АГ) занимает важнейшее место в профилактических,лечебных и реабилитационных программах здравоохранения во всем мире,что объясняется не только эпидемическими масштабами распространения АГв популяции, но и высокой социально–экономической значимостью даннойпатологии, учитывая риск развития осложнений, приводящих к ранней инвалидизации и смертности (Бойцов С.А.
с соавт., 2014, Чазова И.Е. с соавт.,2012, 2014). В России по данным эпидемиологических исследований, заболеваемость АГ среди мужчин составляет 38,3%, среди женщин – 61,7% (Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Клинические рекомендации,2013).Несмотря на безусловные успехи фармакотерапии артериальной гипертензии, в настоящее время у большого количества больных не удается достичь целевых уровней снижения АД. По данным эпидемиологического мониторинга по АГ, только 53,0% мужчин и 62,8% женщин, страдающих АГ,получают антигипертензивную терапию, но из них не более 9,4% мужчин и11,2% женщин достигают целевого уровня АД, тогда как в США эффективнолечатся 34% больных АГ (Безродная Л.В., 2011; Остроумова О.Д., 2015). Вданной ситуации трудно переоценить значимость поиска новых, более эффективных, патогенетически обоснованных подходов к терапии АГ с цельюпреодоления ее фармакорезистентности.В отличие от истинной резистентности АГ к лечению, предотвратитькоторую невозможно, профилактика вторичной резистентности являетсяне только возможной, но и обязательной (Фомин В.В.
с соавт., 2011, 2014).Выбор средств и методов преодоления терапевтической вторичной резистентности широк (Бритов А.Н. с соатв., 2007; Николаевский Е.Н., 2014), нотребует разработки алгоритмов для их рационального использования.5Резистентная АГ — это всегда многофакторная проблема. Успешноелечение требует выявления и коррекции обратимых факторов риска, использования эффективной комбинированной терапии (Адашева Т.В. с соавт.,2014; Чернявская Т. с соавт., 2014). В последние два десятилетия в терапииутвердился взгляд на эссенциальную гипертензию как на гетерогенный метаболический синдром, в основе которого лежит преобладание активности прогипертензивных гуморальных систем над активностью антигипертензивныхсистем (Галявич А.С., 2009, Кобалава Ж.Д.
с соавт., 2015). При этом рольЦНС в патогенезе АГ дезактуализировалась и превратилась во второстепенную. Однако, открытия последнего времени не отменяют значимости сведений о центральных механизмах АГ, полученных физиологами, терапевтами икардиологами русских, советских и российских школ, которые убедительнодоказали причастность ЦНС к развитию АГ (теории Г.Ф.Ланга, А.Л. Мяcникова, И.К. Щхвацабая) (Чазова И.Е., 2014). Кроме того, каждый практикующий терапевт на собственном опыте знает, что у больного с эмоциональнойлабильностью, повышенной тревожностью, неустойчивостью к стрессамтрудно добиться оптимального уровня АД и его стабильности.
Между тем,при когнитивных, психологических и цереброваскулярных расстройствах убольных АГ именно стабильность АД, его медленное и плавное снижениеявляется основной целью антигипертензивной терапии для предотвращенияишемии головного мозга, сосудистой деменции, интеллектуальных расстройств (Остроумова О.Д.
с соавт., 2010; Недогода С.В., 2012; БалановаЮ.А. с соавт., 2014). Несмотря на длительную дискуссию между терапевтами, отсутствуют четко выработанные принципы преодоления фармакорезистентности при лечении АГ с учетом выраженности дистресс-синдрома, состояния реактивности центральной нервной системы, когнитивных нарушений и наличия «поведенческой токсичности» или развития психопатологической симптоматики при длительном применении антигипертензивных препаратов.
Использование препаратов центрального действия, седативных6средств может раскрыть новые возможности в преодолении рефрактерностиАГ к лечению.Благодаря исследованиям последних лет доказано, что обязательнымкомпонентом АГ является эндотелиальная дисфункция (Власов С.П., 2010;Киреева В.В. с соавт., 2014; Козлов К.Л.
с соавт., 2015). Основная роль в развитии эндотелиальной дисфункции принадлежит «окислительному стрессу»,который может развиваться на фоне нарушения функций фагоцитарных клеток, снижения антиоксидантной защиты, разбалансировки цитокиновой сети(Тимашева Я.Р., 2008; Вострикова Н.В. с соавт., 2009; Максимова М.Ю. с соавт., 2015). Циркулирующие активированные мононуклеарные фагоциты,продуцируя провоспалительные цитокины интерлейкин-1β (ИЛ-1β) и факторнекроза опухоли- (ФНО-α), способствуют увеличению экспрессии на эндотелиальных клетках ряда адгезивных молекул, секреции эндотелием интерлейкина-6 (ИЛ-6) и металлопротеиназ, воспалению интимы сосудов, а такжеизменяют сократимость гладкомышечных клеток сосудов, результатом чегоявляется продукция белков острой фазы, активация компонентов комплемента и фибриногена (Дмитриев В.А.
с соавт., 2007; Кожанова Т.А., 2010; Салихова А.Ф., 2014). Воспаление интимы сосудов приводит к изменениям базовой секреции вазодилататоров аденозина и оксида азота (Лапшина Л.А. с соавт., 2009; Никитина В.В. с соавт., 2014; Шумилова Т.Е. с соавт., 2014). Таким образом, иммунологический механизм может способствовать сосудистойэндотелиальной дисфункции. Для оценки состояния цитокинового звена иммунитета и его вклада в патогенез повышенного АД у больных АГ требуетсякомплексное изучение иммуномодуляторных пептидов. Глубокое пониманиероли иммунной системы в патогенезе АГ, позволит предложить новые подходы к использованию лекарственных препаратов.Итак, недооценка центральных и иммунологических механизмов патогенеза АГ может сопровождаться упущенными возможностями лечения этого заболевания, выполнение работы в этом направлении является актуальными практически значимым.7Цель работыЦелью работы явилось разработать пути оптимизации антигипертензивной терапии при лечении больных с фармакорезистентной артериальнойгипертензией.Задачи исследования1.С помощью методов фармакоэпидемиологического анализа в ле-чебных учреждениях г.Ростова-на-Дону оценить степень соответствия фармакотерапии артериальной гипертензии современным рекомендациям и выявить среди больных артериальной гипертензией контингент, резистентный кмедикаментозному лечению повышенного АД.2.Определить частоту встречаемости различных фиксированных ипроизвольных комбинаций антигипертензивных препаратов среди больныхАГ с фармакорезистентностью к лечению на догоспитальном и госпитальномэтапах лечения.3.
Выявить причины, факторы риска развития резистентности к лечению у больных АГ, а также оценить структуру факторов, влияющих на приверженность к лечению у больных рефрактерной АГ.4. Провести оценку сопряжения развития фармакорезистентности клечению у больных АГ с выраженностью психопатологической симптоматики, когнитивных расстройств, ритмической активности головного мозга, особенностей вегетативной регуляции органов-мишеней для внесения коррективв процесс лечения.5.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
