Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1139681), страница 25

Файл №1139681 Диссертация (Пути преодоления фармакорезистентности при лечении артериальной гипертензии) 25 страницаДиссертация (1139681) страница 252019-05-31СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 25)

При недостатке в стимуляции механорецепторов эндотелия выход Ca2+из мышечных клетокнарушается, это приводит к их констрикции, повышению толщины и тонуса сосудистой стенки (DetranoR. etal., 2008). В артерияхболее мелкого диаметра этот механизм вызывает сужение просвета. Однако вкрупных сосудах мышечно-эластического типа (к ним относятся общие сонные артерии) повышение внутрисосудистого давления не приводит к эффек-154тивному сокращению диаметра просвета сосуда и в большей степени ремоделированию подвергается сосудистая стенка (Wexberg Р. etal., 2009).Показателькогнитивно-мнестическихфункций(порезультатамMMSE) составил: в 1-й группе 26,1±0,2, во 2-й группе 26,9±0,3, в контрольной группе изучаемый показатель соответствовал 29,0±0,2 баллов.

Различиямежду 1-й и 2-й группой и с контрольной группой были статистически достоверны (p<0,05). Помимо этого, результаты анализа когнитивных функцийв зависимости от длительности неконтролируемой АГ показали, что величина счета по шкале MMSE была наименьшей (25,3±0,3 баллов) при длительности неконтролируемой АГ 8-10 лет. Когнитивный счет в этой подгруппе пациентов был на 1,7±0,05 баллов ниже, чем у пациентов с неконтролируемойАГ в течение 1-3 года (27,0±0,3).Снижение суммарного балла по шкалеMMSE менее 28 баллов констатировано у 50 (70,4%) больных 1-й группы и у37 (52,9%) пациентов 2-й группы. Из них в 1-й группе у 22 (31%) больныхрезультаты тестирования соответствовали преддементным когнитивнымнарушениям, а в 8,5% (n=6) - начальным стадиям деменции.

Во 2-й группепреддементные расстройства были отмечены только у 5 (7,1%) больных, дементных изменений не наблюдалось.Чаще всего у пациентов с АГ регистрировались нарушения внимания и памяти. У 40% исследованных больных выявлены нарушения ориентации во времени, проявляющиеся в неверном указании больным числа, месяца, года либо дня недели исследования. Проведенный статистический анализ результатов нейропсихологического обследования показал, что степень нарушения когнитивного статуса достоверно связана со степенью повышения АД (коэффициент корреляции Спирмена 0,64,р=0,027) и длительностью неконтролируемого периода повышенного АД (коэффициент корреляции Спирмена 0,71, р=0,008).Таким образом, с помощью функциональных тестов установлено, чтоу больных АГ снижение эффективности коллатерального мозгового кровообращения, способности мозговых и системных сосудов к вазодилатациибыло сопряжено с рефрактерностью к лечению.

Следовательно, одной из за-155дач антигипертензивной терапии у пациентов с неконтролируемой АГ является достижение церебропротективного эффекта для коррекции реактивностимозговых сосудов.На следующем этапе применяемая у больных клинических групп сосудистая проба с метахолином и дополнительным введением аскорбиновойкислоты позволила изучить соответствующее изменение артериального кровотока, связанное со стимуляцией мускариновых холинорецепторов эндотелия и резервы в случае повреждения сосудодвигательной функции эндотелия(табл.5.4).У больных РАГ исходный диаметр плечевой артерии изменялся привыполнении пробы с метахолином с 3,60,11 мм до 3,720,08 ммна2,890,54%.

Линейная скорость кровотока в плечевой артерии вследствиемхемозависимой вазодилатации повышалась на незначительную величину 29,82,23%. У больных 2-й группы с контролируемой АГ проба с метахолином вызвала более выраженное расширение плечевой артерии на 8,230,41%,скорость кровотока при этом возросла на 54,82,59%. Однако, амплитуда вазодилатации на метахолин и соответствующее повышение ЛСК у больныхАГ двух группп имели более низкие величины по сравнению с параметрамисосудистой пробы у здоровых людей в контрольной группе, у которых эндотелийзависимая вазодилатация на метахолин соответствовала 10,750,67%, априрост кровотока после пробы с метахолином 93,53,05%.

У больных АГнапряжение сдвига на эндотелий плечевой артерии в покое и на высоте пробы с метахолином, коэффициент механочувствительности к сдвиговой деформации по сравнению с контрольной группой были снижены. Формирование РАГ сопровождалось более выраженным снижением способности эндотелия воспринимать механические стимулы.156Таблица 5.4Показатели сосудистой пробы с метахолином у больных клиническихгруппПоказатель1-я группа(n=71)2-я группа(n=70)13,60,1123,70,09Контрольная группа(n=30)33,80,144,00,074,20,081-2 р=0,041-3 р=0,0018,230,4110,750,671-2 р=0,00001-3 р=0,000054,82,5993,53,051-2 р=0,00001-3 р=0,000025,80,526,50,21-2 р=0,0321-3 р=0,01935,11,140,11,41-2 р=0,021-3 р=0,030,5410,0030,7830,0021-2 р=0,021-3 р=0,004Исходный диаметр плечевой артериидо пробы, ммДиаметр плечевой 3,720,08артерии после введенияметахолина, ммЭндотелийзави2,890,54симая вазодилатация наметахолин, %Прирост кровотока по29,82,23сле пробы с метахолином, %Напряжение сдвига на22,90,4эндотелий до пробы,дин/см2Напряжение сдвига на33,41,2эндотелий после пробы,дин/см2Коэффициент механо0,3520,004чувствительности кнапряжению сдвигар1-2 р=0,121-3 р=0,35Незначительное изменение диаметра плечевой артерии при стимуляциихолинорецепторов эндотелия у больных РАГ свидетельствовало либо оструктурном, либо о функциональном повреждении эндотелиоцитов.

Причиной запрограммированной гибели клеток эндотелия при АГ может бытьповреждение клеток свободными радикаламив условиях гипероксигенации, вследствиеповышенного гидростатического давления, а также в условиях реперфузионных изменений и ишемии на фоне вазоконстрикторных реакций(Попова А.А. с соавт., 2010). Помимо этого, ранее выявленная в предыдущих157исследованиях гиперпродукция оксида азота, также может приводить к индукции апоптоза эндотелиальных клеток и образованию пероксинитритов(Азизова О.А. с соавт., 2011; BarbatoJ.E. etal., 2010).

Повышение напряжениясдвига на эндотелии за счет увеличения гидростатического давления и вязкости крови может вызвать потерю контактов клеток эндотелияс базальноймембраной, что является дополнительным фактором в запуске программыапоптоза клеток (Путилина М., 2012). Защитным механизмом эндотелиальных клеток при длительно повышенном АД является снижение механочувствительности эндотелиоцитов на деформацию (Шилкина Н.П. с соавт.,2012).Для уточнения функциональных резервов сосудистого эндотелия убольных с РАГ было проанализировано дальнейшее изменение кровотока идиаметра артерии при внутрисосудистом введении аскорбиновой кислоты(табл.5.5).Таблица 5.5Параметры метаболической устойчивости эндотелия при дополнительном введении аскорбиновой кислоты у больных клинических группПоказательДиаметр плечевой артерии после дополнительного введения аскорбиновой кислоты,ммПроцент дополнительного приростадиаметра артерии послевведения аскорбиновойкислоты, %Процент дополнительного приростаскорости кровотока по-1-я группа(n=71)2-я группа(n=70)Контроль- рная группа(n=30)3р=0,054,560,08 1-21-3 р=0,0313,810,1624,280,192,540,127,060,168,50,091-2 р=0,0021-3 р=0,000315,091,2135,71,2351,22,31-2 р=0,0011-3 р=0,0004158сле введения аскорбиновой кислоты, %У пациентов 1-й группы процент прироста диаметра плечевой артерииувеличился на 2,540,12%, а линейная скорость кровотока – на 15,091,21%после дополнительного введения аскорбиновой кислоты.

В итоге окончательное значение диаметра плечевой артерии было 3,810,16 мм. У пациентов 2-й группы после введения аскорбиновой кислоты дополнительный прирост диаметра артерии был выше и соответствовал 7,060,16%, а у здоровыхлюдей из контрольной группы соответствовал 8,50,09%.Анализируя вышесказанное можно отметить, что у больных с РАГ в системных сосудах функциональные резервы сосудодвигательной функции эндотелия были резкоограничены.При индивидуальнойоценке изменения диаметра плечевой артерии после введения аскорбиновой кислоты у пациентов 1-й и 2-й групп, было доказано, что в 1-й группе дополнительного расширения артерии не происходилоу 42 (59,2%), а во 2-й группе – у 13 (18,6%) больных (рис.

5.1).1-я группаМетаболическаянеустойчивость ЭК59%1592-я группаМетаболическаянеустойчивость ЭК19%Рис.5.1. Распределение больных 1-й и 2-й групп в зависимости от метаболической устойчивости эндотелияДанное обстоятельство говорило о структурно-функциональном повреждении эндотелия и об отсутствии у эндотелиоцитов резервных возможностей, возникающих в следствиерезкого уменьшения интенсивности окислительного стресса. У 29 (40,8%) пациентов 1-й группы и у 57 больных(81,4%) 2-й группы введение антиоксиданта проявлялось усилением кровотока и расширением артерии, что свидетельствовало о метаболическойустойчивости эндотелия к окислительному стрессу и сохранению у него резервов сосудодвигательной функции (рис.5.1).Изучение сопряжения метаболической устойчивости эндотелия и рефрактерности АГ к лечению (табл.

Характеристики

Список файлов диссертации

Пути преодоления фармакорезистентности при лечении артериальной гипертензии
Свежие статьи
Популярно сейчас
А знаете ли Вы, что из года в год задания практически не меняются? Математика, преподаваемая в учебных заведениях, никак не менялась минимум 30 лет. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6384
Авторов
на СтудИзбе
308
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее