Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1139681), страница 28

Файл №1139681 Диссертация (Пути преодоления фармакорезистентности при лечении артериальной гипертензии) 28 страницаДиссертация (1139681) страница 282019-05-31СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 28)

Сосудистые, иммуно-генетические факторы, ассоциированныес развитием рефрактерности к лечению АГ и алгоритм их коррекцииПо итогам факторного анализа (Factoranalysis) были определены факторные нагрузки сосудистых, иммунологических и генетических составляющих, отражающих их влияние на развитие фармакологической резистентности АГ к лечению. В результате были выделены две составляющие из изучаемого пространства признаков, по совокупности определяющие 97,5% общейдисперсии (табл. 5.19). Первая компонента F1 была основной, на нее приходилось 67,2% от общей дисперсии. Среди первой компоненты факторнуюнагрузку, большую 0,7, имели коэффициент механочувствительности эндотелия к напряжению сдвига в плечевой артерии в пробе с метахолином, амплитуда ЭЗВД плечевой артерии , уровень ФНО-α в крови, процент дополнительного прироста диаметра плечевой артерии после введения аскорбиновойкислоты в пробе с метахолином, наличие полиморфизма «308 G/A» в генеФНО-α.Таблица 5.19Результатыфакторногоанализа(factoranalysis)сосудистых,иммуно-генетических показателей, сопряженных с развитием рефрактерности АГ клечениюСовокупностьпризнаковF1Процентобщей дисперсии67,2Составляющие показателиАмплитуда ЭЗВД плечевой артерииПроцент дополнительного прироста диаметра плечевой артериипосле введения аскорбиновойкислоты в пробе с метахолином,Факторнаянагрузка-0,77Коэффициент детерминации R20,78-0,720,83176F230,3%Коэффициент механочувствительности эндотелия к напряжению сдвига в плечевой артерии впробе с метахолиномКоэффициент растяжимостистенки общей сонной артерии,10-3/кПаИЛ-6, пг/млФНО-α, пг/млVEGF, пг/млПолиморфизм «308 G/A» в генеФНО-αRi внутренней сонной артерииНаличие констриктивных реакций СМА в тесте с гиперкапнической гипоксиейИФ-γ, пг/млИЛ-8Полиморфизм «-174 G/C» в генеИЛ-6-0,830,77-0,620,650,570,740,480,710,380,820,330,740,730,700,720,750,540,740,490,420,820,55Среди показателей второй компоненты F2 высокая факторная нагрузкаотмечалась для уровня ИЛ-8 в крови, Ri внутренней сонной артерии, наличия констриктивных реакций СМА в тесте с гиперкапнической гипоксией.Совокупность признаков с высокой факторной нагрузкой, особенно,входящих в первую совокупность признаков, свидетельствовала о высокойвероятности развития у пациентов АГ рефрактерности к лечению.С помощью ROC-анализа для высоко значимых признаков были определены диагностические точки разделения, при превышении которых вероятность сопряжения с рефрактерностью повышается.На рис.

5.3 отражены соответствующие ROC-кривые, характеризующие чувствительность (sensitivity) и специфичность (specificity) для соответствующих признаков.177Рис. 5.3. ROC-кривые для дополнительного прироста диаметра при введенииаскорбиновой кислоты (dD), уровня ИЛ-6 крови (ИЛ-6), коэффициента механочувствительности эндотелия (К), наличия полиморфизма «308 G/A» вгене ФНО-α (Плзм ФНО), уровня ФНО- в крови (ФНО), амплитуды ЭЗВД(ЭЗВД) в отношении формирования рефрактерности к лечению у больныхАГ.В табл.

5.20представлены значения площади под кривыми ROC-анализа (AUC, Аrea Under Curve), соответствующие диагностической ценности признака.Таблица 5.20Показатели площади под кривыми ROC-анализа для сосудистых, иммуногенетических показателей в отношении прогнозирования формирования рефрактерности к лечению у больных АГПоказателиДополнительный прирост диаметра плечеойAUCДоверительный интервал0,93±0,06210,722 – 0,991178артерии при введенииаскорбиновой кислотыКоэффициент механочувствительности эндотелияПолиморфизм «308G/A» в гене ФНО-αУровень ФНО- в кровиАмплитуды ЭЗВДУровень ИЛ-6 крови0,885±0,07910,664 - 0,9800,75±0,1120,509 - 0,9120,745±0,1130,72±0,1170,69±0,1210,504 - 0,9090,478 - 0,8940,447 - 0,874Используя экспертную шкалу для оценки АUC, было выявлено, что хороший уровень сопряжения между формированием рефрактерности к лечению и изменением показателя был установлен для дополнительного приростадиаметра при введении аскорбиновой кислоты, характеризующего метаболическую устойчивость эндотелиоцитов, и коэффициента механочувствительности эндотелия к продольной деформации, очень хороший – для полиморфизма «308 G/A» в гене ФНО-α, уровня ФНО- в крови, амплитуды ЭЗВДуровня ИЛ-6 крови уровень сопряжения был средним.Соотношение чувствительности и специфичности с определением диагностической точки разделения для дополнительного прироста диаметраплечевой артерии при введении аскорбиновой кислоты(табл.5.21) показало,что при снижении этого признака ниже 3,1% вероятность формирования рефрактерности к лечению повышается.

Именно для этого уровня чувствительность (90%) и специфичность (90%) была наибольшей.Таблица 5.21Диагностическая точка разделения для дополнительного прироста диаметраплечевой артерии при введении аскорбиновой кислоты в отношении прогнозирования рефрактерности больных АГ к лечениюКритерий(%)ЧувствительностьДИ (95%)СпецифичностьДИ (95%)179< 1,30,000,0 - 31,0100,0069,0 - 100,0<=1,530,007,0 - 65,2100,0069,0 - 100,0<=2,470,0034,8 - 93,090,0055,5 - 98,3<=3,1 *90,0055,5 - 98,390,0055,5 - 98,3<=4,390,0055,5 - 98,380,0044,4 - 96,9<=5,2100,0069,0 - 100,060,0026,4 - 87,6<=9100,0069,0 - 100,00,000,0 - 31,0В результате ROC-анализа было установлено, что уровнем коэффициента механочувствительности, при превышении которого повышается вероятность появления рефрактерности к лечению, является величина 0,44 усл.ед.(табл.5.22 ).

При достижении этой величины чувствительность соответствовала 80%, а специфичность – 90%.Соответствующей точкой разделения для уровня ФНО- в крови явилась концентрация 4,2 пг/мл (табл.5.23), для уровня ИЛ-6 в крови – 4,3 пг/мл,для амплитуды ЭЗВД в плечевой артерии при окклюзионной пробе – 5,2%.Таблица 5.22Диагностическая точка разделения для коэффициента механочувствительности эндотелия плечевой артерии в отношении прогнозирования рефрактерности больных АГ к лечениюКритерий ЧувствительностьДИ (95%)СпецифичностьДИ (95%)< 0,310,000,0 - 31,0100,0069,0 - 100,0<=0,3340,0012,4 - 73,6100,0069,0 - 100,0<=0,3550,0018,9 - 81,190,0055,5 - 98,3<=0,44 *80,0044,4 - 96,990,0055,5 - 98,3<=0,4680,0044,4 - 96,980,0044,4 - 96,9<=0,4890,0055,5 - 98,380,0044,4 - 96,9<=0,5290,0055,5 - 98,340,0012,4 - 73,6180<=0,55100,0069,0 - 100,040,0012,4 - 73,6<=0,65100,0069,0 - 100,00,000,0 - 31,0Таблица 5.23Диагностическая точка разделения для уровня ФНО- в кровив отношениипрогнозирования рефрактерности больных АГ к лечениюКритерийЧувствительность ДИ (95%) Специфичность ДИ (95%)(пг/мл)>=2,6100,0069,0 - 100,00,000,0 - 31,0>2,6100,0069,0 - 100,010,001,7 - 44,5>3,190,0055,5 - 98,310,001,7 - 44,5>3,690,0055,5 - 98,360,0026,4 - 87,6>4,2 *80,0044,4 - 96,980,0044,4 - 96,9>6,730,007,0 - 65,280,0044,4 - 96,9>7,020,003,1 - 55,690,0055,5 - 98,3>7,40,000,0 - 31,090,0055,5 - 98,3>8,20,000,0 - 31,0100,0069,0 - 100,0На основании полученных результатов ROC-анализа был разработаналгоритм фармакологической модификации факторов, ассоциированных сразвитием фармакорезистентной АГ.

У больных рефрактерной АГ необходимо проводить оценку метаболической устойчивости эндотелия плечевойартерии при пробе с метахолином, механочувствительности эндотелия к продольной деформации сдвига, определять уровень ФНО- в крови. Если убольных дополнительный прирост диаметра плечевой артерии при введенииаскорбиновой кислоты менее 3,2%, коэффициент механочувствительностиэндотелия к продольной деформации при пробе с метахолином менее 0,44, ауровень ФНО- выше 4,2 пг/мл, то это является основанием для назначенияметаболических препаратов (коэнзим Q10 30 мг + витамин Е 4,5 мг), корректирующих метаболическую устойчивость эндотелиоцитов, пентоксифиллина181как антагониста ФНО-, препарата, обладающего антицитокиновым действием в отношении противовоспалительных медиаторов.182ГЛАВА 6КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙМОДИФИКАЦИИ РЕФРАКТЕРНОСТИ К ЛЕЧЕНИЮАРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ6.1.

Клиническая эффективность фармакологической модификации рефрактерности АГ за счет коррекции тревожности, активностицентральных катехоламинергических структур мозгаВ 1-ю подгруппу больных с рефрактерной АГ были объединены 26 пациентов, у которых баллы по госпитальной шкале тревоги были 13 баллов ивыше, удельный вес очень медленных колебаний VLF в спектре ВСР превышал 50%, а индекс напряжения ВСР - 340 усл.ед. То есть у больных 1-й подгруппы рефрактерность АГ к лечению сочеталась с тревожными расстройствами и выраженным влиянием центральных симпатических влияний насердечно-сосудистую систему. По разработанному нами алгоритму больным1-й подгруппы назначали в качестве анксиолитиков мебикар (адаптол) по 500мг 3 раза в сутки (n=15) или гидроксизина гидрохлорид (атаракс) по 25 мгтри раза в сутки (n=11).

Характеристики

Список файлов диссертации

Пути преодоления фармакорезистентности при лечении артериальной гипертензии
Свежие статьи
Популярно сейчас
Почему делать на заказ в разы дороже, чем купить готовую учебную работу на СтудИзбе? Наши учебные работы продаются каждый год, тогда как большинство заказов выполняются с нуля. Найдите подходящий учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6384
Авторов
на СтудИзбе
308
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее