Диссертация (1139673), страница 22
Текст из файла (страница 22)
Кривые выживаемости пациентов в зависимости от использованияиндукционной терапии БРИПояснения: 0 — кривая выживаемости пациентов, у которых БРИ не применялись,1— кривая выживаемости пациентов, у которых применялись БРИ.163Таблица 3.76Показатели выживаемости РАТ в зависимости от применения БРИПоказатели выживаемости РАТ в разные Кконцу СВВ, мес.сроки после АТП, %сроканаблюдения20-летняяБРИ 1-летняя 5-летняя 10-летняя% (мес.)БезБРИ645043СБРИ8875552424 (312)65,7954 (162)+162,00Рис. 3.55. Кривые выживаемости трансплантатов в зависимости отиспользования БРИПояснения: Сплошная линия— кривая выживаемости РАТ пациентов, у которыхБРИ не применялись.
Пунктирная линия— кривая выживаемости РАТ пациентов,у которых применялись БРИ.Не выявлено статистически значимой связи между использованием БРИ иразвитием ХДТ (к= − 0,067, р= 0,269; Kendall).1643.5.1.3. Конверсия иммуносупрессивной терапииВыделена отдельная группа больных, которым была произведена замена(конверсия) ИМСТ в разные сроки после АТП. Причиной конверсии являлосьпреимущественно развитие ХДТ.
Численность данной группы составила 53человека. Проведено сравнение выживаемости пациентов и РАТ в случаяхконверсии ИМСТ по сравнению с таковой без конверсии. Выживаемость какпациентов, так и РАТ при смене ИМСТ была достоверно выше (р<0,001, WilcoxonGehan statistic). Показатели продолжительности функционирования пациентов иРАТ в этих 2 группах представлены в таблицах 3.77, 3.78 и на рисунках 3.56, 3.57.Таблица 3.77Показатели выживаемости пациентов в зависимости от замены ИМСТПоказатели выживаемости пациентов в Кразные сроки после АТП, %СменаИМСТ1летняя5летняя10летняяконцунаблюдениясрока СВВ,% мес.(мес.)20летняяБезсмены7971645858 (252)+252,00Сосменой10098898967 (312)+312,00165Рис.
3.77. Сравнение кривых выживаемости пациентов в зависимости отконверсии ИМСТПояснения: сплошная линия— кривая выживаемости пациентов без конверсииИМСТ, пунктирная— кривая выживаемости пациентов, у которых проводиласьконверсия ИМСТТаблица 3.78Показатели выживаемости РАТ в зависимости от конверсии ИМСТСменаИМСТПоказатели выживаемости РАТ в Кконцу СВВ, мес.разные сроки после АТП, %сроканаблюдения151020% (мес.)летняя летняя летняя летняяБезсмены7157463939 (252)104,60Сосменой9886773737 (312)227,86166Рис. 3.57. Сравнение кривых выживаемости РАТ в зависимости от конверсииИМСТ.Пояснения: 0 — кривая выживаемости РАТ пациентов без конверсии ИМСТ,1 — кривая выживаемости РАТ пациентов, у которых проводилась конверсия ИМСТ.Группа пациентов, в которой производилась смена ИМСТ, была разделена натри подгруппы.
Подгруппа 2 — замена азатиоприна на микофенолат (23 пациента);подгруппа 3 — замена ЦсА на Так (27 пациентов); подгруппа 4 — конверсия насиролимус (3 пациента). Значимых различий в выживаемости больных и РАТмежду данными подгруппами не обнаружено (р=0,867 — для пациентов; р=0,129— для РАТ Wilcoxon-Gehan).3.5.1.4. Значение мониторирования концентрации циклоспорина АУстановлено наличие статистически достоверных связей между статусомпациента и РАТ и возможностью систематического определения концентрациипрепарата после операции (k= − 0,437, p<0,001 — для пациентов; k= − 0,506,p<0,001 — для РАТ; Kendall): при отсутствии возможности регулярно определятьконцентрацию ЦсА возрастает риск потери пациентов и РАТ.
Следует отметить,что в течение длительного периода (с 1990 по 1998 гг.) возможность регулярногоопределения концентрации ЦсА отсутствовала по различным причинам.167Выживаемость пациентов и РАТ при наличии возможности систематическогомониторирования концентрации ЦсА была значимо выше (р<0,001 для пациентови РАТ; Wilcoxon-Gehan statistic). В таблицах 3.79 и 3.80 и на рисунках 3.58 и 3.59приведены показатели и кривые выживаемости пациентов и РАТ в зависимости отвозможности мониторирования концентрации ЦсА.Таблица 3.79Показатели выживаемости пациентов в зависимости от возможностимониторирования концентрации циклоспоринаВозможностьПоказателивыживаемости Кконцу СВВ, мес.систематическопациентов в разные сроки после срокагоАТП, %мониторирован5летняя10летняя20летняя% (мес.)ия ЦсА1летняяОтсутствовала6854433939 (276 мес.)85,73Имелась93908677 (180 мес.)+180,00наблюденияРис.
3.79. Сравнение кривых выживаемости пациентов в зависимости отвозможности определения концентрации ЦсАПояснения: 0 — кривая выживаемости пациентов, у которых не проводилосьситематического мониторирования концентрации ЦсА (сплошная линия),1 — кривая выживаемости пациентов, у которых проводилось систематическоеопределение концентрации ЦсА (пунктирная линия).168Таблица 3.80Показатели выживаемости РАТ пациентов в зависимости от возможностимониторирования концентрации циклоспоринаВозможностьсистематическогомониторированияконцентрации ЦсАПоказатели выживаемости РАТ в Кконцу СВВ,разные сроки после АТП, %мес.сроканаблюдения151020% (мес.)летняя летняя летняя летняяОтсутствовала583931Имелась9384731818 (264)49,4565 (180)+180,00Рис. 3.59.
Сравнение кривых выживаемости РАТ в зависимости отвозможности определения концентрации ЦсА.Пояснения: 0 — кривая выживаемости РАТ пациентов, у которых не проводилосьситематического мониторирования концентрации ЦсА (сплошная линия),1 — кривая выживаемости РАТ пациентов, у которых проводилосьсистематическое определение концентрации циклоспорина (пунктирная линия).Имеетсядостовернаясвязьмеждувозможностьюсистематическогоопределения концентрации ЦсА и развитием ХДТ (к= −0,171, р=0,014; Kendall):169при отсутствии возможности регулярного мониторирования концентрации ЦсАвозрастает риск развития ХДТ.3.5.1.5. Влияние концентрации циклоспорина на результаты трансплантациипочкиЗначение величины концентрации ЦсА на результаты АТП было показано спомощью корреляционного анализа.
Удалось выявить следующие статистическизначимые взаимосвязи.1) Между статусом пациента и:— концентрацией ЦсА (С0-уровень) через 1 неделю после операции (к= − 0,299,р=0,045; Kendall): чем ниже концентрация ЦсА, тем хуже прогноз для жизнипациента,— концентрацией ЦсА (С2-уровень) в срок 9 месяцев после АТП (к= 0,241,р=0,008; Kendall): чем больше ЦсА, тем выше риск смерти пациента.2) Между статусом трансплантата и:— концентрацией ЦсА (С0-уровень) в срок 9 месяцев после АТП (к= − 0,359,р=0,028; Kendall): чем ниже концентрация ЦсА, тем больше риск потеритрансплантата в данный временной отрезок после АТП,— концентрацией ЦсА (С0-уровень) в срок 42 месяцев после АТП (к= 0,464,р=0,048; Kendall): чем выше концентрация ЦсА, тем больше риск потери РАТ вданный срок после АТП,— концентрацией ЦсА (С2-уровень) в срок 54 (к= −0,265, р=0,033; Kendall) и 72месяцев (к= −0,25, р=0,05; Kendall) после АТП: чем ниже ЦсА, тем большерискпотери РАТ в данный временной отрезок после АТП.3) Между развитием ХДТ и:— концентрацией ЦсА (С0-уровень) через 9 мес.
после АТП (к= −0,386, р=0,018;Kendall): чем ниже концентрация ЦсА в срок 9 мес. после АТП, тем выше рискразвития ХДТ,170— концентрацией ЦсА (С0-уровень) через 42 мес. после АТП (к=0,493, р=0,036;Kendall): чем ниже концентрация циклоспорина в срок 42 мес. после АТП, тем нижериск развития ХДТ.Таким образом, проведенный анализ влияния ИМСТ на результаты АТПпозволяет сделать следующее заключение:1) Выявлены предикторы для жизни пациентов и статуса трансплантатов: типпротоколаИМСТ,применениеБРИ,конверсияИМСТ,регулярностьмониторирования концентрации и значение концентрации ЦсА.2) Выявлены предикторы развития ХДТ: тип протокола ИМСТ, регулярностьмониторирования концентрации и значение концентрации ЦсА.3) Адекватная ИМСТ предполагает тщательное постоянное сопоставлениехарактеристик ИМСТ с клиническими событиями после АТП (нормальное течение,дисфункция РАТ, инфекции и другие).3.5.1.6.
Функция и патология трансплантированной почкиСрок нормализации креатинина сывороткиУ большей части пациентов Кр сыворотки нормализовался в течение 1месяца после АТП — 201 пациент (57,43%). У 28 пациентов нормализации Крсыворотки не произошло (8%). У 22 пациентов (6,3%) Кр нормализовался более,чем за 1 месяц (у 19 — в течение 100 дней, у 3 — после 100 дней).Проанализирована выживаемость пациентов и РАТ в зависимости от сроканормализации Кр. Пациенты были разделены на 4 группы: 0 — не нормализовали,1 — нормализовался менее, чем за 10 дней, 2 — от 11 до 30 дней, 3 — более 30дней.
Выживаемость больных и РАТ, у которых Кр не нормализовался, быластатистически значимо ниже чем у пациентов, нормализовавших Кр в разные срокипосле АТП (р<0,001, Wilcoxon-Gehan statistic). Показатели выживаемостипациентов и РАТ с разными сроками нормализации Кр, а также кривыевыживаемости представлены в таблицах 3.81, 3.82 и на рис. 3.60 и 3.61.171Таблица 3.81Показатели выживаемости пациентов с различными сроками нормализациикреатинина сывороткиПоказатели выживаемости К концу срока СВВпациентов (%)наблюдения (%) (мес.)Пациенты с разными(мес.)сроками1510нормализации Крлетняя летняя летняяОтсутствиенормализации52393939 (222)26,77менее 10 дней88817267 (312)312,0011-30 дней85807055 (252)252,00> 30 дней100897272 (216)216,00Рис. 3.60.
Сравнение кривых выживаемости пациентов в зависимости от сроканормализации креатининаПояснения: 0 — креатинин не нормализовался после АТП, 1 — кретинин нормализовалсяв срок менее 10 дней после АТП, 2— креатинин нормализовался в течение 11-30 днейпосле АТП, 3 — креатинин нормализовался в течение более 30 дней после АТП.172Таблица 3.82Показатели выживаемости РАТ пациентов с различными сроками нормализациикреатинина сывороткиПациенты с15разными сроками летняя летняянормализации Кр (%)(%)К концусроканаблюдения(%) (мес.)10летняя(%)Срединноевремявыживаемости,(мес.)Отсутствиенормализации3620020 (108 мес.)5,25менее 10 дней86736437 (312 мес.)235,6511-30 дней84726047 (252 мес.)196,13> 30 дней95856231 (162 мес.)152,36Рис.