Диссертация (1139673), страница 21
Текст из файла (страница 21)
Статистика HosmerLemeshow показывает, что данная модель достаточно точно соответствуетнаблюдаемым данным (р=0,465).Таким образом, уровень Na в плазме крови донора является значимым,независимым предиктором для прогноза жизни пациента после АТП.Прогнозирование с помощью Кокс-регрессииДанные по модели представлены в таблице 3.66.Таблица 3.66Прогнозирование выживаемости пациентов по факторам, связанным с донором;таблица коэффициентов Кокс-регрессииПредикторBSE Sig. Exp(B)Тип забора донорского органа ,896 ,366 ,014 2,449В результате была получена модель, содержащая 1 предиктор — тип заборадонорской почки. Благоприятным типом забора донорского органа являетсямультиорганный забор. Таким образом, очевидно, что данный тип заборадонорской почки является предиктором благоприятного прогноза для жизнипациента после АТП.3.4.2.2. Прогнозирование исхода АТП для трансплантатаПрогнозирование с помощью логистической регрессииДанные по модели представлены в таблице 3.67.
В результате построениямодели было получено 2 значимых предиктора исходов АТП для почечноготрансплантата, связанных с донором почки: тип забора донорского органа и Naплазмы донора.154Таблица 3.67Прогнозирование результатов АТП для трансплантатов по факторам, связанным сдонором; коэффициенты уравнения логистической регрессииПредикторыBЗаборТип Моноорганный1,021Мультиорганный 0S.E. Sig. Exp(B),503 ,042 2,775Na донора−,063 ,026 ,016 ,939Constant7,940 3,907 ,042 2806,771Формула для расчета вероятности потери РАТ по факторам, связанным сдонором, с использованием логистисческой регрессии:Y= 7,940 − 0,063 * Na_Донора + 1,021 * Тип_Забора [Мультиорганный=0,Моноорганный=1]P (ПотеряРАТ) = exp(y) / (1 + exp(y)) (формула 3.8)В классификационной таблице 3.68 приведена общая предсказательнаяточность данной модели.Таблица 3.68Классификационная таблицаПредсказаноСтатустрансплантата1Проценткорректности0 611085,91 24927,3НаблюдалосьСтатус трансплантатаОбщаямоделипредиктивная0точность67,3Построенная модель не обладает высокой точностью и лучше предсказываетблагоприятный исход для трансплантата.
Тем не менее, статистика Hosmer-155Lemeshow показывает, что модель достаточно точно соответствует наблюдаемымданным (Chi-square=8,888; р=0,352), что также отражено в таблице 6.22. Число 8174(строка № 10 в таблице 3.69) демонстрирует, что из 15 тысяч пациентов потеря РАТпроизойдет в 8174 случаях и ее не будет в 6826 случаях.Таблица 3.69Таблица для теста Hosmer-LemeshowСтатус трансплантата = 0Статус трансплантата = 1Наблюдалось Предсказывалось Наблюдалось Предсказывалось В целом1109,3000,70010287,89911,1019378,26531,73510477,90332,09710597,89323,10711655,30032,7008776,18833,81210876,21344,78711925,21384,787101096,82668,17415Прогнозирование с помощью Кокс-регрессииКоэффициенты уравнения регрессионной модели Кокса представлены втаблице 3.70. Получено 2 значимых предиктора: длительность перфузии донорскойпочки и время пребывания донора в реанимации. Коэффициенты регрессионноймодели Кокса говорят о том, что чем дольше проводится перфузия трансплантата,тем более благоприятным является прогноз его дальнейшего функционирования, ичемдольшетрансплантата.длительностьреанимациидонора,темхужепрогноздля156Таблица 3.70Прогнозирование выживаемости трансплантатов по факторам, связанным сдонором; коэффициенты уравнения Кокс-регрессии;ПредикторыBДлительность перфузии−,063 ,026 ,016 ,939SE Sig.
Exp(B)Длительность реанимации ,008 ,004 ,032 1,008Для предикторов, относящихся к интервальным шкалам (здесь длительностьперфузии и длительность реанимации донора), справедлива следующая формула.Пусть H0— начальный риск, H1— скоррегированный риск, Kперф— число единицизмерения длительности перфузии (минуты), насколько увеличился первыйпредиктор (здесь увеличение длительности перфузии), Kрао— число единицизмерения длительности реанимации донора (часы), насколько увеличился второйпредиктор (здесь увеличение длительности реанимации донора). Тогда:H1 = H0 * (Exp(Bперф)) Kперф * (Exp(Bрао)) KраоHновый = Hпрежний * (Exp(Bперф)) Kперф * (Exp(Bрао)) KраоПример работы с моделью. Пусть некий пациент получил донорскую почку отдонора, который находился в РАО 75 часов, имел длительность перфузии 15 минут.Изначальный риск потери трансплантата был оценен H0 = 40%.
Тогда, при прочихравных условиях, другой пациент, получивший почку от донора, находившегося вРАО 24 часа и с длительностью перфузии трансплантата 35 минут, имел бы рискпотери трансплантата H1, вычисляемый по следующей формуле:H1 = H0 * (Exp(Bперф)) Kперф * (Exp(Bрао)) Kрао = 0,4 * 0,93935-15 * 1,00824-75 = 0,4 *0,93920 * 1,008-51 = 0,4 * 0,284 * 0,667 = 7,56%. Таким образом, риск при заборепочки во втором случае меньше, чем в первом на H1— H0 = 40% − 7,56% = 32,44%.3.4.2.3. Прогнозирование исхода — хроническая дисфункция трансплантатав зависимости от факторов, связанных с доноромПрогнозирование с помощью логистической регрессии157В модель были включены те же факторы, что и в предыдущих. Данные помодели представлены в таблице 3.71.Таблица 3.71Прогнозирование развития ХДТ по факторам, связанным с донором;коэффициенты в уравнении логистической регрессииПредикторBS.E.
Sig. Exp(B)Длительность перфузии −,147 ,055 ,007 ,864Constant3,966 1,423 ,005 52,762В результате получен единственный значимый предиктор — длительностьперфузии пересаженной почки: чем короче время перфузии донорской почки, темвыше риск развития ХДТ. Формула для расчета вероятности развития ХДТ пофакторам, связанным с донором, с использованием логистисческой регрессии:y = 3,966 − 0,147 * Длительность_перфузии.P(ХТНкр) = exp(y) / (1 + exp(y)). (формула 3.9)Данная модель более точно (75,0%) предсказывает плохой исход, то есть,развитие ХДТ, нежели (57,1%) благоприятный исход, то есть, отсутствие ХДТ.Статистика Hosmer-Lemeshow показывает, что модель хорошо соответствуетнаблюдаемым явлениям (Chi-square=3,51; р=0,319).Прогнозирование с помощью Кокс-регрессииДанные построенной модели представлены в таблице 3.72.Таблица 3.72Риск развития ХДТ после АТП по факторам, связанным с донором.Коэффициенты уравнения Кокс регрессииПредикторыBВозраст донораSE Sig.
Exp(B),028 ,013 ,027 1,028Тип забора донорского органа −,619 ,303 ,041 ,539В результате построения модели выделены два значимых предиктора развитияХДТ после АТП по факторам, связанным с донором: тип забора донорского органа158и возраст донора. Чем старше возраст донора, тем больше риск развития ХДТ.
Припроведении мультиорганного забора риск развития ХДТ ниже, чем примоноорганном заборе донорской почки.Пример работы с моделью. Пусть в отделение трансплантации поступило дведонорские почки: первая от донора возрастом 65 лет и моноорганным типомзабора, вторая от донора возрастом 30 лет и полиорганным типом забора.
Рискразвития ХДТ у реципиента, получившего вторую почку ниже, чем у реципиента,получившего первую почку в 4,9 раза:Exp (Bвозр) 65-30 * Exp (BТип забора)-1 = 1,02835 * 0,539 -1 = 2,629 * 1,855 = 4,9Каждый дополнительный год жизни потенциального донора увеличивает рискразвития ХДТ в 1,028 раза, соответственно за период 65 − 30 = 35 лет рискувеличивается в 1,02835 = 2,629 раза. Если условный риск развития ХДТ уреципиентов, получивших почку от донора с моноорганным забором, равен 1, то уреципиентов, получивших почку от донора с мультиорганным забором, онсоставляет 0,539.
И, наоборот, у пациентов, получивших почку от донора смоноорганным забором риск выше в 0,539-1= 1,855 раза, чем у пациентов,получивших почку от донора с мультиорганным забором.ЗаключениеТакимобразом,согласнопроведенномумногофакторномуанализурезультатов АТП выделены следующие значимые, независимые предикторыисходов АТП, связанных с донором:— Для жизни пациентов: Na плазмы крови донора и тип забора донорского органа;— Для ренального трансплантата: Na плазмы крови донора, тип забора донорскогооргана, длительность перфузии, длительность пребывания донора в реанимации;— Для развития хронической дисфункции трансплантата: тип забора донорскогооргана, длительность перфузии, возраст донора.1593.5.
Посттрансплантационные факторы, влияющие на результатытрансплантации почки3.5.1. Иммуносупрессивная терапия3.5.1.1. Протокол иммуносупрессивной терапииВыживаемость больных была достоверно ниже при использовании протокола1(ЦсА+преднизолон+азатиоприн),чем(ЦсА+преднизолон+микофенолат),(Так+преднизолон+микофенолат)прииспользованиилибо(р<0,001,протоколапротоколаWilcoxon-Gehan23statistic).Достоверного различия в выживаемости пациентов при сравнении протоколов 2 и3 обнаружено не было (р=0,156, Wilcoxon-Gehan). Показатели выживаемостипациентов и РАТ и кривые выживаемости в зависимости от исходного протоколаИМСТ представлены в табл. 3.73 и на рис. 3.52.Таблица 3.73Выживаемость пациентов в зависимости от протокола ИМСТПродолжительность жизниразные сроки после АТП, %ПротоколИМСТ1летняя5-летняяпациентов10-летняяПротокол 1695645Протокол 2868278Протокол 3969696в Кконцу СВВ(мес.)сроканаблюдения% (мес.)20-летняя3737 (276)88,2471 (180) +180,0092 (66)+66,00160Рис.
3.52. Кривые выживаемости пациентов в зависимости от типа ИМСТПояснения: 1 — протокол ИМСТ 1, 2 — протокол ИМСТ 2, 3 — протокол ИМСТ3.В таблице 3.74 представлены показатели выживаемости РАТ в зависимости отисходного протокола ИМСТ.Таблица 3.74Показатели выживаемости РАТ в зависимости от протокола ИМСТПоказатели выживаемостиразные сроки после АТП, %ПротоколИМСТ1летняя5летняя10летняяПротокол 1563930Протокол 28269Протокол 39696в Кконцу СВВ (мес.)сроканаблюдения20-летняя % (мес.)РАТ1616 (264)44,436050 (168)168,009687 (66)+66,00161При сравнении выживаемости РАТ в зависимости от протокола ИМСТобнаружено, что выживаемость РАТ при использовании протокола 1 быладостоверно ниже, чем при использовании протокола 2, либо протокола 3 (р<0,001,Wilcoxon-Gehan statistic).
На рисунке 3.53 представлены кривые выживаемостиРАТ в зависимости от исходного протокола ИМСТ.Рис. 3.53. Кривые выживаемости трансплантатов в зависимости от типаИМСТПояснения: 1 — протокол ИМСТ 1, 2 — протокол ИМСТ 2, 3 — протокол ИМСТ3.Сравнение выживаемости РАТ пациентов при использованиипротокола 2 и 3показало достоверно большую выживаемость РАТ при использовании протокола 3(р=0,037, Wilcoxon-Gehan statistic).
Корреляционный анализ выявил наличиевзаимосвязи между типом ИМСТ и развитием ХДТ (к= − 0,141, р=0,017; Kendall).СразвитиемХДТбылосвязаноиспользованиепротоколаИМСТ-1:ЦсА+преднизолон+азатиоприн.3.5.1.2. Влияние индукционной иммуносупрессивной терапии блокаторамирецепторов интерлейкина-2Пациенты были разделены на 2 группы: группа 0 — не получившие индукциюБРИ и группу 1 — получившие индукцию ИМСТ данными препаратами.162Выживаемость пациентов и РАТ при применения БРИ были статистически значимовыше (р<0,001, Wilcoxon-Gehan statistic).
Показатели выживаемости пациентов иРАТ и кривые выживаемости в зависимости от индукции БРИ представлены втаблицах 3.75, 3.76 и на рисунках 3.54, 3.55.Таблица 3.75Показатели выживаемости пациентов в зависимости от примененияиндукционной терапии БРИБРИПродолжительность жизни пациентов вК концуразные сроки после АТП, %срока1-летняя 5-летняя 10-летняя 20-летняяБезБРИ756659СБРИ89857947наблюденияСВВ% (мес.)(мес.)47 (312)226,8579 (162)+162,00Рис. 3.54.