Диссертация (1139673), страница 16
Текст из файла (страница 16)
Данные модели представлены в таблице 3.31.Таблица 3.33Прогнозирование развития ХДТ по факторам, связанным с пациентом дотрансплантации; коэффициенты уравнения Кокс-регрессии;ПредикторBSE Sig. Exp(B)Курение Не курил до АТП -,674,215 ,002 ,510Курил до АТП 0В результате построения модели получен один предиктор для развития ХДТпо факторам, связанным с пациентом до операции — курение.ЗаключениеТаким образом, методами многофакторного анализа выявлены следующиезначимые предикторы результатов АТП, связанные с состоянием пациента дооперации:1) Для жизни пациента: гемоглобин, альбумин, АЛТ, холестерин, курение;2) Для ренального аллотрансплантата: гемоглобин, альбумин, курение;3)Дляразвитияхроническойдисфункциитрансплантата:курение,гемоглобин, АЛТ, индекс коморбидности.4) Следует подчеркнуть, что два фактора: уровень гемоглобина (анемия) икурение оказались значимыми, независимыими предикторами всех вариантовнеблагоприятного исхода АТП.
Кроме того, обращает на себя значениегипоальбуминемию, как фактора, отрицательно влияющего на отдаленную судьбу,как реципиета, так и трансплантата.1043.3 Прогнозирование результатов трансплантации почки поиммунологическому подбору3.3.1. Результаты однофакторного анализа3.3.1.1. Влияние несовпадения по группе крови и резус-факторуОпераций АТП, проведенных без учета совпадений по группе крови, было 6.Из-за малого числа судить о достоверности сравнения с результатами АТП, гдегруппы крови донора и реципиента совпадали, по-видимому, нецелесообразно. Темне менее, не было выявлено достоверной связи между несовпадением группы кровидонора и реципиента и статусомРАТ (р=0,245;Kendall). Обнаруженастатистически достоверная связь между несовпадением по группе крови и статусомпациента после АТП (к=0,113, р=0,045; Kendall).АТП с отсутствием совпадения по резус-фактору было выполнено 43.
Невыявлено статистически достоверных связей между несовпадением по резусфактору и статусом пациента и РАТ, а также временем жизни пациента и РАТ послеАТП (к=0,021, р=0,758 — для пациентов, к=0,049, р=0,462 — для РАТ, Kendall).3.3.1.2. Влияние лимфоцитотоксических антителДотрансплантационный уровень ЛЦТА был известен у 310 из 350реципиентов. У 97 реципиентов (31,3%) ЛЦТА определялись в период ожиданиятрансплантации. Титр антител различался следующим образом: у 59 человек титрЛЦТА был ≤ 10%, у 26 человек ≤ 20%, у 12 > 20%.При корреляционном анализе не было установлено значимой связи междуприсутствием ЛЦТА в дооперационном периоде и статусом пациентов итрансплантатов после АТП (к=0,041, р=0,470 — для пациентов, к=0,025, р=0,656 —для РАТ, Kendall). Анализ выживаемости также не выявил каких-либостатистически значимых различий в продолжительности жизни пациентов идлительности функционирования РАТ в 2 группах сравнения: 1 группа — ЛЦТАне обнаруживались в период ожидания почки, 2 группа — ЛЦТА обнаруживалисьдо АТП (р=0,481 — для пациентов, р=0,92 — для РАТ; Wilcoxon-Gehan).105Данные результаты, по-видимому, связаны с относительно небольшим числомнаблюдений пациентов с высоким уровнем ЛЦТА.3.3.1.3.
Влияние кросс-матч реакции на результаты АТППациентов, у которых была проведена операция АТП при положительнойреакции кросс-матч, было 12. Из них только 2 человека имели кросс-матч больше40 (результаты АТП были неудовлетворительными у обоих). Однофакторныйанализ не выявил влияния положительного кросс-матча на результаты АТП:отсутствие статистически значимых связей между значением кросс-матч реакциии статусом пациентов и РАТ, а также временем их жизни после операции (к=0,081,р=0,146 — для пациентов, к=0,090, р=0,106 — для РАТ, Kendall).
Анализвыживаемости также не показал статистически значимого различия длярезультатов АТП при отрицательном и положительном кросс-матче (р=0,299 —для пациентов, р=0,677 — для РАТ; Wilcoxon-Gehan statistic). Данные результаты,по-видимому, также связаны с относительно небольшим числом наблюденийпациентов с высокими значениями кросс-матч реакции.3.3.1.4. Значение метода иммунологического подбора донорской почкиПроведено сравнение выживаемости РАТ в зависимости от методаиммунологического подбора. Сравнивались две группы пациентов: 1 группа —пациенты, у которых применялся серологический метод HLA-типирования (126человек) и 2 группа — пациенты, у которых применялся молекулярногенетический метод HLA-типирования (216 человек).
Показано значимоеулучшение выживаемости пациентов и РАТ при использовании молекулярногенетического метода иммунологического подбора (таблицы 3.34, 3.35 и рисунки3.26 и 3.27).106Таблица 3.34Показатели выживаемости пациентов в зависимости от методаиммунологического подбораПоказателивыживаемостипациентов в разные срокипосле АТП, %Методиммунологическогоподбора6 мес.К концу срока123660120 наблюдения % СВВмес.
мес. мес. мес. (мес.)(мес.)Серологическийметод777570625444 (276 мес.)194,97Молекулярногенетический метод878583817770 (174)+ 174,00Рис. 3.26. Кривые выживаемости пациентов в зависимости от методаиммунологического подбораПояснения: КВ пациентов, у которых применялся серологический методиммунологического подбора — пунктирная линия, КВ пациентов, у которыхприменялся молекулярно-генетический метод иммунологического подбора—сплошная линия.107Таблица 3.35.Показатели выживаемости РАТ в зависимости от метода иммунологическогоподбораМетодиммунологическогоподбораПоказателивыживаемостиРАТ в разные сроки послеКконцуАТП, %срока6123660120 наблюденияСВВмес. мес. мес.
мес. мес. % (мес.)(мес.)Серологическийметод656357463820 (264)Молекулярногенетический метод838276585454 (174) + 174,00Рис.3.27.Кривыевыживаемости56,09РАТ в зависимости от методаиммунологического подбораПояснения: КВ РАТ пациентов, у которых применялся серологический методиммунологического подбора — пунктирная линия, КВ РАТ пациентов, у которыхприменялся молекулярно-генетический метод иммунологического подбора —сплошная линия.Корреляционный анализ выявил связь между методом иммунологическогоподбора и развитием ХДТ (к= − 0,136, р=0,026; Kendall).108Такимобразом,изполученныхданныхследует,чтоприменениесерологического метода сопряжено с большее высоким риском смерти пациента,потери РАТ и развития ХДТ, что позволет считать серологический метод неадекватным при селекции пар донор-реципиент.
Наши данные свидетельствуют,что предпочтение должно быть отдано молекулярно-генетическому методу.3.3.1.5. Значение несовпадений по системе HLA между реципиентом идоноромПроведено сравнивнение выживаемости пациентов и РАТ при разных числахнесовпадений донора и реципиента по антигенам гистосовместимости: от 0 до 5несовпадений (6 несовпадений в данной группе не встретилось).
Выживаемостьпациентов не зависела от числа антигенных несовпадений (р=0,464; WilcoxonGehanstatistic). Выживаемость РАТ зависела от числа HLA-несовпадений (р=0,006;Wilcoxon-Gehan statistic). Показатели выживаемости РАТ и кривые выживаемостив зависимости от числа несовпадений по системе HLA представлены в табл. 3.36 ина рис.
3.28.Таблица 3.36Показатели выживаемости РАТ в зависимости от числа HLA-несовпадений прииммунологическом подбореПоказатели выживаемости РАТ вразные сроки после АТП, %ЧислоHLA- 6несовпадениймес.12мес.36мес.60мес.0 несовпадений606060601 несовпадение858580742 несовпадения8888823 несовпадения73714 несовпадения685 несовпадений71120мес.К концу сроканаблюдения % СВВ(мес.)(мес.)60 (60)60,005050 (246)246,00746226 (252)234,4466595443 (204)131,806661444040 (264)59,3271573819 (84)56,25109Рис. 3.28.
Кривые выживаемости РАТ в зависимости от числа HLAнесовпаденийПояснения: 0— КВ РАТ пациентов без HLA-несовпадений, 1— КВ РАТпациентов с 1 HLA-несовпадений, 2 — КВ РАТ пациентов с 2 HLAнесовпадениями, 3 — КВ РАТ пациентов с 3 HLA-несовпадениями, 4 — КВ РАТпациентов с 4 HLA-несовпадениями, 5 — КВ РАТ пациентов с 5 HLAнесовпадениями.Достоверной статистической разницы выживаемости РАТ пациентов безHLA-несовпадений и с 1 HLA-несовпадением обнаружено не было (р=0,373).Также не было статистически достоверного различия в выживаемости РАТпациентов с 1 и 2 HLA-несовпадениями (р=0,727; Wilcoxon-Gehan statistic).Значимое статистически различие появляется при сравнении выживаемоститрансплантатов пациентов с 2 и 3 несовпадениями по системе HLA (p=0,016;Wilcoxon-Gehan statistic). На рисунке 3.29 показаны кривые выживаемости РАТпациентов с 2 и 3 HLA-несовпадениями.110Рис.
3.29. Кривые выживаемости РАТ в зависимости от числа HLAнесовпаденийПояснения: КВ РАТ пациентов с 2 HLA-несовпадениями — сплошная линия,КВ РАТ пациентов с 3 HLA-несовпадениями — пунктирная линия.Далее было показано отсутствие статистически значимых различий ввыживаемости РАТ пациентов с 3 и 4 HLA-несовпадениями (p=0,237; WilcoxonGehan statistic), а также РАТ пациентов с 4 и 5 HLA-несовпадениями (р=0,870;Wilcoxon-Gehan statistic).Выявлена достоверная связь между числом HLA-несовпадений и развитиемХДТ (к=0,12, р=0,044; Kendall): чем больше число несовпадений, тем больше рискразвития ХДТ.Таким образом, при трансплантации почки необходимо учитывать числоантигенных несовпадений по системе гистосовместимости.
Для улучшенияпоказателей выживаемости РАТ не рекомендуется выбирать пару донор-реципиентс превышением числа HLA-несовпадений более 2.Значение отдельных локусов системы HLA для выживаемостиренальных аллотрансплантатовЛокус АПри сравнении выживаемости РАТ пациентов с различным числомнесовпадений внутри локуса А (от 0 до 2) статистической разницы в длительности111функционирования трансплантатов не обнаружено (р=0,919; Wilcoxon-Gehanstatistic). С помощью корреляционного анализа выявлена связь между числом HLAА несовпадений и развитием ХДТ (к=0,12, р=0,044; Kendall): чем больше числоHLA-А несовпадений, тем больше риск развития ХДТ.Локус ВВыявлено статистически значимое различие выживаемости трансплантатовпациентов с разным числом антигенных несовпадений внутри В-локуса (р=0,011;Wilcoxon-Gehan statistic).