Диссертация (1139673), страница 18
Текст из файла (страница 18)
Результаты многофакторного анализа3.3.2.1. Прогнозирование жизни пациентаПрогнозирование с помощью логистической регрессииПостроена модель результата трансплантации почки, предсказывающаявероятность жизни пациента в зависимости от факторов, связанных симмунологическим подбором. Во всех модели были включены следующиепредикторы: титр ЛЦТА, антигенные несовпадения по системе HLA: общие, по А,В, DR-локусам, наличие DR-6 антигена у донора и реципиента, отношение суммсывороточных чисел в локусах А и В донора к сумме сывороточных чиселреципиента, значение кросс-матч реакции, число реципиентов в подборе.
Методанализа — ForwardStepwise (Likelihood Ratio). Данные по модели представлены втаблице 3.44.124Таблица 3.44Прогнозирование результатов АТП для жизни пациента по факторамиммунологического подбора; коэффициенты уравнения логистической регрессии;ПредикторНесовпадения в локусе DRConstantBS.E. Sig. Exp(B),598 ,238 ,012 1,819−1,408 ,231 ,000,245В результате построения данной модели выделен один значимый предиктор— это число антигенных несовпадений в локусе DR.
Формула для расчетавероятности смерти пациента по факторам, связанным с иммунологическимподбором с использованием логистисческой регрессии:y = - 1,408 + 0,598 * Число_Несовпадений_DRP(смерть пациента) = exp(y) / (1 + exp(y)) (формула 3.4)Тест Hosmer-Lemeshow (Chi-square=0,489, р=0,485) показывает, что даннаямодель хорошо соответствует наблюдаемым явлениям (р=0,485).Прогнозирование с помощью Кокс-регрессииДанные по модели представлены в таблице 3.45.Таблица 3.45Прогнозирование исхода для жизни пациента по факторам, связанным симмунологическим подбором, таблица коэффициентов Кокс-регрессии:ПредикторыB SE Sig.
Exp(B)ЛЦТА,023 ,012 ,048 1,023Несовпадения в ДР-локусе ,437 ,200 ,029 1,548Кросс-матч,043 ,020 ,027 1,044Значимыми предикторами исхода в данной модели оказались:— уровень ЛЦТА реципиента — чем выше, тем выше риск для жизни пациента;125— число антигенных несовпадений в DR-локусе — чем больше, тем выше рискдля жизни пациента;— значение кросс-матч реакции — чем больше, тем выше риск для жизни пациентапосле АТП.Пример работы с моделью. Пусть в отделении трансплантации проводитсяоперация двум реципиентам от одного донора (чтобы исключить влияние разныхдоноров). Результаты иммунологического подбора для двух реципиентовследующие. Реципиент Н.: ЛЦТА = 0, Кросс-матч = 0%, по DR-локусу антигенныхнесовпадений нет.
Реципиент К.: ЛЦТА = 30, Кросс-матч = 10%, имеется дванесовпадения по DR-локусу. Пациенты сравнимы по прочим признакам. Рисксмерти после пересадки у реципиента К. выше, чем у реципиента Н. в 7,291 раза:Exp(Bлцт) 30 * Exp(Bкросс)10 * Exp(Bдр)2 = 1,02330 * 1,04410* 1,548 2 = 1,978 * 2,396 *1,538 = 7,2913.3.2.2. Прогнозирование исходов АТП для трансплантатовПрименение логистической регрессииДанные по модели представлены в таблице 3.46. Как показано в табл. 3.46значимыми предикторами исхода для РАТ явились:— число антигенных несовпадений в локусе DR— чем больше, тем выше рискпотери РАТ;— значение кросс-матч реакции — чем больше, тем выше риск потери РАТ.Таблица 3.46Прогнозирование результатов АТП для трансплантатов по факторамиммунологического подбора; таблица коэффициентов уравнения логистическойрегрессии;ПредикторыBS.E.
Sig. Exp(B)Несовпадения в локусе DR ,618 ,222 ,005 1,856Кросс-матчConstant,059 ,036 ,045 1,061−,842 ,207 ,000,431126Формула для расчета вероятности потери РАТ по факторам, связанным симмунологическим подбором, с использованием логистисческой регрессии:y = − 0,842 + 0,618 * Число_Несовпадений_ДР + 0,059 * Значение_Кросс-матчP (потеряРАТ) = exp(y) / (1 + exp(y)) (формула 3.5)Тест Hosmer-Lemeshow (Chi-square=6,658, р=0,036) говорит о том, что даннаямодель не вполне соответствует наблюдаемым явлениям. В то же время данныетаблицы теста Hosmer-Lemeshow (табл. 3.47) демонстрирует достаточно точноесоответствие предсказанных и наблюдаемых частот исходов для трансплантата вданной модели.Таблица 3.47Таблица теста Hosmer-LemeshowСтатус трансплантата = 0Статус трансплантата = 1Наблюдалось Предсказывалось Наблюдалось Предсказывалось В целом6965,6922528,3089421,94011,06035967,2356253,7651211510,1341115,86626Применение Кокс-регрессииМетод анализа— Forward Stepwise (Likelihood Ratio).
Данные по моделипредставлены в таблице 3.48.Таблица 3.48Прогнозирование статуса трансплантата по факторам иммунологическогоподбора; коэффициенты в уравнении Кокс-регрессии;ПредикторыНесовпадения в локусе DRBSE Sig. Exp(B),409 ,162 ,012 1,506Отношения сумм сывороточных чисел донора и реципиента ,070 ,033 ,032 1,073Кросс-матч,056 ,016 ,001 1,058127Значимыми предикторами исхода для РАТ по факторам иммунологическогоподбора, в данной модели явились:— число антигенных несовпадений в локусе DR— чем больше, тем выше рискпотери РАТ;— отношения сумм сывороточных чисел донора и реципиента — чем больше, темвыше риск потери РАТ;— значение кросс-матч реакции — чем выше, тем выше риск потери РАТ.Пример работы с моделью.
Пусть в отделении трансплантации проводитсяоперация двум реципиентам от одного донора (чтобы исключить влияние разныхдоноров). Результаты иммунологического подбора для двух реципиентовследующие. Реципиент Л.: по локусу DR антигенных несовпадений нет, отношениесумм сывороточных чисел донора и реципиента по локусам А и В = 0, Кросс-матч= 0%. Реципиент М.: по локусу DR имеется одно антигенное несовпадение,отношение сумм сывороточныхчисел донора и реципиента по локусам А и В = 3,Кросс-матч = 20%. Раципиенты не различаются по прочим признакам.
Риск потеритрансплантата у реципиента М выше, чем у реципиента Л в 4,029 раза:Exp(Bдр) 2 * Exp(Bотнош. сумм)3 * Exp(Bкрос)20 = 1,0562 * 1,0733 * 1,05820= 1,056 * 1,235* 3,088 = 4,029.3.3.2.3. Прогнозирование развития ХДТ по факторам иммунологическогоподбораПрименение логистической регрессииМетоданализа—ForwardStepwise(LikelihoodRatio).Единственнаякатегорийная переменная — метод иммунологического подбора, была обозначеназначением «0» для серологического метода и «1» для молекулярно-генетическогометода.
Данные по модели представлены в таблице 3.49.128Таблица 3.49Прогнозирование развития ХДТ по факторам иммунологического подбора;коэффициенты уравнения логистической регрессии;ПредикторыМетодиммунологического МолекулярноподборагенетическийСерологическийB0S.E. Sig. Exp(B),398 ,033 2,3410,851Несовпадения в локусе В,603 ,232 ,009 1,827Constant−,708 ,299 ,018 ,493В результате построения математической модели логистической регрессииполучено 2 предиктора ХДТ по факторам, связанным с иммунологическимподбором:— метод иммунологического подбора — серологический метод ассоциированс более высоким риском развития ХДТ;— число несовпадений в локусе В — чем больше, тем выше риск развитияХДТ.Формула для расчета вероятности развития ХДТ по факторам, связанным симмунологическим подбором, с использованием логистической регрессии.y = − 0,708 + 0,851 * [серологический метод = 1, молекулярно-генетическийметод = 0] + 0,603 * Число_Несовпадения_ВP (развитие ХДТ) = exp(y) / (1 + exp(y)) (формула 3.6)Статистика Hosmer-Lemeshow (Chi-square=2,779, р=0,096 + Chi-square=2,888,р=0,409) показывает, что модель хорошо отражает реальные события.
Это жеотражено в таблице теста Hosmer-Lemeshow 3.50.129Таблица 3.50Таблица теста Hosmer-LemeshowХДТ = 0ХДТ = 1Наблюдалось Предсказывалось Наблюдалось Предсказывалось В целом1416,080107,920246155,7934550,20710655,10965,891111215,1272824,8734076,8911818,10925Применение Кокс-регрессииМетод анализа— Forward Stepwise (Likelihood Ratio). Данные по моделипредставлены в таблице 3.51.Таблица 3.51Прогнозирование развития ХДТ по факторам иммунологического подбора;коэффициенты в уравнении Кокс-регрессии;ПредикторBSE Sig. Exp(B)Метод иммунологического подбора −,727 ,258 ,005 ,483Получен 1 предиктор — метод иммунологического подборасерологическим методом ассоциирован повышенный риск развития ХДТ.— с130ЗаключениеТаким образом, проведенный многофакторный анализ результатов АТП пофакторам, связанным с иммунологическим подбором, выявил следующиепредикторы результатов АТП:— для жизни пациента: число антигенных несовпадений в локусе DR, титр ЛЦТА,значение кросс-матч;— для трансплантата: число антигенных несовпадений в локусе DR, кросс-матч,отношение сумм сывороточных чисел в локусах А и В донора к суммесывороточных чисел реципиента;—дляХДТ:числоантигенныхиммунологического подбора.несовпаденийвлокусеВ,метод1313.4.
Прогнозирование результатов аллотрансплантации почки по факторам,связанным с донором и донорским этапом трансплантации3.4.1. Результаты однофакторного анализаНа первом этапе предпринят однофакторный анализ для определения донорассоциированных предикторов исходов АТП. В дальнейшем эти предикторы былииспользованы в многофактороном анализе.3.4.1.1.