Диссертация (1139673), страница 17
Текст из файла (страница 17)
Показатели выживаемости и кривые выживаемости РАТв зависимости от числа антигенных несовпадений в локусе В представлены втаблице 3.37 и на рисунке 3.30.Таблица 3.37Показатели выживаемости РАТ пациентов в зависимости от числа HLAнесовпадений в локусе В при иммунологическом подбореПоказатели выживаемости РАТ вразные сроки после АТП, %Число антигенныхнесовпаденийв 6локусе Вмес.12мес.36мес.60мес.120мес.К концу сроканаблюдения % СВВ(мес.)(мес.)0 несовпадений807870624747 (264)97,661 несовпадение838379715934 (252)145,252 несовпадения72705951430 (234)72,91112Рис. 3.30. Кривые выживаемости РАТ в зависимости от числа HLAнесовпадений в локусе ВПояснения: 0 — КВ РАТ пациентов, не имевших HLA-несовпадений в локусеВ,1 — КВ РАТ пациентов с 1 HLA-несовпадением в локусе В, 2 — КВ РАТпациентов с 2 HLA-несовпадениями в локусе В.Сравнение кривых выживаемости показало отсутствие статистическизначимого различия в выживаемости РАТ пациентов с отсутствием антигенныхнесовпадений и 1 несовпадением в локусе В (р=0,129; Wilcoxon).
В то же время,сравнение показателей выживаемости РАТ пациентов с 1 и 2 несовпадениями полокусу В показало достоверное различие: лучше выживали РАТ пациентов с 1несовпадением в локусе В (р=0,003; Wilcoxon); рис. 3.31.113Рис. 3.31. Кривые выживаемости РАТ в зависимости от числа HLAнесовпадений в локусе ВПояснения: КВ РАТ пациентов с 1 HLA-несовпадением в локусе В — прямаялиния, КВ РАТ пациентов с 2 HLA-несовпадениями в локусе В — пунктир.Таким образом, можно сделать вывод о том, что при трансплантации почкинеобходимо выбирать пары донор-реципиент, у которых определяется не более 1антигенного несовпадения в локусе В.С помощью корреляционного анализа выявлена связь между числомантигенных несовпадений в локусе В и развитием ХДТ (к=0,180, р=0,003; Kendall):чем больше число несовпадений в В-локусе, тем больше риск развития ХДТ.Локус DRДоля РАТ, полностью совместимых по локусу DR, составила около 20%. ПрисравнениипоказателейвыживаемостиРАТсразличнымчисломHLA-несовпадений в данном локусе было обнаружено статистически значимое различие(р=0,014; Wilcoxon-Gehan statistic): при увеличении числа несовпадений в данномлокусе ухудшалась выживаемость трансплантатов; табл.
3.38, рис. 3.32.114Таблица 3.38Показатели выживаемости РАТ в зависимости от числа HLA-несовпадений влокусе DR при иммунологическом подбореПоказателиЧислоантигенныхРАТвразные сроки после АТП, %несовпаденийв локусе DRвыживаемости6мес.12мес.36мес.Кконцу срока120 наблюдения60мес.мес.% (мес.)СВВ(мес.)0несовпадений848481776130 (252)236,151несовпадение797666554633 (246)81,582несовпадения676767606060 (264)264,00Рис. 3.32. Кривые выживаемости РАТ в зависимости от числа HLAнесовпадений в локусе DRПояснения: 0 — КВ РАТ пациентов, не имевших HLA-несовпадений в локусеDR, 1 — КВ РАТ пациентов с 1 HLA-несовпадением в локусе DR, 2 — КВ РАТпациентов с 2 HLA-несовпадениями в локусе DR.Проведено сравнение выживаемости РАТ пациентов с разным числом HLAнесовпадений в локусе DR (от 0 до 2). При сравнении выживаемости РАТпациентов без антигенных несовпадений в локусе DR с выживаемостью пациентов115с 1 несовпадением наблюдалось статистически значимое различие (р=0,004;Wilcoxon): лучше выживали РАТ при отсутствии антигенных несовпадений влокусе DR; рис.
3.33.Рис. 3.33. Кривые выживаемости РАТ в зависимости от числа HLAнесовпадений в локусе DR.Пояснения: КВ РАТ пациентов, не имевших HLA-несовпадений в локусеDR— сплошная линия, КВ РАТ пациентов с 1 HLA-несовпадением в локусе DR—пунктирная линия.При сравнении показателей выживаемости РАТ пациентов с 1 и 2 HLAнесовпадениями в локусе DR не было обнаружено статистически достоверногоразличия (р=0,979; Wilcoxon). Таким образом, для улучшения выживаемости РАТжелательно подбирать пару донор-реципиент без несовсовпададений по DRлокусу.Корреляционныйанализвыявилсвязьмеждучисломантигенныхнесовпадений в DR-локуса и развитием ХДТ (к=0,122, р=0,045; Kendall): чембольше число несовпадений в DR-локусе, тем больше риск развития ХДТ.116Значение DR6-антигена при иммунологическом подборе— Наличие DR6-антигена у донора наблюдалось в 55 случаях (16% доноров).Корреляционный анализ показал достоверную связь между наличием DR6антигена у донора и статусом пациента после АТП: при наличии данного антигенавозрастает вероятность благоприятного исхода операции для жизни пациента (к= −0,136, р=0,015; Kendall), в то время как достоверной связи между присутствиемDR6-антигена у донора и статусом трансплантата не обнаружено (к= − 0,053,р=0,343; Kendall).
Расчет выживаемости подтвердил данные корреляционногоанализа. При наличии DR6-антигена у донора наблюдаетсяулучшениевыживаемости реципиента (р=0,045; Wilcoxon). В то же время выживаемость РАТреципиентов, которым была трансплантирована почка от донора с DR6-антигеном,достоверно не отличалась от выживаемости РАТ реципиентов, которым былатрансплантирована почка донора без DR6-антигена (р=0,482; Wilcoxon); таблицы3.39, 3.40 и рисунки 3.34 и 3.35.Таблица 3.39Показатели выживаемости реципиентов в зависимости от наличия DR6-антигенау донораDR6антигенадонораПоказателивыживаемостипациентов в разные сроки послеКконцуАТП, %срока6123660120наблюдениямес. мес.
мес. мес. мес. % (мес.)СВВ (мес.)ОтсутствиеDR6-антигена828077726356 (276)+276,00Наличиеантигена918985858585 (252)+252,00DR6-117Рис. 3.34. Кривые выживаемости реципиентов в зависимости от наличия DR6антигена у донора.Пояснения: КВ реципиентов, доноры которых не имелиDR6-антиген —пунктирная линия, КВ реципиентов, доноры которых имели DR6-антиген —сплошная линия.Таблица 3.40Показатели выживаемости РАТ реципиентов в зависимости от наличия DR6антигена у донораПоказатели выживаемости РАТ вразные сроки после АТП, %DR6-антиген у 6донорамес.12мес.36мес.60мес.120мес.К концу сроканаблюдения% СВВ(мес.)(мес.)ОтсутствиеDR6-антигена767570615122 (264)129,38Наличие DR6антигена828071645050 (252)252,00118Рис. 3.35. Кривые выживаемости РАТ реципиентов в зависимости от наличияDR6-антигена у донора.Пояснения: КВ реципиентов, доноры которых не имелиDR6-антиген —пунктирная линия, КВ реципиентов, доноры которых имели DR6-антиген —сплошная линия.— Наличие DR6-антигена у реципиента наблюдалось в 57 случаях (18,4%).Выявлена достоверная отрицательная связь между присутствием DR6-антигена уреципиента и его статусом после АТП: при наличии данного антигена возрастаетвероятность благоприятного исхода операции для жизни пациента (к= −0,121,р=0,03; Kendall).
Достоверной связи между наличием DR6-антигена у реципиентаи статусом трансплантата не обнаружено (к= −0,056, р=0,317; Kendall). Реципиентыс DR6-антигеном имели значимо лучшую выживаемость после АТП по сравнениюс реципиентами без DR6-антигена (р=0,034; Wilcoxon). В то же времявыживаемость РАТ реципиентов с DR6-антигеном статистически достоверно неотличалась от выживаемости РАТ реципиентов без DR6-антигена (р=0,324;Wilcoxon).
В таблицах 3.41, 3.42 и на рисунках 3.36, 3.37 представлены показателии кривые выживаемости реципиентов и РАТ в зависимости от наличия уреципиентов DR6-антигена.119Таблица 3.41Показатели выживаемости реципиентов в зависимости от наличия у них DR6антигенаПоказателивыживаемостипациентов в разные сроки послеАТП, %DR6-антиген у 6реципиентамес.12мес.36мес.60мес.120мес.К концу сроканаблюдения % СВВ(мес.)(мес.)ОтсутствиеDR6-антигена828077726550 (276)276,00Наличие DR6антигена919187877474 (234)+234,00Рис. 3.36. Кривые выживаемости реципиентов в зависимости от наличия у нихDR6-антигенаПояснения: кривая выживаемости реципиентов без DR6-антигена —пунктирная линия, кривая выживаемости реципиентов с DR6-антигеном —сплошная линия.120Таблица 3.42Показатели выживаемости РАТ реципиентов в зависимости от наличия у нихDR6-антигенаПоказатели выживаемости РАТ вК концу срокаразные сроки после АТП, %DR6-антиген у 6мес.реципиента12мес.36мес.60мес.120мес.наблюденияСВВ(мес.)(мес.)ОтсутствиеDR6-антигена767569605324 (264)144,36Наличие DR6антигена828275684242 (234)112,78Рис.
3.37. Кривые выживаемости РАТ реципиентов в зависимости от наличияу них DR6-антигена.Пояснения: кривая выживаемости РАТ реципиентов без DR6-антигена —пунктирная линия, кривая выживаемости РАТ реципиентов с DR6-антигеном —сплошная линия.121— Наличие DR6-антигена у донора и/или у реципиента. При данныхобстоятельствах также обнаруживалась достоверная связь со статусом пациентапосле АТП (к= −0,154, р=0,006; Kendall).
Значение коэффициента корреляцииотрицательное, то есть при наличии DR6-антигена у донора и / или у реципиентаимеется хороший прогноз для жизни пациента. Достоверной связи статуса РАТ иналичия DR6-антигена у донора и / или у реципиента обнаружено не было (к=−0,033, р=0,558; Kendall).Таким образом, можно сделать вывод, что наличие DR6-антигена у донора,либо реципиента является предиктором хорошей выживаемости реципиентовпосле АТП.3.3.2.6. Значение сывороточного числа для результатов трансплантациипочкиДля оценки результатов АТП было изучено влияние показатели сывороточныхчисел донора и реципиента по Ю.М.Зарецкой [27].
Для этого после определениясуммысывороточныхчиселлокусовАиВ(антигены1классагистосовместимости) как для донора, так и для реципиента, вычисляли отношениесумм сывороточных чисел донора и реципиента. Далее пациенты были разделенына 2 группы: 1 группа — отношение сумм сывороточных чисел ≤ 2,0 («слабый»донор относительно реципиента) и 2 группа — отношение сумм сывороточныхчисел > 2,0 («сильный» донор относительно реципиента). Трансплантатыпациентов 2 группы продемонстрировали статистически достоверно меньшуювыживаемость (р=0,042; Wilcoxon-Gehan statistic). Показатели выживаемости икривые выживаемости РАТ в зависимости от величины отношения сывороточныхчисел представлены в таблице 3.43 и на рисунке 3.38.122Таблица 3.43Показатели выживаемости РАТ реципиентов в зависимости от соотношениясывороточных чисел донора и реципиентаОтношениеПоказателисуммвыживаемости РАТ в разныесывороточныхсроки после АТП, %чиселдонорареципиентаи 612мес. мес.К концусрока36мес.60мес.120мес.наблюдения% (мес.)СВВ(мес.)≤ 2,0818075665528 (264 мес.)148,72> 2,0746960524040 (168 мес.)70,38Рис.
3.38. Кривые выживаемости РАТ в зависимости от отношения суммсывоточных чисел донора и реципиентаПояснения: кривая выживаемости РАТ реципиентов с отношением суммсывоточных чисел донора и реципиента ≤ 2,0 — сплошная линия, криваявыживаемости РАТ реципиентов с отношением сумм сывоточных чисел донора иреципиента > 2,0 — пунктирная линия.123Таким образом, отношение сумм сывороточных чисел донора и реципиентаявляется значимым предиктором исходов АТП для функции трансплантированнойпочки.ЗаключениеВ результате проведенного однофакторного анализа выявлены следующиезначимые предикторы исходов АТП, связанных с иммунологическим подбором:— для жизни пациентов после АТП: несовпадение группы крови донора иреципиента, адекватность метода HLA-типирования (молекулярно-генетическоеимеет преимущества перед серологическим), наличие DR-6 антигена у донора илиреципиента;— для функционирования РАТ: адекватность адекватность метод HLAтипирования, число антигенных несовпадений в паре донор-реципиент, числоантигенных несовпадений в локусе В и DR, отношение сумм сывороточных чиселдонора и реципиента;— для ХДТ: метод иммунологического подбора, число несовпадений в Влокусе, общее число HLA-несовпадений.3.3.2.