Диссертация (1139673), страница 25
Текст из файла (страница 25)
ХДТ была связана с: IgM-антителами к ЦМВ в сроки 18, 54, 60,72, 78 мес. после АТП: выявление IgM коррелировало с дисфункциейтрансплантата.КОТ имели связи с:1921) ЦМВ-виремией в сроке 30 мес. после АТП: чем выше титр ЦМВ, тем вышевероятность развития КОТ;2) IgG-антителами в сроке 24 мес. после АТП: чем выше титр IgG, тем вышевероятность КОТ;3) IgM-антителами к ЦМВ в сроке 90 мес.
после АТП: чем выше титр IgМ, темвыше вероятность КОТ.Исходя из полученных данных, можно сделать выводы, что ЦМВ-инфекцияимеет взаимосвязи с функцией трансплантированной почки и с реакциейотторжения РАТ, что особенно ярко проявляется в наличии связи между наличиемIgM-антител у пациентов в разные сроки после АТП, начиная с 18 мес., и ХДТ.Таким образом, ЦМВ-инфекция и маркеры ее лабораторной диагностики являютсязначимыми предикторами результатов АТП как для статуса пациента, так и длястатуса РАТ и развития ХДТ.Вирус простого герпесаСтатус пациента коррелировал с:1) положительным тестом на ВПГ методом ПЦР в сроки 3 мес. (k=0,286;р=0,04) и 6 мес.
(k=0,195; р<0,001; Kendall) после АТП: чем выше титр ПЦР к ВПГпосле АТП, тем выше риск для жизни пациента;2) IgG-антителами в сроки 1мес. (k= − 0,237; р=0,021) и 108 мес. (k= −0,724;р=0,014; Kendall) после АТП: чем ниже титр IgG, тем выше вероятность смертипациента.Статус РАТ имел корреляционные связи с :1) титром ВПГ методом ПЦР в сроки 3 мес. (k=0,195; р=0,04) и 6 мес. (k=0,228;р=0,032; Kendall) мес. после АТП: чем выше титр ПЦР, тем выше риск потеритрансплантата;2) IgM-антителами к ВПГ в сроке 78 мес. (k=0,681; р=0,011) после АТП:обнаружение IgM к ВПГ связано с плохим прогнозом для РАТ;3) IgG-антителами к ВПГ в сроки 1 мес. (k= − 0,249; р=0,016) и 84 мес.
(k= −0,43; р=0,033; Kendall) после АТП: чем ниже титр IgG, тем выше вероятностьпотери РАТ.КОТ коррелировали с:1) IgG-антителами к ВПГ в сроке 24 мес. (k=0,260; р=0,021; Kendall) послеАТП: чем выше титр IgG, тем выше вероятность КОТ;1932) IgM-антителами к ВПГ в сроке 36 мес. (k=0,244; р=0,048; Kendall) послеАТП: присутствие IgM к ВПГ ассоциировано с повышенным риском КОТ.Таким образом, инфицирование ВПГ 1 и 2 типов после АТП являетсязначимым предиктором исходов АТП для пациентов и РАТ.Значение противовирусной терапии для результатов АТППод противовирусной терапией подразумевали ее следующие разновидности:1) Терапия ЦМВ-инфекции.А.
Профилактический прием валганцикловира в стандартных дозировках втечение 1-го года после АТП и далее профилактические курсы этого препарата по2 месяца, 2 раза в год (как правило, весной и осенью).Б.Профилактическоеназначениепрепаратаганцикловир(цимевен)внутривенно, в раннем послеоперационном периоде (до 1 месяца после АТП).В. Назначение препарата ганцикловир в послеоперационном периоде в случаеразвития манифестных форм ЦМВ: пневмония, ЦМВ-сепсис и другие.2) Терапия герпес-вирусной инфекции.А. Профилактическое назначение препарата ацикловир в течение первых 6месяцев после АТП.Б.
Лечебное назначение препарата ацикловир в случае развития клиническихпроявлений герпес-вирусной инфекции.Проведен корреляционный анализ для выявления взаимосвязей междуразличными модальностями посттрансплантационной противовирусной терапии истатусом пациента, РАТ и ХДТ и КОТ.Статус пациента имел значимые связи с:1) профилактической терапией валганцикловиром (к= − 0,605, р<0,001;Kendall);2) профилактическим применением внутривенного ганцикловира в раннемпослеоперационном периоде (к= − 0,411, р<0,001; Kendall);3) профилактическим применением ацикловира (к= − 0,291, р<0,001; Kendall).Значение всехкоэффициентов корреляции отрицательное, то есть, чем меньшеназначалась противовирусная терапия, тем больше был риск гибели пациента.Статус РАТ ассоциирован с:1) профилактической терапией валганцикловиром (k= − 0,653, р<0,001;Kendall);1942) профилактическим применением внутривенного ганцикловира в раннемпослеоперационном периоде (k= −0,467, р<0,001; Kendall);3) профилактическим применением ацикловира (k= − 0,276, р<0,001; Kendall).Значение всех данных коэффициентов корреляции отрицательное, то есть, чемменьше назначалась противовирусная терапия, тем больше был риск гибелипациента.ХДТ имела взаимосвязи с:1) профилактической терапией валганцикловиром (k= − 0,142, р<0,053;Kendall);2) профилактическим применением внутривенного ганцикловира в раннемпослеоперационном периоде (k= − 0,307, р<0,005; Kendall).
Значение данныхкоэффициентов корреляции отрицательное, то есть, чем меньше назначаласьпротивовирусная терапия, тем больше был риск потери РАТ.КОТ были связаны с:1) профилактической терапией валганцикловиром (к= − 0,155, р<0,027;Kendall);2) профилактическим применением ацикловира (к= − 0,248, р<0,001; Kendall).Значение данных коэффициентов корреляции отрицательное: чем меньшеназначалась противовирусная терапия, тем больше был риск КОТ.Проведено сравнение 2 групп пациентов: 1 группа — профилактика ЦМВинфекции препаратом валганцикловир не проводилась (численность группы — 75человек), 2 группа — пациенты, которые получали профилактически данныйпрепарат (численность группы — 133 человека).
Выживаемость пациентов и РАТбыла значимо выше во 2 группе пациентов (р≤0,001 для пациентов и РАТ;Wilcoxon-Gehan).Показателивыживаемостиипродолжительностифункционирования РАТ, а также кривые выживаемости в зависимости отпроведения профилактической терапии валганцикловиром представлены в табл.3.95, 3.96 7.30 и на рис.3.72, 3.73.195Таблица 3.95Показатели выживаемости пациентов в зависимости от профилактическойтерапии валганцикловиром после АТПТерапиявалганцикловиромПоказателивыживаемостипациентов в разные срокиКконцупосле АТП, %срока6123660120 наблюдениямес.
мес. мес. мес. мес. % (мес.)СВВ, мес.Пациенты,неполучавшиевалганцикловир706558473229(276)62,28Пациенты,получавшиевалганцикловир989797949467 (264)+264,00Рис. 3.72. Сравнение кривых выживаемости пациентов, получавших и неполучавших профилактическую терапию препаратом валганцикловир после АТППояснения: пунктирная линия — кривая выживаемости пациентов, неполучавших профилактически валганцикловир, сплошная линия — криваявыживаемости пациентов, получавших профилактически валганцикловир.196Таблица 3.96Показатели выживаемости РАТ пациентов в зависимости от профилактическойтерапии валганцикловиром после АТПТерапиявалганцикловиромПоказателивыживаемостиРАТ пациентов в разные срокиКконцупосле АТП, %срока6123660120 наблюдениямес.
мес. мес. мес. мес. % (мес.)СВВ, мес.Не проводилась635949321911 (228)37,82Проводилась989795908057 (264)+264,00Рис. 3.73. Сравнение кривых выживаемости РАТ пациентов, получавших и неполучавших профилактическую терапию препаратом валганцикловир после АТППояснения: пунктирная линия — кривая выживаемости РАТ пациентов, неполучавших профилактически валганцикловир; сплошная линия — криваявыживаемости РАТ пациентов, получавших профилактически валганцикловир.197Таким образом, противовирусная терапия является важной и неотъемлемойчастьюлеченияпротивовируснойпациентовтерапиипослеявляетсяАТП.ПроведениепредикторомпрофилактическойрезультатовАТП.Ееположительная роль в улучшении результатов АТП проявляется как в продлениижизни пациентов, так и ренальных трансплантатов, а также в снижении рискаразвития ХДТ.Резюме по разделу «Влияние инфекций на результаты АТП»Инфекционные осложения после пересадки почки являются основнойпричиной летальных исходов и потерь трансплантатов.
Фатальные инфекциисвязаны с дисфункцией РАТ, иммуносупрессивной терапией, неадекватныммониторированием концентрации ингибиторов кальцинейрина, моноорганнымзабором, ЦМВ и ВПГ-инфекцией. Лабораторные маркеры ЦМВ и ВПГ являютсяпредикторами исходов АТП, включая дисфункцию РАТ. Для предотвращенияинфекционныхосложненийнеобходимоназначениепрофилактическойпротивовирусной терапии.Артериальная гипертензия и результаты АТПКорреляционный анализ показал, что статус пациента и РАТ и уровень АДимеют статистически значимые связи практически во все временные точки послеАТП (табл. коэффициентов корреляции 7 в приложении).
Значение всехкоэффициентов корреляции положительное, то есть, чем выше цифры АД, тембольше риск потери пациентов и трансплантатов после АТП.Данные корреляционного анализа были подтверждены с помощью методикивыживаемости. Проанализирована выживаемость пациентов и РАТ в зависимостиот уровня АД в сроке 36 мес. после АТП. При общем сравнении выживаемостипациентов и РАТ в зависимости от уровня АД в срок 36 мес.
после АТП показаностатистически достоверное различие в выживаемости пациентов и РАТ:наименьшие показатели выживаемости продемонстрировали пациенты с уровнемАД на фоне гипотензивной терапии > 160/100 мм рт. ст. (р=0,024 для пациентов и198р=0,05 для трансплантатов; Wilcoxon-Gehan statistic). Показатели выживаемостипациентов и трансплантатов представлены в таблицах 3.97, 3.98.Таблица 3.97Показатели выживаемости пациентов в зависимости от уровня АД в сроке 36 мес.после АТПУровень АГПоказателивыживаемостипациентов в разные сроки послеКконцуАТП, %срока6123660120наблюдениямес.
мес. мес. мес. мес. % (мес.)СВВ, мес.АД ≤ 120/80100100100100100100 (120)+120,00АД ≤ 140/9010010099948989 (246)+246,00АД ≤ 160/100100100100957566 (276)+276,00АД > 160/100100100100714321 (246)104,92Таблица 3.98Показатели выживаемости РАТ пациентов в зависимости от уровня АД в сроке 36мес. после АТППоказатели выживаемости РАТпациентов в разные сроки послеАТП, %Уровень АГ6мес.12мес.36мес.60мес.АД ≤ 120/80100100100100АД ≤ 140/901001009988АД ≤ 160/100100100100АД > 160/100100100100120мес.К концу сроканаблюдения% (мес.)СВВ, мес.100 100 (120 мес.)+120,007070 (204 мес.)+204,00877256 (228 мес.)+228,00622512 (246 мес.)101,76Далее пациенты были разделены на 2 группы: 1 группа — с уровнем АД всроке 36 мес.