Диссертация (1139640), страница 20
Текст из файла (страница 20)
Механизм снижения требует дальнейшего изучения иобъяснения, но, по всей видимости, он косвенно связан с потреблениемкальциянапроцессыостеоинтеграциииремоделированиякости,окружающей дентальные имплантаты.Безусловно,взаимоотношенияотдельныхбелковинебелковыхкомпонентов, влияющих на вязкость и лубрикативные свойства РЖ, еевзаимоотношение с другими компонентами зубочелюстной системы в процессеадаптации к дентальным имплантатам требуют конкретизации путемраскрытия таких роли таких специфических маркеров межклеточныхсигнализации, как цитокины и факторы роста, а также ферментативных систем,120участвующих в остеоинтеграции и ремоделировании кости [Prati A.J., 2013;Spielmann N., 2011].Применительно к проблеме воспаления мягких тканей и прогнозапериимплантитов неплохие результаты получены при исследовании рядацитокинов: фактора некроза опухоли (TNFα), интерлейкинов (IL) 1β и 6, атакже макрофагальный белок воспаления (MIP) 1 [Syndergaard B.
et al.,2014].Другая группа потенциально информативных тестов включает в себяопределение биологически активных молекул, связанных с остеогенезом иостеорезорбцией:кислаяищелочнаяфосфатазы,матриксныеметаллопротеиназы (MMP) и их ингибиторы (TIMP), соответствующиефакторы роста и гормоны [Prati A.J. et al., 2013]. Именно этому былпосвящен следующий фрагмент нашего исследования.Данные о динамике отдельных маркеров воспаления и остеорезорбциипоказателей в РЖ пациентов двух клинических групп и группы сравненияприведены в табл. 3.10.Концентрация MMP-8 в РЖ пациентов I клинической группы была навсех сроках наблюдения выше, чем у пациентов группы сравнения, в 2,1-2,4раза.
Это сопровождалось высоким уровнем TIMP-2 с некоторой тенденциейк снижению после 8 месяцев с момента начала нагрузки на имплантаты. Вовторой клинической группе повышенная концентрация MMP-8 в РЖрегистрировалась только ранее 3 мес. с момента начала нагрузки наимплантаты, концентрация TIMP-2 на всех сроках исследования была 2,4 –4,1 раза выше, чем значение показателя в группе сравнения.Содержание TNFα в РЖ, хотя и было по медиане выше, чем в группесравнения, на любом сроке наблюдения в обеих клинических группах,значительный разброс значений не позволял получить достоверныхсведений о динамике этого показателя.
Концентрация IL-1β имела те же121тенденции медиан и информативность, но варьировала в несколько меньшейстепени.Таблица 3.10 - Маркеры воспаления и остеорезорбции в РЖ пациентов двухклинических групп в различные сроки после дентальной имплантации (Ме[Q1÷Q3])Сроки с момента1-я клиническая2-я клиническаяустановкигруппа (без патологиигруппа (пародонтознесъемных протезовпародонта)вне обострения)MMP-8: в группе сравнения - 124 [42 ÷ 215] нг/мл2-4 мес.295 [93 ÷ 586]201 [93 ÷ 586]5-8 мес.288 [119 ÷ 603]178 [77 ÷ 334]9-12 мес.261 [102 ÷ 514]128 [49 ÷ 220]TIMP-2: в группе сравнения - 18,7 [6,4 ÷ 33,1] нг/мл2-4 мес.39,3 [11,5 ÷ 63,8]76,5 [20,4 ÷ 148]5-8 мес.35,0 [9,5 ÷ 48,2]69,0 [17,2 ÷ 129]9-12 мес.27,4 [8,3 ÷ 37,5]45,6 [11,8 ÷ 83]TNFα: в группе сравнения - 71 [25 ÷ 270] пг/мл2-4 мес.175 [66 ÷ 385]120 [47 ÷ 292]5-8 мес.204 [59 ÷ 440]156 [53 ÷ 319]9-12 мес.194 [61 ÷ 413]144 [50 ÷ 286]IL-1β: в группе сравнения - 188 [45 ÷ 316] пг/мл2-4 мес.392 [170 ÷ 655]315 [142 ÷ 480]5-8 мес.482 [162 ÷ 628]296 [125 ÷ 427]9-12 мес.373 [156 ÷ 522]338 [156 ÷ 507]MIP-1α: в группе сравнения - 6,6 [0 ÷ 18,0] пг/мл2-4 мес.45,1 [7,3 ÷ 116]9,7 [2,5 ÷ 20,3]5-8 мес.57,2 [18,0 ÷ 170]7,2 [2,0 ÷ 15,9]9-12 мес.53,0 [15,1 ÷ 133]5,5 [0 ÷ 14,8]* - p<0,01 с группой сравнения по критерию Манна-УитниКонцентрация MIP-1α у пациентов I клинической группы было в 6,8 8,7 раза выше, чем в группе сравнения, без тенденции к уменьшению помереувеличенияконцентрациясроковнаблюдения.ВоIIклиническойгруппе,MIP-1α в РЖ была к 3 мес.
наблюдения была повышенанезначительно, а в дальнейшем не отличалась от величин в группесравнения.122Данное исследование лишний раз показало, что попытки определенияотдельных цитокинов в биологических жидкостях, если речь не идетнепосредственно о секретах отдельных клеток, вовлеченных в процесс,ввиду разброса значений и быстрой инактивации в тканях, не имеет высокойдиагностической значимости.Учитывая разнонаправленные изменения в двух клинических группах,мы отдельно проанализировали динамику и информативность двухрасчетных коэффициентов – соотношений MMP-8/TIMP-2 и IL-1β/MIP-1α.Как видно, эти коэффициенты позволяют наблюдать достоверные отличиямежду пациентами I и II клинических групп (рис.
3.9, 3.10).Рисунок 3.9. - Динамика соотношения MMP-8/TIMP-2 в первой и второйклинической группах. Для группы сравнения показаны интервалы междупервым и третьим квартилем. Стрелками показаны достоверные отличия(P<0,01)Смысл первого заключается в оценке соотношения сил резорбциикости к силам сопротивления ей. Чем больше значение коэффициента, темпотенциально вероятнее расшатывание и отторжение имплантата. Смысл123коэффициента IL-1β/MIP-1α – оценка соотношения неспецифических испецифических факторов воспаления вблизи кости. Чем меньше значениекоэффициента, тем потенциально вероятнее развитие периимплантита.Рисунок 3.10.
- Динамика соотношения IL-1β/MIP-1α в первой и второйклинической группах. Обозначения, как на предыдущем рисункеПолученные данные свидетельствуют о том, что у пациентов Iклинической группы (при индивидуальной оценке – у 35 из 44, т.е. у 80%)имеются признаки воспаления мягких тканей полости рта, которые могутрасцениватьсякакпотенциальновысокаявероятностьразвитияпериимплантита и отторжения дентальных имплантатов.Исследование ряда маркеров воспаления и остеорезорбции в РЖпациентов после дентальных имплантаций позволяет, в случае введениядополнительных коэффициентов-соотношений MMP-8/TIMP-2 и IL-1β/MIP1α, оценивать динамику адаптации мягких тканей ротовой полости и точнеевыделять группу риска по развитию периимплантитов.***Таким образом, математическое моделирование позволило определитьнаиболее перспективные направления мониторинга остеоинтеграции. В124итоге показано, что тактика обследования пациентов с ортопедическимиконструкциями с опорой на внутрикостные имплантаты с целью болееточного мониторинга адаптации к несъемным зубным протезам с опорой навнутрикостные имплантаты может быть дополнена, как минимум, двумядиагностическими методиками:-локальной(прицельной)рентгеноденситометрией«участковинтереса» в области имплантации;-анализомфизико-химическихсвойствибиохимическихкоэффициентов (MMP-8/TIMP-2 и IL-1β/MIP-1α)Приналичиилабораторныхвозможностейможнозначительноповысить информативность применяемых тестов за счет использования вкачестве биоматериала микро-количеств жидкости периимплантационнойборозды.
Минимальные объемы этого материала, в условиях соблюденияпринципа неинвазивности, позволяют провести лишь 1-2 исследования сиспользованиеммикрометодов.Исследованиевязкостижидкостипериимплантационной борозды хорошо соотносится с общей динамикойадаптации к протезам по опросникам ВАШ и КДА, и может использоватьсякак дополнительное доказательство ее успешного течения в первые 2-4месяца после протезирования. Обоснование и внедрение современныхдиагностических критериев остеоинтеграции и воспалительного статусамягких тканей полости рта на основе анализа РЖ позволяет врачустоматологу точнее контролировать процесс адаптации к протезированию сопорой на внутрикостные имплантаты.125Глава 4ПРОФИЛАКТИКА ПОЗДНИХ ОСЛОЖНЕНИЙОСТЕОИНТЕГРАЦИИ И НЕУДОВЛЕТВОРИТЕЛЬНОЙАДАПТАЦИИ К НЕСЪЕМНЫМ ЗУБНЫМ ПРОТЕЗАМС ОПОРОЙ НА ВНУТРИКОСТНЫЕ ИМПЛАНТАТЫ4.1.
Концептуальная модель управления остеоинтеграции вфункциональной системе «имплантат – кость»Современная парадигма оказания стоматологической ортопедическойпомощи строится на принципах функциональной тканевой инженерии,котораярасширяетпринципбиомиметичностидонеобходимостиформирования и функционирования гибридной биомеханической системына основе расчетных моделей тканевого роста и ремоделирования [КалитаВ.И. и др., 2009; Tonetti M.
Et al., 2012]. С этой целью осуществляетсяинтенсивныйпоискновыхматериаловдляихизготовления,модифицируется структура поверхности [Stanford C.M., 2010; Albertini M. Etal., 2015], подключаются в качестве стимуляторов определенные факторыроста, другие молекулы и физические воздействия [Laurencin C.T. et al.,2014].Для оптимизации этого поиска весьма перспективным представляетсяприменение методов биологической кибернетики, которая в максимальнообщем виде рассматривает проблемы организации и управления в сложныхоткрытых системах [Новиков Д.А., 2015]. Несомненным достоинствомтакого подхода является возможность несложного перехода к описаниюпроисходящих в биологической системе процессов разностными илидифференциальнымиуравнениямии,соответственно,построениюимитационных моделей, а также решению задачи оптимального управления.В рамках настоящего исследования предпринята попытка создать базузнанийопроцессеостеоинтеграциидентальныхимплантатов,с126последующим его представлением в виде управляемой функциональнойсистемы (controlled functional system).Для представления системы «имплантат‐кость» в виде управляемойсистемыбылиостеогенеза.проанализированыЛюбаяуправляемаяизвестныесистемаданныестроитсяомеханизмевокругобъектауправления, деятельность которого регулируется управляющим устройствомчерез подсистему обратной связи.
В качестве объекта управлениярассматриваются клеточные пулы остеобластов и остеокластов. Ихдеятельность регулируется определёнными сигнальными молекулами –последние в этом случае играют роль управляющих воздействий. Врассматриваемомслучаевсистемеприсутствуеттакженачальноевозмущающее воздействие (установка имплантата), которое также оказываетвлияние на клетки кости. Исходя из биологического смысла, на рольустройства обратной связи были назначены механорецепторы остеоцитов.Структурная схема рассматриваемой системы представлена на рис.
4.1.Внедрение имплантатаВозмущающеевоздействиена входе системыОстеобластыОстеокластыОбъектуправленияФакторы ростаи цитокиныУправляющеевоздействиеКритерии успешностиостеоинтеграцииУправляемая величинана выходе системыМеханорецепторыостеоцитовУстройствообратной связиРисунок 4.1. - Блок-схема открытой системы управления остеоинтеграциейДля определения множества управляющих воздействий, множестваответных реакций клеток, а также критериев успешности остеоинтеграциибыл проведён биоинформационный скрининг материалов, размещённых в127режиме открытого доступа в специализированных биологических базахданных.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
