Диссертация (1139637), страница 24
Текст из файла (страница 24)
Выраженная разница в сроках носительства необходимых для формирования стадий папиллита сохранялась и при одинаковой интенсивности инвазии (к примеру, при средней интенсивности инвазии на развитие Iстадии требовалось 4,7 ± 0,6, II – 12,0 ± 3,3, III – 20 лет, P = 0,000).Подобной чёткой зависимости развития папиллита от интенсивности инвазии отмечено не было. Вопреки ожиданию, при увеличении числа паразитовв печени, прямолинейная зависимость с прогрессированием папиллита прослеживалась не всегда: развитие той или иной стадии папиллита при меньшей интенсивности инвазии происходило быстрее, а с ростом интенсивности инвазииувеличивался и временной период.В то же время зависимость прогрессирования папиллита (то есть формирование стадий) от количества паразитов в печени существует и подтверждается тем, что для каждой стадии заболевания характерна та или иная степень инвазии: при I стадии низкий уровень инвазии выявлен у большинства, у 67%умерших, при II – в 57% наблюдениях присутствовала инвазия средней интенсивности, при III – в 93% имел место высокий уровень инвазии.
Кроме этого,статистически подтверждено характерное для каждой стадии папиллита определённое присутствие среднего количества паразитов в ЖВП (1074,4 ± 939,9,123 4297,7 ± 2349,6 и 10957,1 ± 3464,4 особей соответственно стадиям, P = 0,000).Описторхозный папиллит, являясь примером продуктивного воспаления спрогрессированием фибропластических процессов, приводит в итоге к утолщению стенок и, как следствие, к уменьшению просвета сосочка.
Степень суженияпоследнего отражает степень развития соединительнотканных структур в егостенках: чем меньше диаметр, тем более выражены процессы фиброза и склероза, и наоборот. Поэтому степень сужения просвета БСДК можно считать своегорода интегральным критерием происходящих патологических изменений в сосочке в результате развития папиллита. Биологически обусловленная имеющаясясвязь в математическом выражении определялась как максимально высокая (rs =1,0), а доверительный интервал значений диаметра просвета сосочка, соответствующий конкретной стадии папиллита при этом был определён с вероятностью в 95%. В связи с чем можно с уверенность утверждать, что в определённыхситуациях, в контексте описторхозного папиллита, понятия «стадия» и «диаметрпросвета БСДК» могут быть взаимозаменяемы с достоверностью в 95%.Проведя анализ таких влияющих на развитие описторхозного папиллитафакторов как длительность и интенсивность инвазии и изучив их изолированное влияние на развитие патологических процессов в БСДК, были выявленынекоторые отличительные особенности их воздействия на эти процессы.
Поэтому для установления силы влияния данных факторов на интенсивность изменений в сосочке при их совместном воздействии и определения наиболее результативного из них был проведёнмногофакторный корреляционно-регрессионный анализ.Коэффициент регрессии временного фактора (b1) составил - 0,79 (P = 0,000),а коэффициент интенсивности инвазии (b2) - 0,21 (P = 0,000). В обоих случаях коэффициенты имели отрицательное значение, что обозначает обратную направленность влияния этих факторов на результативный признак. То есть, при увеличениидлительности и (или) интенсивности инвазии, толщина эпителиального слоя будетуменьшаться (именно этот слой был выбран в качестве результативного и маркерного признака).
При анализе скалярных значений этих коэффициентов, видно, что124 сила влияния фактора длительности инвазии в 3,8 раза больше влияния интенсивности инвазии на процессы, происходящие в БСДК.Показатели частных коэффициентов корреляции явились подтверждениемтого, что толщина эпителия стенки БСДК в большей мере (почти в 2 раза) определяется длительностью (r'1 = - 0,87) нежели интенсивностью (r'2 = - 0,42) инвазии.Высокую зависимость толщины эпителиальной ткани стенки большого сосочка ДПК от рассматриваемых факторов характеризуют также коэффициентлинейной множественной корреляции (R), определяющий тесноту связи результативного признака с факторными как весьма высокую (0,93, P = 0,000) и коэффициент множественной детерминации (D), определяющий её как высокую(0,87, P = 0,000).
Другими словами, с вероятностью в 95% можно утверждать,что 87% всех возможных вариаций значений толщины эпителиального слоя сосочка обусловлены влиянием факторов времени и интенсивности инвазии.Подтвердили выявленные закономерности и результаты корреляционнорегрессионного анализа линейных размеров всей стенки сосочка: коэффициентрегрессии временного фактора превышал аналогичное значение фактора интенсивности инвазии также в 3,8 раза, зависимость толщины всей стенки БСДКтакже более чем в 2 раза определялся длительностью (r'1 = - 0,87) нежели интенсивностью (r'2 = - 0,41) инвазии, а коэффициент множественной детерминации (D) равнялся 0,78 (P = 0,000).Таким образом, на основании данных морфологического исследования иих статистического анализа можно сделать следующие выводы:1.описторхозный папиллит можно характеризовать как хронический продуктивный воспалительный процесс в БСДК, в своём развитии последовательно проходящий три стадии – аденоматозную, аденофибропластическую и склеротическую, которые были выявлены соответственно в 9,2%,76,5% и 14,3% у умерших с описторхозной патологией;2.при описторхозном папиллите в различных слоях тканей большого сосочка ДПК одновременно протекают пролиферативные и инволютивныепроцессы, приводящие в итоге к деградации его тканевых структур, при125 этом, независимо от стадии папиллита, слизистая оболочка БСДК сохраняет свою складчатость и образованный ею порово-щелевой комплекс втерминальном отделе сосочка;3.для описторхозного папиллита характерно прогрессирующее снижениедиаметра канала БСДК с развитием стеноза сосочка: просвет сосочка вконтрольной группе составил 3,32 ± 0,24 мм, в склеротической стадии –1,85 ± 0,2 мм (P = 0,000);4.выявленная тенденция к увеличению интенсивности инвазии в зависимости от длительности носительства является статистически незначимой (P= 0,320), в то же время связь между изменениями диаметра просвета сосочка и длительностью заболевания является статистически значимой,максимально тесной и обратной (rs = - 1,0, P = 0,000), а между величинойпросвета и интенсивностью инвазии также обратной, но умеренной посиле (rs = - 0,5, P = 0,037);5.в зависимости от стадии папиллита длительность носительства и интенсивность инвазии синхронно возрастают (P = 0,010 и P = 0,000 соответственно), а просвет сосочка прогрессивно уменьшается (P = 0,000), приэтом взаимосвязь с временным фактором характеризуется как обратная ивесьма высокая (rs = - 1,0, P = 0,001), с интенсивностью паразитоносительства – обратная и весьма высокая (rs = - 1,0, P = 0,001), а с величинойпросвета БСДК – прямая и такая же весьма высокая (rs = 1,0, P = 0,000);6.87% (P = 0,000) возможных изменений толщины эпителиального слоя и78% (P = 0,000) всей толщины стенки сосочка обусловлены влияниемфакторов длительности и интенсивности инвазии, при этом сила влияниявременного фактора в 3,8 раза больше влияния фактора интенсивностиинвазии (P = 0,000);7.показатель внутреннего диаметра БСДК с 95% вероятностью может являться «индикатором» изменений в сосочке при описторхозном папиллите: при Iего стадии диапазон значений диаметра канала составляет 2,92 – 3,42 (P =0,000), при II – 2,39 – 2,53 (P = 0,000), при III – 1,75 – 1,95 мм (P = 0,000).126 Г Л А В А 3.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ3.1. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ.Предположение о механизме прохождения жёлчи через терминальныйзамыкательный аппарат ЖВП по типу просачивания, подтверждаемого наличием щелеобразных структур в конечном отделе БСДК, описанных в предыдущейглаве, требует дальнейшего, в том числе прижизненного изучения. Учитываяневозможность проведения определённых (инвазивных) исследований на живых людях, было решено некоторые аспекты данного вопроса изучить в лабораторных условиях, на животных и искусственно созданной модели БСДК.3.1.1.
Описторхозный папиллит у кроликов.Согласно поставленным задачам предполагалось у кроликов изучить пропускную способность дуоденального сосочка ДПК в нормальных условиях, приего стенозе и при наличии в жёлчи макровключений. В последнем случае оптимальным вариантом, в плане моделирования ситуации, является описторхозноепоражение желчевыводящих путей, так как описторхоз является естественным патологическим состоянием, для которого характерно наличие в желчи макро- имикровключений - так называемого, описторхозного шлама или детрита (смесислизи, слущенного эпителия, мёртвых и живых описторхов, их яиц, гранул пигмента) в сочетании с прогрессивным ухудшением (на фоне стенозирования) проходимости БСДК.Экспериментальная часть исследования проводилась на половозрелыхкроликах обоего пола среднешёрстной породы.
В качестве экспериментальныхмоделей кролики были выбраны в связи с более крупными размерами жёлчевыводящих путей по сравнению с хомяками и более высокой чувствительностью кописторхам по сравнению с кошками и собаками [120, 151, 228, 232, 280, 322,447]. Средний возраст кроликов составил 11,3 ± 1,76 месяцев (Ме = 11,0), средний вес – 3,5 ± 0,38 кг (Ме = 3,5). После инвазирования животных изменения вдуоденальном сосочке исследовались в остром опыте в различные срокинаблюдения – через 1, 2, 3, 6, 9 и 12 месяцев. Заражение животных производи-127 лось путём введения взвеси метацеркариев в желудок кролика через желудочный зонд. Для снятия возбуждения животному за 20-30 минут до введения зонда выполнялась премедикация путём в/м введения медикаментозного коктейляследующего состава: дроперидол из расчета 0,5 мг/кг, димедрол – 1,5 мг/кг,анальгин – 50 мг/кг [256].
Взвесь живых метацеркариев в физиологическом растворе хлорида натрия готовилась из сырой мышечной массы язей (Leuciscusidus) путем его ферментативного переваривания искусственным желудочнымсоком по методике Г.А. Глазкова [36, 74, 75, 175] с последующим определением их жизнеспособности под воздействием желчи в условиях ветеринарной лаборатории (рис.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
