Диссертация (1139568), страница 33
Текст из файла (страница 33)
Характеристика иммунного и биохимического статусаи данных инструментального обследования пациентовс гнездной алопецией2Объем лабораторно-инструментального обследования пациентов с ГАвключал в себя выполнение гемограмм, иммунограмм, биохимического анализакрови и профиля тиреоидных гормонов, ФГДС с тестами, направленными наобнаружение H. pylory, ультразвукового исследования щитовидной железы ивнутреннихорганов,сопутствующейпроведениепатологии,акоторыхтакжеимеловозможныхцельюсистемныхвыявлениепризнаковзаболевания.2Раздел написан при консультировании заведующего Проблемной научно-исследовательской лабораторией поизучению механизмов естественного иммунитета ФГБОУ ВО ОрГМУ МЗ РФ доктора мед.
наук профессораА.И. Смолягина198Анализ данных гемограмм пациентов показал, что медианы содержанияэритроцитов,гемоглобина,тромбоцитов,лейкоцитовиэозинофиловнеотличались от аналогичных показателей здоровых лиц (таблица 34).Таблица 34 – Показатели гемограммы пациентов с гнездной алопецией издоровых лиц группы сравнения1Показатель, единицыПациентыГруппа сравненияp-уровеньизмеренияMe [Q25; Q75]Me [Q25; Q75]Эритроциты, млн/мкл4,8 [4,45; 5,23]4,4 [4,2; 5,15]0,09Гемоглобин, г/л135,0 [126,0; 151,0]130,0 [128,0; 133,0]0,11Тромбоциты, тыс./мкл 224,5 [187,5; 252,0]220,0 [200,0; 265,5]0,69Лейкоциты, тыс./мкл6,4 [5,4; 7,0]6,1 [5,55; 6,4]0,17Нейтрофилы1,0 [0,0; 1,0]3,0 [2,0; 4,0]<0,0001***палочкоядерн., %Нейтрофилы59,0 [0,0; 75,0]165,0 [125,0; 216,0]<0,0001***палочкоядерн., абс.Нейтрофилы57,0 [54,0; 62,0]65,0 [62,0; 67,0]0,0002***сегментоядерн.,%Нейтрофилы3640,0 [3275,0; 4428,0]3767,0 [3528,0; 4224,5]0,54сегментоядерн., абс.Эозинофилы, %2,0 [1,0; 4,0]2,0 [2,0; 3,0]0,16Эозинофилы, абс.106,0 [62,0; 200,0]140,0 [117,0; 183,0]0,17Лимфоциты, %35,0 [27,0; 37,0]25,0 [22,0; 27,5]0,0002***Лимфоциты, абс2014,0 [1616,4; 2620,0]1530,5 [1298,0; 1699,0]0,0002***Моноциты, %5,0 [4,0; 6,0]5,0 [4,0; 7,0]0,61Моноциты, абс.333,0 [248,0; 478,8]324,5 [262,5; 427,0]0,84СОЭ, мм/час6,0 [4,0; 9,0]5,0 [4,0; 5,5]0,061Примечание.
Данные представлены в виде медианы (Me) и 25-го и 75-го квартилей [Q25;Q75]. *** – статистическая значимость различий на уровне p<0,001.Вместе с тем установлено, что медианы относительного и абсолютногосодержанияпалочкоядерныхнейтрофиловиотносительногоуровнясегментоядерных нейтрофилов соответственно на 66%, 64,2% и 12,3% были нижеаналогичных показателей здоровых лиц, что было статистически значимо. Этиизменения в лейкоцитарной формуле пациентов сочетались с относительным иабсолютным лимфоцитозом.
Медианы относительного и абсолютного уровнялимфоцитов периферической крови у пациентов были статистически значимо, на40% и 31,6% соответственно выше, чем те же показатели у лиц группы сравнения.199Современные подходы к трактовке гемограмм предполагают расчет иоценку интегральных гематологических индексов, расширяющих возможностиполучения информации о состоянии иммунологической реактивности пациентовпо клиническому анализу крови [92]. Установлено что, у больных ГА индекссоотношения нейтрофилов и лимфоцитов (ИСНЛ) в 1,3 раза был нижеаналогичногопоказателяулицгруппысравнения(таблица35),чтосвидетельствовало о большей напряженности специфического иммунитета [60],посколькуданныйпоказательотражаетбалансмеждуврожденными(опосредуемыми нейтрофилами) и адаптивными (опосредуемыми лимфоцитами)иммунными реакциями [166].Таблица 35 – Интегральные гематологические показатели пациентов сгнездной алопецией и здоровых лиц группы сравненияПоказатель,усл.
ед.ИСНЛИЛСОЭИЛГИСЛМИСНМПациентыM±m2,04±0,222,34±0,335,72±0,497,3±0,7913,55±1,6195% ДИ1,59 – 2,511,66 – 3,024,69 – 6,755,67 – 8,9410,23 – 16,87Группа сравненияM±m2,73±0,091,2±0,073,62±0,125,03±0,3713,34±0,8295% ДИ2,56 – 2,911,06 – 1,333,38– 3,884,28 – 5,7811,6 – 15,02Референсноезначение[4]M±m2,47±0,651,87±0,764,56±0,375,34±0,5911,83±1,31p-уровень0,0002***0,002**0,0002***0,044*0,57Примечание. * – статистическая значимость различий на уровне p<0,05; ** – статистическаязначимость различий на уровне p<0,01; *** – статистическая значимость различий на уровнеp<0,001.Эти изменения сопровождались признаками нарушения соотношения процессовраспознавания (аффекторная фаза иммунного процесса) и элиминации антигена(эффекторная фаза иммунного процесса), – индекс соотношения лимфоцитов имоноцитов (ИСЛМ) у пациентов с ГА был в 1,4 раза выше, чем показатель уздоровых людей [60].
Кроме того, значение индекса лимфоциты-СОЭ (ИЛСОЭ) упациентов с ГА в 1,9 раза было выше, чем у здоровых лиц, что говорит о наличииу больных с ГА интоксикации, связанной с аутоиммунным процессом [60]. Этоподтверждаетсяотносительновысокимлимфоцитарно-гранулоцитарныминдексом (ИЛГ) [60], который у пациентов составил 5,72±0,49 усл.
ед. и в 1,6 раза200превысил аналогичный показатель в группе сравнения. При этом показателисоотношениякомпонентовмикрофагально-макрофагальнойсистемы,–нейтрофилов и моноцитов (ИСНМ) у пациентов с ГА и здоровых лицстатистически значимых различий не имели.Анализ показателей иммунного статуса, представленных в таблице 36показал, что содержание лейкоцитов, моноцитов и эозинофилов у пациентов,страдающих ГА, и здоровых лиц группы сравнения не имели статистическизначимых различий.Таблица 36 – Показатели иммунного статуса пациентов с гнездной алопециейи здоровых лиц группы сравнения1Показатель, единицы измеренияПациенты, n = 22Группа сравнения, n = 35 р-уровеньMe [Q25; Q75]Me [Q25; Q75]Лейкоциты, тыс./мкл5,95 [5,50; 7,40]6,10 [5,30; 4,60]0,97Лимфоциты, %44,5 [33,0; 55,0]36,0 [33,0; 38,0]0,006**Лимфоциты, тыс./мкл2,70 [1,99; 3,26]2,15 [1,91; 2,61]0,02*+CD3 ,%53,5 [51,0; 60,0]62,0 [58,0; 66,0]<0,001***CD3+, тыс./мкл1,47 [1,05; 1,79]1,34 [1,14; 1,61]0,46+CD19 ,%16,0 [13,0; 19,0]15,0 [12,0; 17,0]0,27+CD19 , тыс./мкл0,42 [0,29; 0,53]0,32 [0,26; 0,38]0,02*CD4+,%38,2 [32,0; 42,0]43,0 [37,0; 46,0]0,03*+CD4 , тыс./мкл1,33 [1,12; 1,91]0,84 [0,75; 1,05]<0,001***CD8+,%21,0 [18,0; 24,0]25,0 [22,0; 27,0]0,03*+CD8 , тыс./мкл0,85 [0,57; 1,0]0,52 [0,43; 0,66]<0,001***CD4+/ CD8+1,74 [1,38; 2,0]1,70 [1,50; 1,96]0,79Нейтрофилы сегмент., %46,5 [40,0; 56,0]56,0 [53,0; 59,0]<0,001***Нейтрофилы сегмент., тыс./мкл3,07 [2,24; 3,64]3,50 [3,08; 4,29]0,03*Моноциты, %3,0 [3,0; 7,0]3,0 [2,0; 5,0]0,19Моноциты, тыс./мкл0,22 [0,11; 0,46]0,11 [0,04; 0,25]0,01**Эозинофилы, %3,0 [1,0; 6,0]3,0 [2,0; 3,0]0,73Эозинофилы, тыс./мкл0,17 [0,057; 0,45]0,13 [0,05; 0,18]0,14ФП, %59,0 [52,0; 67,0]54,0 [50,0; 65,0]0,38ФИ, усл.
единиц4,60 [4,20; 5,10]3,5 [3,20; 4,10]<0,001***ЦИК, ЕД ОП113,0 [84,0; 217,0] 70,0 [63,0; 76,0]<0,001***IgA, г/л1,80 [1,26; 2,66]1,90 [1,74; 2,06]0,92IgM, г/л1,09 [0,90; 2,03]1,31 [1,24; 1,50]0,31IgG, г/л11,21 [9,12; 14,4]12,08 [11,04; 14,4]0,22IgE, МЕ/мл80,0 [14,0; 170,0]78,0 [14,0; 166,0]0,891Примечание. Данные представлены в виде медианы (Me) и 25-го и 75-го квартилей [Q25;Q75]. * – статистическая значимость различий на уровне p<0,05; ** – статистическаязначимость различий на уровне p<0,01; *** – статистическая значимость различий на уровнеp<0,001.201Вместе с тем, у больных ГА, было выявлено статистически значимое снижениеотносительного и абсолютного содержания сегментоядерных нейтрофилов на16,9% и 12,3% соответственно по сравнению с показателями здоровых лиц и,напротив, отмечено увеличение данных параметров по содержанию лимфоцитов.Так, медианы относительного и абсолютного содержания лимфоцитов впериферической крови пациентов на 23,6% и 25,6% соответственно превышалианалогичныйуровеньу здоровых людей.
Известно, что аутоиммунныезаболевания ассоциированы со снижением содержания нейтрофилов [303, 531] ивзаимосвязанным с ним в ряде случаев увеличением количества лимфоцитов [55].При этом возможным патогенетическим механизмом снижения содержаниянейтрофилов является увеличение концентрации ЦИК, которые могут вызыватьфункциональные нарушения нейтрофилов, модулировать апоптоз этих клеток[531].Известна значимость фагоцитарных показателей для характеристикиврожденного иммунитета. Показано, что у пациентов, страдающих ГА, имеломесто увеличение ФИ нейтрофилов на 31,4% по сравнению со здоровыми людьмии тенденция к росту ФП, который у пациентов с ГА был на 9% выше, чем вгруппе сравнения. Это свидетельствует о повышении интенсивности фагоцитоза инезначительном усилении фагоцитарной активности нейтрофилов.Сравнительный анализ содержания субпопуляций лимфоцитов показал, чтоотносительный уровень зрелых Т-лимфоцитов (CD3+) у пациентов был на 13,7%ниже, чем у лиц группы сравнения, относительное содержание CD4+ (Т-хелперов)и CD8+ (цитотоксических лимфоцитов) в периферической крови пациентов с ГАтакже было снижено соответственно на 11,2% и 16,0%, при увеличении ихабсолютныхпоказателейна58,3%и63,5%соответственно.Уровеньотносительного содержания В-лимфоцитов (CD19+) у пациентов с ГА неотличался от аналогичного показателя у здоровых лиц, при увеличенииабсолютного содержания этих клеток у пациентов с ГА на 31,25% по сравнениюсоздоровымилюдьми.Однакоучитываяподверженностьабсолютныхпоказателей содержания клеточных пулов к значительным физиологическим202колебаниям и большей стабильности относительного количества клеточныхкомпонентов иммунной системы, которые изменяются лишь при наличиииммунных реакций, важно оценивать именно относительное содержаниепопуляции лимфоцитов и их субпопуляций [55].
С этой точки зрения у пациентов,страдающих ГА, имел место дефицит зрелых Т-лимфоцитов (CD3+), Т-хелперов(CD4+) и цитотоксических лимфоцитов (CD8+), а увеличение абсолютныхпоказателей содержания исследуемых субпопуляций лимфоцитов объясняетсяимеющейся относительной нейтропенией, ассоциированной с увеличениемудельного веса лимфоцитов.Оценкапараметров гуморального иммунного ответапоказала,чтоконцентрации сывороточных иммуноглобулинов классов А, М, G и Е,отражающие его функциональную активность [55], не отличались от аналогичныхпоказателей здоровых людей.