Диссертация (1139568), страница 36
Текст из файла (страница 36)
* - статистическая значимость различий с контрольной группой при уровнер<0,01; ** - статистическая значимость различий с контрольной группой при уровне р<0,001.ZnУказанные процессы, вероятно, приводят к истощению метаболическиактивного пула Zn2+ в крови. При этом поступающие в клетки ионы Zn2+расходуются в реакциях синтеза цитоплазматической Cu/Zn-СОД [540] и в рядедругих компенсаторных процессов, активирующихся в условиях воспаления.Вероятно, реализация описанных механизмов приводит к относительной, посравнению со здоровыми лицами, гипоцинкемии, наблюдаемой у пациентов с ГА,при отсутствии накопления цинка в волосах пациентов, где его содержаниестатистически значимо не отличалось от контрольной группы (рисунок 82).215Диаграмма размаха по группамПеремен.: кровь Zn мг/лДиаграмма размаха по группамПеремен.: волосы Zn мкг/г1214010100кровь Zn мг/лволосы Zn мкг/г120806086440220012Медиана25%-75%Мин.-Макс.012Медиана25%-75%Мин.-Макс.Рисунок 82 – Диаграммы размаха показателей концентрации цинка в крови иволосах пациентов с гнездной алопецией (1) и лиц группы сравнения (2)Провоспалительные цитокины, синтезируемые клеточным инфильтатом вочагах ГА, модулируя синтез печеночных ферментов, вероятно, нарушаютгомеостаз железа.
Установлено, что уровень железа в крови пациентов был в 1,3раза ниже, по сравнению со здоровыми лицами. Наблюдаемая в группе пациентовгипоферремия может быть обусловлена ИЛ-6-индуцированным увеличениемсинтеза гепсидина гепатоцитами [332], который снижает абсорбцию железаэнтероцитами и препятствует выходу этого микроэлемента из макрофагов [332].ИЛ-1β-стимулированная выработка лактоферрина гепатоцитами дополнительноприводит к связыванию сывороточного железа, его транспорту в клетки идепонированию с ферритином [332], приводя к внутриклеточному накоплениюжелеза. Указанные механизмы объясняют низкий по сравнению с контрольнойгруппой уровень железа в крови пациентов с ГА, и относительно высокое егосодержание в волосах пациентов, превышающее в 2,2 раза концентрацию этогомикроэлемента у здоровых лиц группы сравнения (рисунок 83).216Диаграмма размаха по группамПеремен.: волосы Fe мкг/гДиаграмма размаха по группамПеремен.: кровь Fe мг/л220350200180волосы Fe мкг/гкровь Fe мг/л30025020015010050012Медиана25%-75%Мин.-Макс.160140120100806040200-2012Медиана25%-75%Мин.-Макс.Рисунок 83 – Диаграммы размаха показателей концентрации железа в кровии волосах пациентов с гнездной алопецией (1) и лиц группы сравнения (2)Важно отметить, что гипоферремия у больных ГА не сопровождалась снижениемуровня гемоглобина.
Это объясняется тем, что при атомно-абсорбционнойспектрофотометрии, используемой в настоящем исследовании, определяетсяуровень железа в цельной крови без учета валентности химического элемента исоединений, в которые входит этот элемент [91], поэтому гипоферремия отражаетсодержание железа в совокупности циркулирующих в крови железосодержащихтранспортных белков и ферментов.У пациентов с ГА выявлено снижение концентрации кобальта в крови,содержание которого было в 2 раза ниже по сравнению со здоровыми лицами, чтодостигло уровня статистической значимости (рисунок 84). Снижение содержаниякобальта, вероятно, объясняется его потреблением в качестве кофактора вреакциях биосинтеза глутатиона [366] и кофактора глутатионпероксидазы [388],необходимыхдляреализацииантиоксидантнойзащитывусловияхокислительного стресса.
При этом снижения содержания кобальта в волосах неотмечается.217Диаграмма размаха по группамПеремен.: волосы Co мкг/г0,160,90,140,80,120,7волосы Co мкг/гкровь Co мг/лДиаграмма размаха по группамПеремен.: кровь Со мг/л0,100,080,060,040,020,60,50,40,30,20,1Медиана25%-75%Мин.-Макс.0,00-0,0212Медиана25%-75%Мин.-Макс.0,0-0,112Рисунок 84 – Диаграммы размаха показателей концентрации кобальта вкрови и волосах пациентов с гнездной алопецией (1) и лиц группы сравнения(2)Это обстоятельство может объясняться тем, что в условиях дефицита железапроисходит увеличение абсорбции кобальта [387] и восполнение потребности внем организма.У пациентов с ГА выявлено снижение содержания висмута в крови, егоуровень был в 2 раза ниже, чем у лиц группы сравнения (рисунок 85).Диаграмма размаха по группамПеремен.: кровь Bi мг/л1,60,401,4волосы Bi мкг/г0,450,35кровь Bi мг/лДиаграмма размаха по группамПеремен.: волосы Bi мкг/г0,300,250,200,150,101,21,00,80,60,40,20,00,050,00-0,0512Медиана25%-75%Мин.-Макс.-0,212Медиана25%-75%Мин.-Макс.Рисунок 85 – Диаграммы размаха показателей концентрации висмута вкрови и волосах пациентов с гнездной алопецией (1) и лиц группы сравнения(2)Снижение концентрации висмута невозможно объяснить с точки зрениябиологической целесообразности в силу отсутствия описанного участия этого218элемента в метаболических процессах.
Вероятно, снижение содержания висмута вкрови может быть следствием описанных выше изменений обмена эссенциальныхмикроэлементов. Известно, что высвободившиеся из связи с альбумином ионыZn2+, индуцируют синтез МТ в печени [461, 540], при этом Bi3+, отличаясьвысоким сродством к МТ, превышающим аффинитет к нему таких металлов, какZn2+ и Cd2+ [215], связывается с ним и транспортируется из крови в ткани. Так, вволосах пациентов отмечается тенденция к накоплению этого металла,содержание которого на 25% выше по сравнению с уровнем Bi3+ в волосахздоровых лиц.Увеличениесинтезатрансферринавпечени,котороеявляетсякомпенсаторной реакцией на снижение уровня железа в крови [3, 103], можетвыступить еще одним возможным механизмом снижения концентрации Bi вкрови.
Трансферрин, выступая в качестве основного переносчика железа кклеткам, выполняет функцию транспортера других металлов, в частности Bi3+,Cr3+ и Ni2+ к тканям [147, 476].Сравнительный анализ микроэлементного состава волос показал, что убольных ГА уровень Ni2+ в 1,5 раза превысил таковой у здоровых лиц группысравнения при отсутствии значимых различий в содержании этого микроэлементав крови.
Известно, что основной транспортной системой, доставляющей ионыNi2+ в клетки, является транспортер двухвалентных металлов 1 типа (DMT1)[526]. Вследствие гипоферремии усиливается синтез DMT1 в энтероцитах [343],что может приводить к усиленной абсорбции ионов Ni2+ [420]. Увеличение вусловиях воспаления печеночного синтеза белков, транспортирующих металлы,таких как МТ1, МТ2 [473], трансферрина [147, 476], приводит к эффективномуперемещению абсорбированного Ni2+ из русла крови в ткани, где накапливаясь,он, возможно, реализует ряд токсических эффектов (рисунок 86).
Аналогичныеизменения отмечены в показателях содержания Cr3+ в биосредах пациентов и посравнению со здоровыми людьми. Установлено, что содержание Cr3+ в волосахпациентов статистически значимо, в 1,3 раза, превысило аналогичный показательу здоровых людей.
Механизм избыточного накопления Cr3+ в волосах пациентов,219вероятно, связан с увеличением его абсорбции на фоне дефицита Zn2+ и Fe2+ [90] споследующим переносом в ткани трансферрином [147, 477].Диаграмма размаха по группамПеремен.: волосы Cr мкг/гДиаграмма размаха по группамПеремен.: волосы Ni мкг/г73,02,55волосы Ni мкг/гволосы Cr мкг/г64321Медиана25%-75%Мин.-Макс.0-1122,01,51,00,50,0Медиана25%-75%Мин.-Макс.-0,512Рисунок 86 – Диаграммы размаха показателей концентрации никеля и хромав волосах пациентов с гнездной алопецией (1) и лиц группы сравнения (2)При оценке микроэлементного состава волос пациентов установленоувеличение в их структуре содержания меди, уровень которой в 1,4 раза превысилтаковой в волосах здоровых людей.
Возможно, это является следствиемстимулирующего влияния провоспалительных цитокинов ИЛ-1β и ИЛ-6, которыеактивируют синтез церулоплазмина гепатоцитами и транспорт меди в ткани [538].При этом содержание этого микроэлемента в крови не изменяется, что, вероятно,обусловлено поглощением меди в количестве, превышающем метаболическиепотребности организма [290] (рисунок 87).Диаграмма размаха по группамПеремен.: кровь Cu мг/лДиаграмма размаха по группамПеремен.: волосы Cu мкг/г1,8601,6волосы Cu мкг/г50кровь Cu мг/л1,41,21,00,80,60,44030201000,20,0-0,212Медиана25%-75%Мин.-Макс.-1012Медиана25%-75%Мин.-Макс.Рисунок 87 – Диаграммы размаха показателей концентрации меди в крови иволосах пациентов с гнездной алопецией (1) и лиц группы сравнения (2)220Ряд исследователей считает более объективным параметром не собственнопоказателисодержаниямикроэлементоввбиосубстратах,подверженныезначительным индивидуальным колебаниям [117], а соотношения между ними[321].
Известно, что отдельные показатели соотношения между микроэлементамиспро-иантиоксидантнымисвойствамимогутявлятьсяиндикаторамиантиоксидантного статуса, в частности, показатели Zn/Cu, Cu/Mn, Co/Ni в крови[77, 571]. Кроме того, показатель Cu/Zn в крови считается одним из достоверныхмаркероввоспаления[204].Какподтвердилирезультатынастоящегоисследования, ГА сопровождается нарушением антиокислительного гомеостаза,на который в свою очередь оказывает влияние микроэлементный статус [418]проведен анализ перечисленных показателей соотношения, представленных втаблице 42.