Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1139568), страница 36

Файл №1139568 Диссертация (Методические основы оценки факторов риска развития аутоиммунных заболеваний кожи) 36 страницаДиссертация (1139568) страница 362019-05-31СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 36)

* - статистическая значимость различий с контрольной группой при уровнер<0,01; ** - статистическая значимость различий с контрольной группой при уровне р<0,001.ZnУказанные процессы, вероятно, приводят к истощению метаболическиактивного пула Zn2+ в крови. При этом поступающие в клетки ионы Zn2+расходуются в реакциях синтеза цитоплазматической Cu/Zn-СОД [540] и в рядедругих компенсаторных процессов, активирующихся в условиях воспаления.Вероятно, реализация описанных механизмов приводит к относительной, посравнению со здоровыми лицами, гипоцинкемии, наблюдаемой у пациентов с ГА,при отсутствии накопления цинка в волосах пациентов, где его содержаниестатистически значимо не отличалось от контрольной группы (рисунок 82).215Диаграмма размаха по группамПеремен.: кровь Zn мг/лДиаграмма размаха по группамПеремен.: волосы Zn мкг/г1214010100кровь Zn мг/лволосы Zn мкг/г120806086440220012Медиана25%-75%Мин.-Макс.012Медиана25%-75%Мин.-Макс.Рисунок 82 – Диаграммы размаха показателей концентрации цинка в крови иволосах пациентов с гнездной алопецией (1) и лиц группы сравнения (2)Провоспалительные цитокины, синтезируемые клеточным инфильтатом вочагах ГА, модулируя синтез печеночных ферментов, вероятно, нарушаютгомеостаз железа.

Установлено, что уровень железа в крови пациентов был в 1,3раза ниже, по сравнению со здоровыми лицами. Наблюдаемая в группе пациентовгипоферремия может быть обусловлена ИЛ-6-индуцированным увеличениемсинтеза гепсидина гепатоцитами [332], который снижает абсорбцию железаэнтероцитами и препятствует выходу этого микроэлемента из макрофагов [332].ИЛ-1β-стимулированная выработка лактоферрина гепатоцитами дополнительноприводит к связыванию сывороточного железа, его транспорту в клетки идепонированию с ферритином [332], приводя к внутриклеточному накоплениюжелеза. Указанные механизмы объясняют низкий по сравнению с контрольнойгруппой уровень железа в крови пациентов с ГА, и относительно высокое егосодержание в волосах пациентов, превышающее в 2,2 раза концентрацию этогомикроэлемента у здоровых лиц группы сравнения (рисунок 83).216Диаграмма размаха по группамПеремен.: волосы Fe мкг/гДиаграмма размаха по группамПеремен.: кровь Fe мг/л220350200180волосы Fe мкг/гкровь Fe мг/л30025020015010050012Медиана25%-75%Мин.-Макс.160140120100806040200-2012Медиана25%-75%Мин.-Макс.Рисунок 83 – Диаграммы размаха показателей концентрации железа в кровии волосах пациентов с гнездной алопецией (1) и лиц группы сравнения (2)Важно отметить, что гипоферремия у больных ГА не сопровождалась снижениемуровня гемоглобина.

Это объясняется тем, что при атомно-абсорбционнойспектрофотометрии, используемой в настоящем исследовании, определяетсяуровень железа в цельной крови без учета валентности химического элемента исоединений, в которые входит этот элемент [91], поэтому гипоферремия отражаетсодержание железа в совокупности циркулирующих в крови железосодержащихтранспортных белков и ферментов.У пациентов с ГА выявлено снижение концентрации кобальта в крови,содержание которого было в 2 раза ниже по сравнению со здоровыми лицами, чтодостигло уровня статистической значимости (рисунок 84). Снижение содержаниякобальта, вероятно, объясняется его потреблением в качестве кофактора вреакциях биосинтеза глутатиона [366] и кофактора глутатионпероксидазы [388],необходимыхдляреализацииантиоксидантнойзащитывусловияхокислительного стресса.

При этом снижения содержания кобальта в волосах неотмечается.217Диаграмма размаха по группамПеремен.: волосы Co мкг/г0,160,90,140,80,120,7волосы Co мкг/гкровь Co мг/лДиаграмма размаха по группамПеремен.: кровь Со мг/л0,100,080,060,040,020,60,50,40,30,20,1Медиана25%-75%Мин.-Макс.0,00-0,0212Медиана25%-75%Мин.-Макс.0,0-0,112Рисунок 84 – Диаграммы размаха показателей концентрации кобальта вкрови и волосах пациентов с гнездной алопецией (1) и лиц группы сравнения(2)Это обстоятельство может объясняться тем, что в условиях дефицита железапроисходит увеличение абсорбции кобальта [387] и восполнение потребности внем организма.У пациентов с ГА выявлено снижение содержания висмута в крови, егоуровень был в 2 раза ниже, чем у лиц группы сравнения (рисунок 85).Диаграмма размаха по группамПеремен.: кровь Bi мг/л1,60,401,4волосы Bi мкг/г0,450,35кровь Bi мг/лДиаграмма размаха по группамПеремен.: волосы Bi мкг/г0,300,250,200,150,101,21,00,80,60,40,20,00,050,00-0,0512Медиана25%-75%Мин.-Макс.-0,212Медиана25%-75%Мин.-Макс.Рисунок 85 – Диаграммы размаха показателей концентрации висмута вкрови и волосах пациентов с гнездной алопецией (1) и лиц группы сравнения(2)Снижение концентрации висмута невозможно объяснить с точки зрениябиологической целесообразности в силу отсутствия описанного участия этого218элемента в метаболических процессах.

Вероятно, снижение содержания висмута вкрови может быть следствием описанных выше изменений обмена эссенциальныхмикроэлементов. Известно, что высвободившиеся из связи с альбумином ионыZn2+, индуцируют синтез МТ в печени [461, 540], при этом Bi3+, отличаясьвысоким сродством к МТ, превышающим аффинитет к нему таких металлов, какZn2+ и Cd2+ [215], связывается с ним и транспортируется из крови в ткани. Так, вволосах пациентов отмечается тенденция к накоплению этого металла,содержание которого на 25% выше по сравнению с уровнем Bi3+ в волосахздоровых лиц.Увеличениесинтезатрансферринавпечени,котороеявляетсякомпенсаторной реакцией на снижение уровня железа в крови [3, 103], можетвыступить еще одним возможным механизмом снижения концентрации Bi вкрови.

Трансферрин, выступая в качестве основного переносчика железа кклеткам, выполняет функцию транспортера других металлов, в частности Bi3+,Cr3+ и Ni2+ к тканям [147, 476].Сравнительный анализ микроэлементного состава волос показал, что убольных ГА уровень Ni2+ в 1,5 раза превысил таковой у здоровых лиц группысравнения при отсутствии значимых различий в содержании этого микроэлементав крови.

Известно, что основной транспортной системой, доставляющей ионыNi2+ в клетки, является транспортер двухвалентных металлов 1 типа (DMT1)[526]. Вследствие гипоферремии усиливается синтез DMT1 в энтероцитах [343],что может приводить к усиленной абсорбции ионов Ni2+ [420]. Увеличение вусловиях воспаления печеночного синтеза белков, транспортирующих металлы,таких как МТ1, МТ2 [473], трансферрина [147, 476], приводит к эффективномуперемещению абсорбированного Ni2+ из русла крови в ткани, где накапливаясь,он, возможно, реализует ряд токсических эффектов (рисунок 86).

Аналогичныеизменения отмечены в показателях содержания Cr3+ в биосредах пациентов и посравнению со здоровыми людьми. Установлено, что содержание Cr3+ в волосахпациентов статистически значимо, в 1,3 раза, превысило аналогичный показательу здоровых людей.

Механизм избыточного накопления Cr3+ в волосах пациентов,219вероятно, связан с увеличением его абсорбции на фоне дефицита Zn2+ и Fe2+ [90] споследующим переносом в ткани трансферрином [147, 477].Диаграмма размаха по группамПеремен.: волосы Cr мкг/гДиаграмма размаха по группамПеремен.: волосы Ni мкг/г73,02,55волосы Ni мкг/гволосы Cr мкг/г64321Медиана25%-75%Мин.-Макс.0-1122,01,51,00,50,0Медиана25%-75%Мин.-Макс.-0,512Рисунок 86 – Диаграммы размаха показателей концентрации никеля и хромав волосах пациентов с гнездной алопецией (1) и лиц группы сравнения (2)При оценке микроэлементного состава волос пациентов установленоувеличение в их структуре содержания меди, уровень которой в 1,4 раза превысилтаковой в волосах здоровых людей.

Возможно, это является следствиемстимулирующего влияния провоспалительных цитокинов ИЛ-1β и ИЛ-6, которыеактивируют синтез церулоплазмина гепатоцитами и транспорт меди в ткани [538].При этом содержание этого микроэлемента в крови не изменяется, что, вероятно,обусловлено поглощением меди в количестве, превышающем метаболическиепотребности организма [290] (рисунок 87).Диаграмма размаха по группамПеремен.: кровь Cu мг/лДиаграмма размаха по группамПеремен.: волосы Cu мкг/г1,8601,6волосы Cu мкг/г50кровь Cu мг/л1,41,21,00,80,60,44030201000,20,0-0,212Медиана25%-75%Мин.-Макс.-1012Медиана25%-75%Мин.-Макс.Рисунок 87 – Диаграммы размаха показателей концентрации меди в крови иволосах пациентов с гнездной алопецией (1) и лиц группы сравнения (2)220Ряд исследователей считает более объективным параметром не собственнопоказателисодержаниямикроэлементоввбиосубстратах,подверженныезначительным индивидуальным колебаниям [117], а соотношения между ними[321].

Известно, что отдельные показатели соотношения между микроэлементамиспро-иантиоксидантнымисвойствамимогутявлятьсяиндикаторамиантиоксидантного статуса, в частности, показатели Zn/Cu, Cu/Mn, Co/Ni в крови[77, 571]. Кроме того, показатель Cu/Zn в крови считается одним из достоверныхмаркероввоспаления[204].Какподтвердилирезультатынастоящегоисследования, ГА сопровождается нарушением антиокислительного гомеостаза,на который в свою очередь оказывает влияние микроэлементный статус [418]проведен анализ перечисленных показателей соотношения, представленных втаблице 42.

Характеристики

Список файлов диссертации

Методические основы оценки факторов риска развития аутоиммунных заболеваний кожи
Свежие статьи
Популярно сейчас
Почему делать на заказ в разы дороже, чем купить готовую учебную работу на СтудИзбе? Наши учебные работы продаются каждый год, тогда как большинство заказов выполняются с нуля. Найдите подходящий учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6384
Авторов
на СтудИзбе
308
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее