Диссертация (1139568)
Текст из файла
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшегообразования «Оренбургский государственный медицинский университет»Министерства здравоохранения Российской ФедерацииНа правах рукописиНИКОЛАЕВАТатьяна ВладимировнаМЕТОДИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ОЦЕНКИ ФАКТОРОВ РИСКАРАЗВИТИЯ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ КОЖИ14.01.10 – кожные и венерические болезниДИССЕРТАЦИЯна соискание ученой степенидоктора медицинских наукНаучный консультант:доктор медицинских наук, профессорВОРОНИНА Людмила ГригорьевнаНаучный консультант:доктор медицинских наук, профессорСЕТКО Нина ПавловнаОренбург – 20172ОГЛАВЛЕНИЕВведение…………………………………………………………………………..... 5Глава 1. Обзор литературы ………………………………………………………..
131.1. Современные представления об эпидемиологии аутоиммунныхзаболеваний кожи………………………………………………………………....... 131.2. Современные представления о механизмах развития аутоиммунныхзаболеваний кожи: роль генетической предрасположенности и факторовокружающей среды…………………………………………………………………. 281.3. Химические элементы как триггерные факторы в развитии аутоиммунныхзаболеваний кожи…………………………………………………………………... 39Глава 2.
Программа, материалы и методы исследования……………………….. 54Глава 3. Заболеваемость аутоиммунными заболеваниями кожи и ееобусловленность индивидуальными биологическими факторами……………… 823.1. Эпидемиологический анализ и оценка заболеваемости аутоиммуннымизаболеваниями кожи населения Оренбургской области………………………….
823.1.1. Эпидемиологический анализ заболеваемости гнездной алопецией……… 913.1.2. Эпидемиологический анализ заболеваемости витилиго………………….. 1013.1.3.Эпидемиологическийанализзаболеваемостилокализованнойсклеродермии……………………………………………………………………….. 1073.1.4. Эпидемиологический анализ заболеваемости хронической краснойволчанкой…………………………………………………………………………… 1123.1.5. Эпидемиологический анализ заболеваемости буллезными дерматозами……………………………………………………………………………………….. 1143.1.6.
Нозологический спектр аутоиммунных заболеваний кожи в разныевозрастные периоды………………………………………………………………... 1183.2. Пол и возраст как биологические детерминанты аутоиммунныхзаболеваний кожи…………………………………………………………………... 1283.3. Характеристика эпидемиологических рисков развития аутоиммунныхзаболеваний кожи…………………………………………………………………... 135Глава 4. Сравнительная гигиеническая характеристика факторов среды3обитания населения с аутоиммунными заболеваниями кожи, проживающегона территориях Оренбургской области с различным уровнем антропогеннойнагрузки……………………………..…………………………………………….....
1374.1. Гигиеническая характеристика загрязнения атмосферного воздуха……...... 1374.2. Гигиеническая характеристика загрязнения почвы………………………..... 1444.3. Гигиеническая оценка качества питьевой воды……………………….…….. 1464.4. Комплексная оценка антропогенной нагрузки на окружающую среду……. 1484.5. Оценка риска развития неканцерогенных эффектов в зависимости отдействия факторов окружающей среды…………………………………………...
150Глава 5. Структурно-функциональная реорганизация кожи и ее производныхпри экспериментальной подострой интоксикации солями тяжелых металлов ивведении хелаторов эссенциальных металлов……………………………………. 1555.1. Макроскопические изменения кожи мышей линии C57BL/6 послеиндукции анагена при подострой интоксикации солями тяжелых металлов ивведении хелаторов эссенциальных микроэлементов…………………………… 1555.2. Гистологические изменения кожи и ее производных у мышей линииC57BL/6 под влиянием подострой интоксикации солями цинка, хрома, никеляи свинца………………………………………………………..……………………. 1575.3.
Гистологические изменения кожи и ее производных у мышей линииC57BL/6 при введении хелаторов цинка, меди и железа в условиях подострогоэксперимента …………………………………..…………………………………… 1705.4. Особенности пролиферативной активности и апоптоза кератиноцитов вкоже мышей линии C57BL/6 при воздействии солей тяжелых металлов ихелаторов эссенциальных микроэлементов……………………………………..... 179Глава 6. Характеристика гнездной алопеции, как модели для изученияэтиопатогенеза аутоиммунных заболеваний кожи……………………………..... 1916.1.Клинико-анамнестическаяхарактеристикапациентовсгнезднойалопецией…………………………………………………………………………… 1916.2. Характеристика иммунного и биохимического статуса и данныхинструментального обследования пациентов с гнездной алопецией…………… 19746.3. Состояние перикисного окисления липидов и антиоксидантной системы убольных гнездной алопецией……………………………………………………… 2106.4.
Микроэлементный статус пациентов с гнездной алопецией ………………. 2126.5. Генетические маркеры риска развития гнездной алопеции (репликативноеассоциативное исследование) …………………………………………………….. 233Глава 7. Научное обоснование подходов к первичной профилактикеаутоиммунных заболеваний кожи………………………………………………… 2587.1. Моделирование вероятности и научное обоснование патогенетическихмеханизмов развития гнездной алопеции в зависимости от факторовокружающей среды………………………………………………………………….
2587.2. Подходы к первичной профилактике аутоиммунных заболеваний кожи наосновании снижения уровня воздействия маркеров экспозиции на лиц,генетически предрасположенных к аутоиммунных заболеваний кожи………… 271Заключение………………………………………………………………………… 274Выводы …………………………………………………………………………….. 280Практические рекомендации …………………………………………………… 283Список сокращений……………………………………………………………..... 284Список литературы ……………………………………………………………..... 2885ВВЕДЕНИЕАутоиммунныехроническихзаболеваниядерматозов,кожи(АИЗК)развивающихся–гетерогеннаявследствиегруппанарушенияиммунологической толерантности к собственным антигенам структур кожи и еепроизводных (Голдсмит Л.А.
и др. 2012). Аутоиммунная патология считаетсярезультатом аддитивного эффекта полиморфных вариантов генов в сочетании сфакторами окружающей среды (Степанов В.А., 2010; Баранов В.С. 2011; Meda F.et al., 2011; Cotsapas C., Hafler D.A., 2013; Regev M., Pras E., 2016). Однако если визучениигенетическихаспектоваутоиммунныхзаболеванийблагодарявнедрению метода полногеномного анализа ассоциаций (Genome-Wide AssociationStudies, GWAS) достигнут значительный прогресс, то вопрос о роли факторовокружающей среды остается открытым (Miller F.W. et al., 2012; Parks C.G.
et al.,2014). До настоящего времени комплексные клинико-эпидемиологические,экспериментальныеиэкологогенетическиеисследованияпоизучениюэтиопатогенеза АИЗК не проводились; нет достаточных сведений о влиянииразличных тяжелых металлов, как загрязнителей окружающей среды, на развитиеАИЗК. В рамках доказательной медицины имеется лишь одно исследование,свидетельствующее о возникновении гистологических изменений в коже приэнтеральном поступлении высоких доз сульфата цинка в организм мышей (PlonkaP.M.
et al., 2005). Об особенностях структурно-функциональной реорганизациикожи и ее производных, а также изменении важнейших клеточных процессов,пролиферации и апоптоза, при биологическом действии других тяжелыхметаллов, поступающих в организм, неизвестно; не установлена и их возможнаяпатогенетическая связь с развитием АИЗК.Одним из наиболее распространенных АИЗК является гнездная алопеция(Tak W.J.
et al., 2002; Gilhar A. et al., 2012). Вместе с тем, практически неизученным остается вопрос о приоритетных факторах риска развития гнезднойалопеции и экологической обусловленности эпидемиологических показателейданного заболевания. Применение зарубежными учеными метода GWAS6позволило выявить спектр генетических маркеров гнездной алопеции (PetukhovaL. et al., 2010); однако необходимые репликативные исследования по оценкевстречаемости выявленных генетических маркеров на примере российскойпопуляции не выполнялись. Имеются противоречивые данные о реакцииантиоксидантных систем защиты организма у пациентов с данной патологией(Güngör Ş.
et al., 2008; Rasheed Z. et al., 2014; Yenin J.Z. et al., 2015; Öztürk P. et al.,2016) и особенностях микроэлементного обмена (Naginiene R. et al., 2004; Kil M.S.et al., 2013; El-Ashmawy A.A. et al., 2013; Bhat Y.J. et al., 2009; Amirnia M. et al.,2013). До настоящего времени не выяснен возможный механизм развитиягнездной алопеции в условиях комплексного действия различных факторов риска,отсутствуют разработки новых подходов к профилактике гнездной алопеции.Указанныйкомплекснерешенныхвопросовопределилактуальностьинеобходимость проведенного исследования.Цельисследования–наосновекомплексныхклинико-эпидемиологических, экспериментальных и экологогенетических исследованийобосновать роль факторов риска в развитии аутоиммунных заболеваний кожи напримере гнездной алопеции.Задачи исследования1.
Исследовать распространенность аутоиммунных заболеваний кожи в динамикеза5летиопределитьпричинно-следственныесвязимеждуэпидемиологическими показателями, полом, возрастом и факторами средыобитания.2. В условиях модельного эксперимента изучить структурно-функциональнуюреорганизацию кожи и ее производных при интоксикации солями цинка,никеля, хрома, свинца и введении хелаторов эссенциальных микроэлементов.3.
Оценить особенности клинических проявлений и данных лабораторноинструментального обследования пациентов с гнездной алопецией.74. Определить микроэлементный статус и антиоксидантную буферную емкостькрови пациентов с гнездной алопецией.5. Оценить вклад однонуклеотидных полиморфизмов rs9275572 (ген HLA-DQA2),rs9479482 (ген ULBP3, ULBP6), rs1024161 (ген CTLA4/ICOS), rs3118470 (генIL2RA), rs1701704 (ген IKZF4), rs7682241 (ген IL2 - IL21), rs694739 (генPRDX5), rs10760706 (ген STX17) в формирование предрасположенности кгнездной алопеции.6.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
