Диссертация (1139568), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Установитьпричинно-следственныесвязимеждувыявленнымиэкологическими триггерами, генетическими маркерами, микроэлементным иантиоксидантным статусом, на основании чего разработать прогностическуюмодель формирования заболеваемости гнездной алопецией.Научная новизнаВпервые на примере территории Оренбургской области установленараспространенность аутоиммунных заболеваний кожи и показано, что в структуреаутоиммунных заболеваний кожи первое место принадлежит гнездной алопеции,второе – витилиго и третье – локализованной склеродермии.
Эпидемиологическиподтвержденымеханизмыформированиярискаразвитияаутоиммунныхзаболеваний кожи в зависимости от пола, возраста и уровней содержаниятяжелых металлов в объектах окружающей среды.В условиях модельного эксперимента доказано влияние солей тяжелыхметаллов (цинка, свинца, никеля, хрома), поступающих энтеральным путем, ихелаторов эссенциальных микроэлементовнаструктурно-функциональнуюреорганизацию кожи и ее производных.
Впервые определены особенностипролиферативной и апоптотической активности кератиноцитов при действиитяжелых металлов и с учетом их комплексного воздействия на клеточныепроцессы разработана классификация вводимых веществ.Впервые на примере российской популяции у пациентов с гнезднойалопециейвкачествепоказателей,характеризующихиндивидуальную8чувствительность и обусловливающих повышенную вероятность формированияриска гнездной алопеции при действии тяжелых металлов, подтвержденаассоциация фенотипа гнездной алопеции с полиморфизмами генов CTLA4/ICOS(rs1024161), IKZF4 (rs1701704), PRDX5 (rs694739), STX17 (rs10760706).Впервые научно обоснованы и представлены некоторые направленияпатогенеза гнездной алопеции с учетом влияния тяжелых металлов (меди, цинка,свинца, никеля и хрома), содержащихся в почве, и значимых для российскойпопуляциигенетическихполиморфизмов,ассоциированныхсгнезднойалопецией; а также разработана прогностическая математическая модельформирования заболеваемости гнездной алопецией.Разработаны профилактические мероприятия, направленные на отдельныепатогенетические звенья механизма формирования гнездной алопеции в условияххимической экспозиции тяжелыми металлами.Теоретическая и практическая значимость исследованияПолученные данные по влиянию тяжелых металлов, как факторов рискаразвития гнездной алопеции, особенностям изменения микроэлементного обмена,антиоксидантногостатусаорганизмаиустановлениегенетическихполиморфизмов, ассоциированных с гнездной алопецией, расширяют знания вобластипатогенезамедицинскойиданногосоциальнойзаболевания,проблемыспособствуя–решениюпрофилактикиважнойаутоиммунныхзаболеваний.Проведенныйбиоинформационныйанализвзаимодействиябелковыхпродуктов генов, ассоциированных с гнездной алопецией, подтвердил ееассоциацию с рядом аутоиммунных заболеваний, что позволило разработатькритерииотборапациентоввгруппурискаиопределитьпереченьдополнительных методов исследования.Спомощьюлогистическогорегрессионногоанализаразработанапрогностическая модель формирования заболеваемости гнездной алопецией в9зависимости от экспозиции меди, цинка, свинца, никеля и хрома, позволяющаярассчитать вероятность формирования показателей заболеваемости гнезднойалопецией у экспонированного населения, превышающих средний уровень.Внедрение в практику результатов исследованияПо результатам исследования разработано пособие для врачей «Гнезднаяалопеция: клинико-генетические аспекты и микроэлементный статус пациентов»(Москва, 2017).
Предложенные в нем практические рекомендации используются вдеятельностиГАУЗ«Оренбургскийобластнойклиническийкожно-венерологический диспансер» (Акт внедрения от 04.05.2017 г.), КлиникиадаптационнойтерапииФГБОУВО«Оренбургскийгосударственныймедицинский университет» Минздрава России (Акт внедрения от 24.05.2017 г.) имедико-генетической консультации ГАУЗ «Оренбургская областная клиническаябольница №2» (Акт внедрения от 17.05.2017 г.). На разработаные программы дляЭВМ получены свидетельства о государственной регистрации №2017614304«Оценка индивидуального риска развития гнездной алопеции на основанииданных генотипирования» от 11.04.2017 г., и № 2017614560 «Определениеплощади потери волос и степени тяжести гнездной алопеции» от 19.04.2017 г.Подготовлено пособие для врачей «Морфофункциональная реорганизациякожи и ее производных при интоксикации солями тяжелых металлов и хелаторовэссенциальных микроэлементов» (М., 2017).
Изложенные в нем материалывключены в рабочую программу дисциплины «Патологическая анатомия» дляобучающихся по направлению подготовки 060105 – Медико-профилактическоедело ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет»Минздрава России (Акт внедрения от 05.05.2017 г.). Результаты исследованиявключеныврабочуюпрограммуспециальныхдисциплиносновнойпрофессиональной программы высшего образования по подготовке кадроввысшейквалификации(ординатура)поспециальности31.08.32–Дерматовенерология ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский10университет» Минздрава России (Акт внедрения от 05.05.2017 г.), ФГБОУ ВО«Кировский государственный медицинский университет» Минздрава России (Актвнедренияот12.05.2017 г.),ФГБОУВО«Самарскийгосударственныймедицинский университет» Минздрава России (Акт внедрения от 17.05.2017 г.).Основные положения, выносимые на защиту1.
Распространенность аутоиммунных заболеваний кожи, в том числе гнезднойалопеции, на территории Оренбургской области ассоциирована с возрастом,полом и зависит от влияния комплекса химических загрязнителей.2. Накопление токсичных и дисбаланс эссенциальных микроэлементов в крови,нарушение иммунного и антиоксидантного статуса, особенности клиниколабораторныхпоказателей,характеризующихразвития гнездной алопеции,патогенетическиезвеньяопределяют риск развития клиническихпроявлений гнездной алопеции.3.
Особенности изменения пролиферативной и апоптотической активностикератиноцитов, патогистологические изменения покровного эпителия, дермы,сальныхжелезиэкспериментальныхдистрофическиеживотныхизменениязависятотволосяныхфолликуловприоритетныхметаллов-загрязнителей и хелаторов эссенциальных микроэлементов.4. Индивидуальнаячувствительность,обусловливающаяповышеннуювероятность формирования риска развития гнездной алопеции при воздействиитяжелыхметалловобусловленыполиморфизмомгеновCTLA4/ICOS(rs1024161), IKZF4 (rs1701704), PRDX5 (rs694739), STX17 (rs10760706).5.
Основанием для разработки прогностической математической модели развитиягнездной алопеции являются данные логистического регрессионного анализа,установившего связи между уровнем заболеваемости гнездной алопецией иэкспозицией меди, цинка, свинца, никеля и хрома.11Апробация результатов диссертационной работыМатериалы диссертационного исследования представлены и обсуждены наXVIII Международной научной конференции «Здоровье нации - XXI век» (г.Брюссель, Бельгия, 26 апреля – 3 мая 2014 г.); пленуме «Научного советаРоссийской Федерации по экологии человека и гигиене окружающей среды» (г.Москва, 17 декабря 2015 г.); XIII Конгрессе Международной ассоциацииморфологов (г.
Петрозаводск 24 – 27 мая 2016 г.); XVI Всероссийском съездедерматовенерологов и косметологов (г. Москва, 14 – 17 июня 2016 г.); Iмеждисциплинарнойнаучнойконференции«Аутоиммунныеииммунодефицитные заболевания» (г. Москва, 8 – 10 декабря 2016 г.); ХХIIМеждународной научно-практической конференции «Европейские научныеисследования: инновации в науке, образовании и технологиях» (г.
Лондон.Великобритания, 28 – 29 ноября 2016 г.); XXVII Междисциплинарноймеждународной научно-практической конференции «Международное научноеобозрение проблем и перспектив современной науки и образования» (г. Бостон,США, 7 – 8 декабря 2016 г.), VI Международной научно-практическойконференции «Современные инновации: тенденции и перспективы современнойнауки» (г. Москва, 17 декабря 2016 г.); XXXIV Научно-практическойконференции с международным участием «Рахмановские чтения: наследие нашихучителей в современной отечественной дерматологии» (г.
Москва, 27 января 2017г.); XVII Всероссийском съезде дерматовенерологов и косметологов (г. Москва,20 – 23 июня 2017 г.).ПубликацииПо материалам диссертации опубликовано 34 работы, из них – 14 статей вжурналах, рекомендуемых ВАК РФ, 2 Свидетельства о государственнойрегистрации программы для ЭВМ Федеральной службы по интеллектуальнойсобственности (Роспатент).12Личный вклад автора в проведенное исследованиеЛичный вклад автора в проведенное исследование заключается впостановке цели и задач, разработке программы исследования (90%), проведениимодельного эксперимента, отборе и обследовании пациентов и лиц группысравнения,сбореисистематизациипервичнойинформации(100%),статистической обработке данных (90%), анализе и обобщении полученныхданных, формулировке выводов и практических рекомендаций, оформлениидиссертации (100%).Структура и объем диссертацииДиссертацияизложенана345 страницах машинописного текстаисостоит из следующих разделов: введения, обзора литературы (глава 1),программы, материалов и методов исследования (глава 2), 5 глав собственныхисследований,иллюстрированазаключения,59выводовтаблицамии96испискарисунками,литературы включает 608 источников, из них–111литературы.Работасписок цитированнойотечественных, 497зарубежных источников.Соответствие диссертации паспорту научной специальностиВыдвинутые в настоящем исследовании научные положения соответствуютформуле специальности 14.01.10 – кожные и венерические болезни в частипунктов 1, 2, 3 и 5 паспорта специальности.13Глава 1.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ1.1.Современные представления об эпидемиологии аутоиммунныхзаболеваний кожиВ настоящее время насчитывается более 100 органоспецифичных исистемных аутоиммунных заболеваний [262, 386, 585]. Кожа занимает особоеместо в аутоиммунной патологии человека. Это объясняется тем, что в кожепервично могут возникать органоспецифичные аутоиммунные заболевания и,кроме того, она вторично вовлекается в патологический процесс при рядесистемных аутоиммунных заболеваний соединительной ткани и эндокриннойсистемы. В течение последних десятилетий отмечен рост заболеваемости ираспространенности АИЗК [196].Эволюции представлений об этиопатогенезе аутоиммунных заболеваний(АИЗ) способствовал эпидемиологический подход, основанный на сравнительноманализе данных о заболеваемости и распространенности аутоиммунных болезнейсреди населения различных географических регионов, половых, возрастных,этнических и профессиональных групп [189, 301, 319, 514, 554].Благодаря эпидемиологическому подходу было установлено, что рядзаболеваний аутоиммунной природы имеют сходные эпидемиологическиехарактеристики и наибольшую распространенность в промышленно развитыхстранах Северной Европы и Северной Америки, первоначально заселеннойвыходцами из Северной Европы [514].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
