Диссертация (1139568), страница 8
Текст из файла (страница 8)
et all. (2012) классифицировали факторы окружающей среды натри основные класса, к которым были отнесены химические вещества, в томчисле диоксид кремния, асбест, металлы, пестициды, промышленные химическиевещества и растворители, курение и продукты личной гигиены (косметика икраска для волос); физические агенты, в том числе ионизирующее иультрафиолетовое излучение, электрические и магнитные поля и биологическиеагенты,включаяинфекционныеагенты,продуктыпитания,плесени,микотоксины и другие токсины [262].Роль химических веществ, поступающих в организм из окружающей средыв индукции аутоиммунного ответа обобщена Pollard K.M. et al.
[458].Предполагается, что механизм аутоиммунноного ответа обусловлен либоиндукцией ксенобиотиками аберрантной клеточной смерти, которая делаетскрытый клеточный материал доступным для антигенпрезентирующих клеток[291, 457], либо ковалентным связыванием химических веществ или гаптенов стканевыми белками человека с образованием неоантигенов [129].При рассмотрении влияния химических веществ на организм отдельнымиавторами установлена восприимчивость человека к сверхмалым – пико- и фемтодозам токсичных химических веществ. Их воздействие приводит к продлениювремени влияния загрязняющего вещества на организм [54].
Важно отметить, чтозагрязнение тяжелыми металлами представляет особую угрозу для здоровья38человека,учитываяширокуюраспространенностьметалловвобъектахокружающей среды и высокий потенциал их воздействия на организм человека[43, 70, 144]. Тяжелые металлы входят в список приоритетных загрязняющихвеществ [452].Согласно данным, представленным в Государственном докладе «Осостоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в РоссийскойФедерации в 2015 году» по данным федерального информационного фондасоциально-гигиенического мониторинга, в 2015 г. в структуре общего количестваисследованных проб атмосферного воздуха городских и сельских поселений надолю тяжелых металлов приходилось 6,0%.
Приоритетными веществами,превышающимигигиеническиенормативыпитьевойводысистемцентрализованного питьевого водоснабжения, являлись химические вещества, втом числе, тяжелые металлы: железо и марганец. Факторами риска для здоровья,связанными с состоянием питьевой воды, являются: присуствие в воде вконцентрациях,превышающих гигиеническиенормативы,таких тяжелыхметаллов, как мышьяк, кадмий, никель, хром, стронций и другие. Отмеченоснижение доли проб почв в селитебной зоне с превышением гигиеническихнормативов по содержанию тяжелых металлов, свинца, кадмия [31].
Важно, чтопочва, являясь аккумулирующей средой, может накапливать значительныеколичества металлов, которые вовлекаются в биологический круговорот [53],реализуя разнообразные механизмы токсичности [98].Отмечается недостаток исследований воздействия металлов, поступающихиз окружающей среды, с тем, чтобы сделать окончательные выводы об ихвлиянии на формирование АИЗ [262].Исследований, посвященных изучению распространенности АИЗК взависимости от факторов окружающей среды, в доступной литературе нет. Вместестем,важнойнерешеннойпроблемойявляетсяустановлениеспектрааутоиммунных заболеваний, для которых окружающая среда играет причиннуюроль [220, 275].
Для количественной оценки воздействия химических веществокружающей среды на организм используют определение этих веществ или39продуктов их биотрансформации в биологических образцах крови, мочи, волос,являющихся биомаркерами экспозиции [511]. Кроме этого, выделяют биомаркерыэффекта и биомаркеры восприимчивости. Качественная и количественнаяхарактеристика эффекта при воздействии определенных маркеров экспозициипроводится с помощью установления биомаркеров эффекта.
Получение выводов оналичии взаимосвязей в системе «среда обитания – здоровье населения»предполагает проведение математического моделирования [69, 75]. Быстроразвивающеесянаправлениесиспользованиемопределениябиомаркеровпозволяет выявлять и оценивать риски для здоровья при воздействии факторовокружающей среды,сформироватьдоказательную базу неблагоприятноговоздействия факторов внешнесредовой экспозиции и способствует разработкепрофилактических программ для защиты здоровья человека и оценке ихэффективности [19, 70, 81, 274].
При этом для повышения результативностиисследований в этой области подчеркивается значимость междисциплинарногоподхода [175].1.3. Химические элементы как триггерные факторы в развитииаутоиммунных заболеваний кожиБалансэссенциальныхмикроэлементовявляетсякритическимдляморфогенеза кожи и ее функций [374]. Металл-индуцированные клеточныесигнальные пути, включающие активные формы кислорода (АФК), митогенактивируемыепротеинкиназы(МАРК),фосфоинозитид-3-киназу(PI3K),индуцируемый гипоксией фактор 1 (HIF-1), ядерный транскрипционный факторκВ (NF-κВ) и активаторный белок 1 (AP-1) участвуют в формированииэпидермиса[178],являютсяважнымирегуляторамидифференцировкикератиноцитов и функции эпидермального барьера [331], регулируют миграциюкератиноцитов[310],участвуютвконтроледифференцировки [487] и апоптоза [477] кератиноцитов.пролиферации[251],40Кожа, находясь в постоянном динамическом взаимодействии с окружающейсредой [374], содержащей более 60 металлов и металлоидов [426], являетсяорганомэлиминациитоксичныхметалловиизбыткаэссенциальныхмикроэлементов [375].В последние десятилетия устойчиво растет число заболеваний, которыехарактеризуются нарушением гомеостаза металлов [336].В ряде работ зарубежных авторов высказывалось предположение обучастии дисбаланса микроэлементов в этиопатогенезе таких АИЗК, как ГА [157,158, 252, 369, 541, 569], витилиго [232, 470], вульгарная пузырчатка [507].С целью оценки аномалий метаболизма эссенциальных микроэлементов приразличных заболеваниях кожи Tasaki M.
et al. (1993) изучили сывороточныеуровни цинка и меди. Авторы выявили, что концентрация цинка (Zn) былазначительно снижена у пациентов с ГА, при отстуствии различий в содержаниимеди (Cu). Они подчеркнули важность определения соотношения Cu/Zn ибольшую его информативную ценность по сравнению с определением отдельныхпоказателей и отметили, что соотношение Cu/Zn статистически значимоотличалось при различных кожных заболеваниях и отражало степень тяжестиболезни [541].
Аналогичные данные о содержании микроэлементов при ГА былиполучены корейскими авторами, которые подчеркнули, что теоретическиепредположения о тесной взаимосвязи между ГА и изменениями показателейцинка и меди часто противоречат результатам клинических наблюдений [369].Проведенный в Каунасе многоэлементный анализ крови, мочи и волос 80детей, страдающих ГА, выявил значительное увеличение хрома и меди в волосах,и содержания свинца в крови, в то время как количество марганца и цинка в кровии моче было ниже, чем в контрольной группе. При интерпретации результатовуказывалось, что дефицит цинка вызван его замещением тяжелыми металлами,которые могут индуцировать возникновение ГА у предрасположенных лиц,помимо других факторов [157].В исследовании, проведенном египетскими учеными, дана сравнительнаяоценка содержания цинка, меди и селена в сыворотке 80 пациентов с ГА и 2041здоровых лиц [252].
Отмечено статистически значимое снижение сывороточногоуровня цинка, меди и селена (Se), снижение соотношения Zn/Cu и повышениесоотношения Cu/Se у пациентов с ГА, по сравнению с контролем, при этомразличий в показателях у пациентов с разной степенью тяжести ГА не было.Полученный результат авторы объяснили данными Haase H. и Rink L. (2009),согласно которым дефицит цинка увеличивает содержание фактора некрозаопухоли-α (ФНО-α), активирующего аутореактивность [313], участием цинка вразличных биохимических процессах, в том числе в функциональной активностиволосяных фолликулов [603], и предположили, что снижение уровня цинка можетпровоцироваться конкурирующими с ним тяжелыми металлами, которыесамостоятельно могут провоцировать начало ГА [252].Индийские исследователи при определении сывороточных уровней цинка,меди и магния у 50 пациентов с ГА, выявили статистически значимое сниженияуровня цинка у пациентов по сравнению с контрольной группой.
По мнениюавторов, различия результатов оценки микроэлементного статуса отдельныхисследовательских коллективов могут быть объяснены размером выборки,используемой методологией и популяционными различиями [569].Amirnia M. et al. (2013) на примере 27 пациентов с ГА и равного числаздоровых лиц обнаружили статистически значимое снижение уровней цинка имедивсывороткекровииволосах,атакжеснижениесодержаниясупероксиддисмутазы (СОД), глутатионпероксидазы и повышение малоновогодиальдегида (МДА) в сыворотке крови у пациентов с ГА по сравнению создоровыми лицами [158].В некоторых работах отмечается высокая значимость железа для развитияволосяного фолликула и ассоциация нарушений гомеостаза этого микроэлементас патологией волос [128, 559].Kantor J. et al. (2003) при обследовании пациенток 15 – 45 лет с ГА выявилиснижение уровня ферритина в случае очаговой формы ГА, в то время как притотальной и универсальной алопеции статистически значимых различий посравнению с контролем не было.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
