Диссертация (1139568), страница 11
Текст из файла (страница 11)
Интеграции металлов в структуру волоса способствует значительноесодержание в ней аминокислот цистеина и метионина, к сульфигдрильнымгруппам которых проявляют высокое сродство ионы некоторых тяжелые металлы(Cd2+, Zn2+, Pb2+), азотсодержащего гистидина, к которому проявляет сродствоNi2+ [450, 572], а нерастворимый белок кератин определяет стабильностьвключенных в волос веществ и металлов [570].Выборволосмикроэлементноговкачествеобменаимеетобъектарядисследованияпреимуществ.приВо-первых,изученииволосыпредставляют собой структуру, отражающую микроэлементный профиль за53длительный временной период, позволяющий ретроспективно документироватьпоступление микроэлементов в организм человека [177]. Образцы волос длинойнесколько сантиметров обеспечивают более точной информацией о поступлениивеществ и металлов, чем кровь и моча, поскольку вещества в этих биосредахпроходят «транзитом», отражая концентрации микроэлементов в момент заборабиосубстрата [26, 150], причем концентрация их в волосах не менее чем в 10 развыше, чем в сыворотке крови [570].
В то же время, количество элемента, которыйнеобратимо включается в растущий волос, пропорционально уровню элемента вдругих тканях организма [149]. Во-вторых, процедура забора волос дляисследования проста, неинвазивна и безболезненна [450]. В-третьих, образцыволос характеризуются неограниченными сроками хранения и отсутствиемнеобходимости создания для этого особых условий [26].При интерпретации лабораторных данных важно учитывать, что скоростьроста волос в среднем составляет 1 см в месяц [571], поэтому он отражаетэлементный статус за период 3 – 6 месяцев, предшествующих анализу [89].
Крометого, содержание микроэлементов в волосах является функцией многих факторов,таких как возраст, пол, особенности диеты и факторов образа жизни, в частностипотреблениетабакаипрофессиональныевоздействия,игеохимическаяобстановка в области проживания [570].По мнению отечественных исследователей, микроэлементный анализ сиспользованиемкакого-либоодногобиосубстрата,«представляетсяодносторонним и необъективным» [51]. Поскольку влияние металлов невозникает изолированно, изучение неблагоприятного воздействия металловдолжно базироваться на многоэлементном анализе [466, 489] с учетомособенностей биологического действия отдельных микроэлементов.54Глава 2.
ПРОГРАММА, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯДля выполнения поставленной цели и задач первоначально был определенспектр АИЗК. Отбор нозологических форм был проведен на основании анализасовременных отечественных руководств [34, 35], с учетом перечня аутоиммунныхзаболеваний, представленного на сайте Американской ассоциации аутоиммунныхзаболеваний и связанных с ними болезней (American Autoimmune DiseaseRelated Diseases Association) [386]. Принимая во внимание то, что группа АИЗКхарактеризуется гетерогенностью и, учитывая значимую роль апоптоза, как вразвитии кожи, как органа, так и в патогенезе аутоиммунных заболеваний,критерием включения нозологии в исследование стал признак активации апоптозакератиноцитов и соответствие критериям N.R.
Rose и C. Bona [498].Эпидемиологическая оценка заболеваемости АИЗК проведена в динамике запятилетний период (с 2011 по 2015 годы) в разрезе всех муниципальныхобразований Оренбургской области. Численность пациентов с АИЗК былаопределена по данным счетов-реестров медицинских организаций, оплаченныхТерриториальнымфондомобязательногомедицинскогострахованияОренбургской области в 2011 - 2015 годах, с исключением повторяющихсяперсональных данных. При анализе счетов-реестров учитывались случаиобращения за медицинской помощью по поводу истинной (акантолитической)пузырчатки(L10.0вегетирующая,эритематозная),L10.2–пузырчатка–пузырчаткаобыкновенная,L10.1–пузырчаткалистовидная,L10.4–пузырчаткабуллезного пемфигоида (L12.0), рубцующего пемфигоида(L12.1), дерматита герпетиформного (L13.0), гнездной алопеции (шифры МКБL63 – алопеция тотальная, L63.1 – алопеция универсальная, L63.2 – гнезднаяплешивость (лентовидная форма), L63.8 – другая гнездная алопеция, L63.9 –гнездная алопеция неуточненная), витилиго (L80), склеродермии (L90.0 – лишайсклеротический и атрофический, L90.3 – атрофодермия Пазини-Пьерини, L94.0 –локализованная склеродермия, L94.1 – линейная склеродермия), L93.0 –дискоидная красная волчанка, L93.1 – подострая красная волчанка, L93.2 – другая55ограниченная красная волчанка.
Данные об абсолютной численности пациентов вотдельных половых и возрастных группах использованы для определениявзаимосвязи АИЗК с указанными биологическими характеристиками человека(пола и возраста) и выделения групп риска по заболеваемости АИЗК. Для расчетаинтенсивных показателей распространенности АИЗК использованы сведения очисленностинаселениямуниципальныхпредоставленныхОренбургскойобразований,областиполовыхТерриториальнымивцеломвозрастныхорганомиотдельныхгруппнаселения,Федеральнойслужбыгосударственной статистики по Оренбургской области (Оренстат) за 2011 – 2015годы. При оценке возрастных особенностей заболеваемости использованаследующая повозрастная градация: от 0 до 9 лет, от 10 до 19 лет, от 20 до 29 лет,от 30 до 39 лет, от 40 до 49 лет, от 50 до 59 лет, от 60 до 69 лет, от 70 лет и старше[264]. Оценка заболеваемости проводилась в среднем по Оренбургской области, вразрезе 44 составляющих ее административных территорий и трех зонОренбургской области (Восточной, Центральной и Западной зон).
В Восточнуюзону были объединены города Орск, Новотроицк, Медногорск, Кувандык, Гай иАдамовский, Гайский, Домбаровский, Кваркенский, Кувандыкский, Новоорский,Светлинский и Ясненский районы. В Центральную зону были включены г.Оренбург, г. Соль-Илецк и Акбулакский,Александровский,Илекский,Оренбургский,Новосергиевский,Октябрьский,Беляевский,Переволоцкий,Сакмарский, Саракташский, Соль-Илецкий, Тюльганский и Шарлыкский районы.Западную зону составили городаБугуруслан и Бузулук,Абдулинский,Асекеевский, Бугурусланский, Бузулукский, Грачевский, Красногвардейский,Курманаевский,Матвеевский,Первомайский,Пономаревский,Северный,Сорочинский, Ташлинский и Тоцкий районы.С целью установления роли факторов окружающей среды в развитии АИЗКбыли рассчитаны эпидемиологическиериски развитиянапримереГА:атрибутивный риск (AR), относительный риск (RR), этиологическая доляотносительного риска (EF) и степень экологической обусловленности [110].Расчет показателей был основан на данных о распространенности ГА в четырех56промышленных городах Оренбургской области (города Оренбург, Орск,Медногорск и Бугуруслан) с различным уровнем антропогенной нагрузки напроживающее население.
В качестве территории сравнения был выбран г.Бугуруслан,характеризующийся,распространенностиГА,самогоотносительночастонизкимивстречающегосяуровнями,АИЗК,таккакиантропогенной нагрузки на проживающее население. Расчеты показателей,характеризующих эпидемиологический риск, были выполнены по приведеннымниже формулам:1.
AR = J0 – Jk,где AR – показатель атрибутивного риска,J0 – показатель распространенности ГА среди населения г. Оренбурга, г. Орска иг. Медногорска;Jk – показатель распространенности ГА среди населения г. Бугуруслана.2. RR = J0 / Jk,где RR – показатель относительного риска,J0 – показатель распространенности ГА среди населения г. Оренбурга, г. Орска иг. Медногорска;Jk – показатель распространенности ГА среди населения г. Бугуруслана.3. EF = (RR – 1)/RR,где EF – показатель этиологической доли относительного риска,RR – показатель относительного риска.Степень этиологической обусловленности оценивалась в соответствии соследующими значениями: при 1<RR<1,4 и EF<33% степень экологическойобусловленности считалась малой; при 1,5<RR<2 и EF = 33 – 66% – средней; при2<RR<3,2 и EF = 67 – 80% – высокой и при 3,2<RR<5 и EF = 81 – 100% – полной[39].Длясравнительнойгигиеническойхарактеристикисредыобитанияпациентов с АИЗК в качестве объектов исследования были выбраны четырегорода Оренбургской области: города Оренбург, Орск, Медногорск и Бугуруслан.Проведение гигиенической оценки заключалось в определении содержания57химических веществ, в том числе, тяжелых металлов, в атмосферном воздухе,почвеипитьевой водепо даннымрегиональной системы социально-гигиенического мониторинга Управления Федеральной службы по надзору всфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Оренбургскойобласти, ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Оренбургской области»,Управленияпогидрометеорологииимониторингуокружающейсреды,Министерства природных ресурсов, экологии и имущественных отношенийОренбургской области за 2011 – 2015 годы.Дополнительно к оценке уровней содержания металлов в объектахокружающей среды четырех исследуемых городов за 2011 – 2015 гг.
былиустановлены концентрации меди, цинка, свинца, никеля и хрома в атмосферномвоздухе и почвах девяти городов (г. Оренбург, г. Орск, г. Медногорск, г.Бугуруслан, г. Бузулук, г. Гай, г. Кувандык, г. Новотроицк и г. Соль-Илецк) поданным многолетнего наблюдения, что было продиктовано необходимостьюсоблюдения методических требований к математическим методам, используемымдля изучения взаимосвязи распространенности ГА в зависимости от содержаниятяжелых металлов в объектах окружающей среды.Анализ загрязнения атмосферного воздуха осуществлялся в соответствии сГОСТ 17.2.3.01-86 «Правила контроля качества воздуха населенных пунктов»(1987 г.) и РД 52.04.186-89 «Руководство по контролю загрязнения атмосферы».По данным стационарного и маршрутного наблюдений в городах Оренбурге,Орске, Медногорске и Бугуруслане за 2011 – 2015 годы оценивалось содержаниевзвешенных веществ, диоксида серы, оксида углерода, диоксида азота,сероводорода, фенола, фтористого водорода, серной кислоты, формальдегида,оксида азота, бензола и бенз[а]пирена, а также металлов – меди, цинка, свинца,никеля, хрома, марганца, кадмия, кобальта и железа (всего 1860 исследований).Рассчитывались показатели: Катм., Кмет.
и Квоздух. Оценка степени загрязненияатмосферноговоздухаперечисленнымивышерассчитывалась по формуле Буштуевой К.А. [27]:соединениями(Катм.)58С1СС ПДК C1 2 ПДК C2 ... n ПДК Cn ,N1N2Nnсредние суточные концентрации соединений, загрязняющихКатм.
гдеC1 n –атмосферный воздух;N1 n – коэффициенты класса опасности соответствующих соединений;ПДК C1 n – средние суточные предельно допустимые концентрации соединенийв атмосферном воздухе.Аналогично рассчитывался показатель Кмет., представляющий собойкомплексныйпоказательзагрязненияатмосферноговоздухаметаллами.Суммарный показатель загрязнения атмосферы (Квоздух) представлял собой суммупоказателей комплексного загрязнения химическими соединениями (Катм.) иметаллами(Кмет.).ОпределениеПДКпроводилосьвсоответствиисгигиеническим нормативом по ГН 2.1.6.