Диссертация (1139568), страница 34
Текст из файла (страница 34)
Вместе с тем, уровень ЦИК в сыворотке пациентовс ГА в 1,6 раза превышал таковой у здоровых лиц, что может быть следствием какувеличения функциональной активности В-лимфоцитов, так и нарушенияпроцессов элиминации ЦИК. Важно отметить, что увеличение уровня ЦИКрассматривается в качестве интегрального показателя индукции аутоиммунныхпроцессов в организме [55].Полученныеданныечастично согласуютсясрезультатами оценкиклеточного и гуморального звена иммунитета пациентов с ГА, выполненнойдругими авторами.
Так, в ранее проведенных исследованиях у пациентов с ГА посравнению со здоровыми людьми было отмечено снижение относительногосодержания субпопуляций CD3+-, CD4+- и CD8+-лимфоцитов [46], уменьшениеотносительного уровня CD3+- и CD8+ - лимфоцитов на фоне увеличениясодержания Т-хелперов (CD4+) [24], снижение CD4+-лимфоцитов при отсутствииизменений относительного уровня CD3+- и CD8+ - лимфоцитов [49] иконцентрации иммуноглобулинов классов А, М, G [49]; повышение уровня ЦИК[49, 334] (рисунок 79).203Лейкоциты, тыс./мкл200*IgEЛимфоциты, %150IgGЛимфоциты, тыс./мкл*100IgМCD3,+ % *500+IgACD19, %+ *CD4, %*ЦИК+CD8, % ** ФИФППациенты с ГАНейтрофилы с/я, %*Здоровые лицаРисунок 79 – Иммунный профиль пациентов с гнездной алопецией (указаныотклонения показателей в процентах от параметров здоровых лиц, принятыхза 100% и отмеченных окружностью; * – различия, превышающие порогстатистической значимостиУчитывая значительную вариабельность показателей иммунограммы,представленные выше среднегрупповые параметры иммунного статуса не вполной мере отражают варианты возникающих иммунных отклонений висследуемой группе пациентов (А.М.Земсков, 1999).
Для их уточнения былвыполнен частотный анализ (А.М.Земсков, 1999), заключающийся в установленииколичества пациентов в процентах от их общего числа, имеющих II и III степеньиммунных расстройств по ряду параметров индивидуальных иммунограмм(рисунок 80).СИН II - III степениГИС II - III степени204806040200-20-40))))))8клD(%(%(%(%(%мC.//83я.ф419с/ысDCDCDимр.CD(тC.тЛеййкНЛеФПГИС II - III степениФИЦAIgИКМIgGIgEIgСИН II - III степениРисунок 80 – Частота иммунных расстройств II и III степени у больных ГА поданным частотного анализа (СИН – степень иммунной недостаточности;ГИС – гиперфункция иммунной системы)В результате проведенного частотного анализа установлено, что у 13,6%пациентов с ГА имелся лейкоцитоз и у 36,4% пациентов относительныйлимфоцитоз, соответствующий II – III степени иммунных расстройств.Относительное содержание сегментоядерных нейтрофилов у 22,7% пациентов сГА соответствовало II – III степени иммунной недостаточности (ИН).
Параметры,отражающиесостояниефагоцитозаимелиразличнуюнаправленностьвыявленных отклонений. Так, значение ФП у 13,6% соответствовало II – IIIстепени ГИС, у 9,1% – II – III степени ИН. При этом показатель ФИ у 59,1%пациентов достиг уровня II – III степени ГИС. У 13,6% пациентов выявленоснижение относительного уровня CD8+-лимфоцитов до II – III степени ИН, приэтом показатель иммунорегуляторного индекса (CD4+/CD8+) у 22,7% пациентовболее чем на 33% превышал аналогичный показатель у здоровых лиц группысравнения.Существуетмнениеотом,чтоупациентов,страдающихаутоиммунными заболеваниями, в том числе, ГА, имелся дефицит относительногои абсолютного уровня CD8+ Т-клеток в периферической крови [389].
Кроме того,205считается, что соотношение CD4+/CD8+ контролируется генетически [294], приэтом дефицит CD8+ Т-клеток и относительно высокий показатель соотношенияCD4+/CD8+ при аутоиммунных заболеваниях, также присутствуют у здоровыхродственников первой степени родства пациентов с этими заболеваниями. Этоуказывает на то, что имеющиеся аномалии генетически предопределены и невторичны по отношению к патогенезу болезни [451]. У 18,2% пациентов,страдающихГА,выявленоувеличениеотносительногосодержанияВ-лимфоцитов (CD19+) II – III степени ГИС, в то же время аналогичные показателибыли отнесены ко II – III степени ИН у 13,6% пациентов.
Отмеченыразнонаправленные количественные изменения показателей, характеризующихгуморальное звено иммунной системы. У подавляющего большинства пациентов(72,7%), страдающих ГА, регистрировалось увеличение уровня ЦИК II – IIIстепени ГИС. При этом концентрация основных классов иммуноглобулинов впериферической крови достигла уровня II – III степени ГИС у 36,4% пациентовпо содержанию IgA, у 31,8% пациентов по содержанию IgM, у 18,2% пациентовпо содержанию IgG. В то же время были выявлены пациенты, имеющие II – IIIстепени ИН по концентрации IgA, IgM и IgG. Показатели содержания указанныхиммуноглобулинов были снижены соответственно у 27,3%, 22,7% и 13,6%пациентов.
Обратило на себя внимание, что у 36,4% пациентов концентрация IgEсоответствовала II – III степени ГИС. Полученные результаты согласуются сданными ряда зарубежных авторов, которые отметили увеличение уровня общегоIgE у 29,3% - 54,0% пациентов с ГА [130, 160, 368, 564].Известно,определяетсячто интегративныйвзаимодействиемхарактер работы иммунной системыотдельныхпопуляцийисубпопуляцийлимфоидных клеток [47, 55]. С целью установления характера взаимосвязи междупараметрами иммунной системы был выполнен корреляционный анализ.Учитывая,чтоиммунограммыраспределениеотличалисьотбольшинстванормального,исследуемыхмеройпоказателейвзаимосвязимеждупоказателями выступил коэффициент ранговой корреляции Спирмена [100].206Полученныеврезультатекорреляционногоанализаданные,характеризующие взаимосвязь между параметрами иммунного статуса пациентовс ГА, условно были разделены на две группы.
В первую группу были объединеныте пары рассматриваемых параметров, у которых направленность корреляционнойсвязи совпадала с таковой у здоровых лиц группы сравнения. Эти ассоциацииобусловлены естественным соотношением клеточных популяций и субпопуляцийв иммунограмме. Вторую группу составили ассоциации показателей иммунногостатуса, различающиеся у пациентов с ГА и здоровых людей. Так, у лиц группысравнения были выявлены прямые корреляционные связи между общимколичеством лейкоцитов и содержанием IgM (rs 0,4; p<0,05) и IgG (rs 0,4;p<0,05); относительным количеством эозинофилов и содержанием IgА (rs 0,47;p<0,05); концентрациями IgM и IgG (rs 0,52; p<0,05); уровнем IgE и показателемсоотношенияCD4+/CD8+(rs 0,77;p<0,05).Обратныекорреляционныевзаимосвязи у здоровых людей были установлены между относительнымколичеством В-лимфоцитов (CD19+) и ФИ (rs 0,42; p<0,05); относительнымсодержаниемсегментоядерныхнейтрофиловиIgА(rs 0,52;p<0,05);относительным уровнем моноцитов и IgЕ (rs 0,81; p<0,05).
В то же время упациентов, страдающих ГА, формировались прямые корреляционные связимеждуобщимколичествомлейкоцитовиотносительнымсодержаниемцитотоксических лимфоцитов (CD8+) (rs 0,59; p<0,05), ФИ (rs 0,62; p<0,05);между концентрацией IgM и относительным количеством зрелых CD3+лимфоцитов и (rs 0,67; p<0,05) и Т-хелперов (CD4+) (rs 0,44; p<0,05); междууровнями IgА и IgG (rs 0,56; p<0,05). Отрицательные корреляционные связивыявленымеждуабсолютнымсодержаниемлейкоцитовипоказателемсоотношения CD4+/CD8+ (rs 0,61; p<0,05); между относительным содержаниемцитотоксическихлимфоцитов(CD8+)иIgЕ(rs 0,5;p<0,05);междуконцентрацией IgМ и ФП (rs 0,43; p<0,05), кроме того, установленыотрицательные корреляционные зависимости между содержанием ЦИК иотносительным и абсолютным уровнем сегментоядерных нейтрофилов (rs 0,3;p<0,05 и rs 0,5; p<0,05 соответственно), что подтверждает их функциональный207антагонизм, особенно проявляющийся в условиях аутоиммунной патологии.Общим для пациентов с ГА и здоровых лиц явилось наличие прямойкорреляционной взаимосвязи между относительными уровнями зрелых CD3+- иCD4+-лимфоцитов, при этом сила связи соответственно составила (rs 0,55;p<0,05)и(rs 0,4;p<0,05).Прианализеразличийвассоциацияхиммунологических показателей у пациентов с ГА и здоровых лиц группысравнения обратило на себя внимание то, что у пациентов с ГА имело местоактивное формирование корреляционных зависимостей между субпопуляциямилимфоцитовипоказателямигуморальногоиммунитета,т.е.возникалафункциональная взаимосвязь между специфическими иммунными компонентами.Изменение характера корреляционных взаимодействий, формирование новыхкорреляционных связей, по мнению Лебедева К.А.
и Понякиной И.Д.,свидетельствует об активации иммунной системы и активном участии ее ввоспалительном процессе [55].Одним из важных вопросов является установление взаимосвязи параметровиммунного статуса с характером клинических проявлений ГА. В результатепроведенногокорреляционногоанализапоказателейиммунограммысдлительностью течения ГА у обследованных пациентов и площадью очаговпоражения наволосистой части головы, показано отсутствие клинико-иммунологическихиммунограммыипараллелейклиническимимеждуисследуемымипараметрамиданными.Обвзаимосвязиотсутствиипоказателей иммунного статуса с тяжестью клинических проявлений ГА такжесообщалиотдельныеисследователи[65,496].Отсутствиекорреляцийиммунологических параметров с тяжестью клинических проявлений можетобъясняться высокой миграционной способностью иммунокомпетентных клетоккожи, формирующих ее связь с центральными и периферическими органамииммунной системы [32].Оценка данных биохимического анализа крови (таблица 37) показала, чтоуровни анализируемых биохимических показателей у пациентов с ГА и здоровых208лиц группы сравнения не отличаются между собой и находятся в пределахреференсных интервалов.Таблица 37 – Показатели биохимического анализа крови пациентов сгнездной алопецией и здоровых лиц группы сравнения1ПоказательПациентыГруппа сравненияРеференсныйинтервал64 – 8335 – 50р-уровеньОбщий белок, г/л71,3 [69,0; 78,0]72,5 [69,1; 75,0]0,99Альбумин, г/л46,85 [42,0; 48,93]46,0 [39,4; 48,3]0,43Холестерин,4,77 [3,89; 5,7]4,0 [3,59; 5,3]До 5,20,16ммоль/лОбщий билирубин,10,2 [8,0; 15,6]13,1 [9,65; 13,75]8,5 – 20,50,41мкмоль/лАЛТ, Ед/л18,4 [11, 5; 24,6]18,0 [16,4; 24,1]До 410,63АСТ, Ед/л24,0 [17,6; 32,4]21,75 [17,2; 30,45]До 380,43Щелочная116,0 [78,0; 224,0] 104,0 [83,0; 124,0]42 – 2400,24фосфатаза, Ед/лМочевина, ммоль/л4,73 [3,7; 5,2]4,3 [3,45; 4,7]До 8,30,12Сахар, ммоль/л4,7 [4,3; 5,2]4,97 [4,78; 5,35]До 6,20,08Сывороточное15,9 [10,57; 22,3]15,8 [11,6; 19,5]7 – 270,97железо, мкмоль/лКреатинин,мкмоль/лМужчины:89,0 [87,5; 92,5]84,3 [81,15; 91,0]80 – 1150,13Женщины:75,5 [66,0; 84,0]81,5 [68,0; 86,5]53 – 970,27Примечание.
1Данные представлены в виде медианы (Me) и 25-го и 75-го квартилей [Q25; Q75].Соответствующие физиологической норме исследуемые биохимическиепоказатели явились свидетельством адекватной биосинтетической функциипечени (общий белок, альбумин и холестерин) и выделительной функции почек(мочевина и креатинин). Ряд параметров указывал на отсутствие у пациентов сГА патологических состояний, сопровождающихся повреждением клеток печени,почек, миокарда, скелетной мускулатуры (АлАТ, АсАТ, щелочная фосфатаза),костнойткани(щелочнаяфосфатаза),заболеваний,ассоциированныхсхолестазом (билирубин и холестерин), биохимических признаков заболеванийкрови(сывороточноежелезо)инарушенияэндокринныхмеханизмовподдержания уровня глюкозы в крови.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
