Диссертация (1139568), страница 35
Текст из файла (страница 35)
Однако при отсутствии отклонений всодержании биохимических маркеров, отражающих функцию печени, у 30%больных ГА по данным УЗИ были обнаружены диффузные изменения паренхимы209этого органа, кроме того, у 24% пациентов установлены диффузные измененияструктуры поджелудочной железы. При УЗИ почек у 3,4% пациентов быливыявлены ультразвуковые признаки мочекаменной болезни и у 3,4% больных –пиелонефрита.Учитывая частую ассоциацию ГА с патологией щитовидной железы [271,368,431],упациентовбылиопределенысывороточныеконцентрациитиреотропного гормона гипофиза (ТТГ), тироксина свободного (Т4 своб.),трийодтиронина свободного (Т3 своб.) и антител к тиреопероксидазе.
Несмотряна то, что медианы содержания указанных показателей не выходили за рамкиреференсных интервалов (таблица 38), уровень ТТГ превышал физиологическуюнорму у 18,4% обследованных, Т4 свободного – у 4,3%, Т3 свободного – у 36,4%,концентрация АТ к ТПО – у 32,3% пациентов с ГА.
Полученные результатысогласуются с данными отдельных авторов, которые обнаружили нарушенияфункции щитовидной железы у 8,9% – 11,43% пациентов с ГА [271, 368],повышенный уровень аутоантител к компонентам щитовидной железы – у 25,7%– 51,4%, страдающих ГА [271, 368].Таблица 38 – Показатели содержания гормонов щитовидной железы иантител к тиреопероксидазе в сыворотке крови пациентов с гнезднойалопециейПоказательТТГ, мкМЕ/млТ4 своб., пмоль/лТ3 своб., пмоль/лАТ к ТПО, Ед/млСодержание в сыворотке кровиМинимальное иМе [Q25; Q75]максимальное значение2,35 [1,4; 3,01]0,27 – 8,915,1 [12,5; 16,8]0,89 – 193,032,17 [1,71; 3,76]1,0 – 12,917,66 [1,8; 77,2]0,39 – 640,0Референсныйинтервал0,4 – 4,010,0 – 25,01,0 – 2,8Не более 34УЗИ щитовидной железы у 39,6% пациентов с ГА позволило установитьразнообразные изменения ее структуры и объема. Так, у 12,5% – признакиаутоиммунного тиреоидита, у 8,3% – узла щитовидной железы.
Изменение объемащитовидной железы диагностировано у 18,5% пациентов: гипоплазия былавыявлена в 10,4% случаев, гиперплазия – в 6,3% случаев, тиромегалия – в 2,1%210случаев. При этом сочетание ультразвуковых признаков изменения паренхимы иобъема щитовидной железы было зарегистрировано у 6,3% пациентов.
В 60,4%случаев ультразвуковых изменений щитовидной железы обнаружено не было. Поданнымпроведенногоисследованияспоследующейконсультациейэндокринолога у 22,2% пациентов был диагностирован аутоиммунный тиреоидити у 11,0% – диффузный токсический зоб.Ассоциация ГА с инфекцией, вызванной Helicobacter pylori (H. pylori), атакже эффективность терапии ГА при эрадикации H. pylori [395, 441] явилисьоснованием для проведения пациентам с ГА фиброгастродуоденоскопии (ФГДС)в сочетании с морфологическим и биохимическим методами обнаружения H.pylori. Установлено, что у 31,6% пациентов имел место гастрит, ассоциированныйс H. pylori, у 23,7% пациентов – гастрит, не ассоциированный с H.
pylori, крометого, в результате проведения ФГДС у 5,3% пациентов была диагностированаязвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. В 39,4% случаевпроведение ФГДС не выявило патологических отклонений у обследованныхпациентов.6.3. Состояние перикисного окисления липидов и антиоксидантной системыу больных гнездной алопецией3Анализ полученных данных показал, что медиана содержания МДА всыворотке пациентов на 63,6% превышала уровень этого метаболита у здоровыхлиц и составляла соответственно 3,86 (3,14; 7,71) мкмоль/мл и 2,36 (1,97; 2,83)мкмоль/мл (p<0,001) (рисунок 81). Это свидетельствует об активации в организмебольныхГАпроцессовсвободнорадикальногоокисления,вчастности,перикисного окисления липидов (ПОЛ), маркером которого является МДА [245].3Раздел написан при консультировании заведующего кафедрой химии и фармацевтической химии ФГБОУ ВООрГМУ МЗ РФ доктора мед.
наук профессора С.И. КрасиковаУровень малонового диальдегида (микмоль/л)211Рисунок 81 – Диаграмма размаха показателей содержания малоновогодиальдегида в сыворотке крови больных гнездной алопецией (1) и лицгруппы сравнения (2)Известно, что избыточное образование АФК в организме приводит кактивации ферментов антиоксидантной защиты, обладающих определеннойсубстратной специфичностью. Так, СОД является ферментом, препятствующимнакоплениюсупероксидрадикала,путемобразованияменеереакционно-способного пероксида водорода. Экспериментально установлено, что генерациясупероксидных анион-радикалов увеличивает как количество, так и активностьСОД [344]. Напротив, избыток пероксида водорода, являющегося субстратом длярядаферментовантиоксидантнойсистемы,втомчисле,изоформпероксиредуктазы и каталазы, ингибирует активность последней [109, 309].Данные таблицы 39 свидетельствуют об увеличении активности СОД вэритроцитах пациентов с ГА на 179,0% по сравнению с аналогичным показателемздоровых лиц.
При этом каталитическая активность каталазы у больных ГА быланиже, чем в группе сравнения на 35,8%.Таблица 39 – Показатели активности супероксиддисмутазы и каталазыэритроцитов больных гнездной алопецией и здоровых лицФерменты, усл.
ед/г белкаСОДКаталазаОсновная группа202,04 [197,57; 221,94]73,02 [60,28; 86,38]Группа сравнения112,87 [108,91; 112,75]113,79 [103,86; 118,17]p-уровень<0,001<0,001212Из полученных данных следует, что у больных ГА увеличение активностиСОД с последующим накоплением пероксида водорода, не сопровождалосьувеличением ферментативной активности каталазы. Кроме того, медианасоотношения показателей активности СОД и каталазы у пациентов была вышеединицы и составила 2,8 [2,33; 3,28], в то время как у здоровых лиц группысравнения данный показатель был равен 1,01 [0,98; 1,05].
Это свидетельствует отом, что скорость синтеза пероксида водорода значительно превышает темпы егоутилизации ферментативным путем. Наблюдаемые разнонаправленные измененияактивности ферментов, с одной стороны, будут приводить к увеличениюконцентрации пероксида водорода за счет высокой активности СОД, а с другой –накопление в тканях этого продукта, способного взаимодействовать с металламипеременной валентности (железом, медью), будет приводить к образованиювысоко активного гидроксильного радикала.
Последний, отличаясь наибольшейреакционной способностью, может реагировать с высокой скоростью сбольшинством органических и неорганических молекул в клетке, включая ДНК,белки, липиды, аминокислоты, сахара и металлы [437], усугубляя перикисноеокисление липидов и накопление МДА.6.4. Микроэлементный статус пациентов с гнездной алопециейУчитывая имеющиеся литературные данные о существовании половыхразличий в содержании микроэлементов [22], представлялось необходимымвыполнить статистический анализ однородности группы пациентов и группысравнения по содержанию микроэлементов в биосубстратах.Результатыпроведенного анализа, представленные в таблице 40, показали, что полученныезначенияуровнейстатистическойзначимостиразличийпосодержаниюмикроэлементов между мужчинами и женщинами, как у пациентов с ГА, так и улиц группы сравнения, превысили порог, равный 0,05.213Таблица 40 – Уровни значимости половых различий по показателямсодержаниямикроэлементоввбиосубстратахпациентовсгнезднойалопецией и лиц группы сравненияМикроэлементPbBiCdNiCoCuFeMnCrSrZnКровьГруппа пациентов Группа сравненияМуж.
Жен.Муж.Жен.n = 35n = 65n = 39n = 61p-уровеньp-уровень0,870,620,570,450,0520,840,650,450,840,670,540,390,670,730,870,280,700,670,850,620,190,16ВолосыГруппа пациентов Группа сравненияМуж.Жен.Муж.Жен.n = 35n = 65n = 39n = 61p-уровеньp-уровень0,620,900,590,320,710,610,200,610,670,410,340,230,700,660,310,800,110,800,400,400,160,12Отсутствие статистически значимых различий по содержанию микроэлементовмежду мужчинами и женщинами в исследуемых группах позволило не учитыватьпризнак пола при изучении микроэлементного статуса.Анализ данных таблицы 41 показал, что у пациентов с ГА содержаниецинка в крови было в 1,3 раза ниже, чем у лиц группы сравнения, что былостатистически значимо. Учитывая патогенез ГА можно предположить, чтосинтезируемыеинфильтрата,клеткамикератиноцитамипровоспалительныесистемныеинтра-цитокиныэффекты[45,ииперифолликулярногомеланоцитамиФНО-α,48],ИФН-γ,оказывающиевоспалительноговолосяногоИЛ-1β,ИЛ-6воздействиефолликулапроявляютнаобменмикроэлементов.
Так, провоспалительные цитокины ФНО-α, ИФН-γ, ИЛ-1β и ИЛ6 подавляют печеночный синтез альбумина [230], а окислительный стресс,сопровождающий воспалительный процесс [104], способствует ослаблению связиZn2+ с сывороточным альбумином [483].В то же время названные выше цитокины активируют цинковый импортергепатоцитов Zip-14 [602], приводя к накоплению Zn2+ в гепатоцитах. Кроме того,ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО-α активируют синтез металлотионеинов 1 и 2 (МТ1, МТ2) в214печени [502], а высвободившиеся из связи с сывороточным альбумином ионы Zn2+индуцируют продукцию МТ1 и МТ2 в печени и МТ4 в кератиноцитах [346].Таблица 41 – Показатели содержания микроэлементов в биосредах пациентовс гнездной алопецией и лиц группы сравненияКровь (мг/л)МикроэлементыГруппапациентовГруппасравненияВолосы (мкг/г)pуровеньГруппапациентовГруппасравненияpуровень2,993,863,7567,590,002*0,25[2,3; 3,79][2,73; 4,56][44,3; 70,4] [43,1; 73,55]123,9162,930,814,290,0001*Fe0,002*[77,8; 175,3][111,5; 202,6][19,9; 44,8] [11,75; 21,2]*0,540,467,155,16Cu0,450,002*[0,25; 0,88][0,27; 0,79][3,96; 11,2][3,28; 6,6]0,020,040,110,11Co0,004*0,14[0,008; 0,05][0,02; 0,07][0,05; 0,23][0,08; 0,26]0,140,161,441,13Cr0,370,007*[0,05; 0,29][0,07; 0,31][1,04; 2,07][0,78; 1,58]0,220,221,411,16Mn0,110,21[0,18; 0,26][0,19; 0,32][1,03; 1,6][0,92; 1,79]0,080,080,670,44Ni0,470,001*[0,04; 0,13][0,05; 0,14][0,48; 0,87][0,25; 0,69]0,310,431,321,45Sr0,140,92[0,06; 0,53][0,14; 0,57][0,62; 2,04][0,62; 2,37]0,020,040,050,04Bi0,006*0,41[0,007; 0,06][0,02; 0,09][0,02; 0,22][0,01; 0,11]0,0060,0070,020,02Cd0,320,3[0,002; 0,01][0,003; 0,01][0,01; 0,06] [0,007; 0,04]0,070,080,310,14Pb0,140,5[0,03; 0,11][0,04; 0,18][0,06; 0,51][0,07; 0,49]Примечание.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
