Диссертация (1139568), страница 28
Текст из файла (страница 28)
Оренбурге. Риск возникновения патологии иммунной системы исистемных поражений во всех исследуемых городах, заболеваний крови в городахОрске и Медногорске, ЦНС в г. Оренбурге и г. Орске был оценен, как средний.155Глава 5. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ РЕОРГАНИЗАЦИЯ КОЖИИ ЕЕ ПРОИЗВОДНЫХ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ПОДОСТРОЙИНТОКСИКАЦИИ СОЛЯМИ ТЯЖЕЛЫХ МЕТАЛЛОВ И ВВЕДЕНИИХЕЛАТОРОВ ЭССЕНЦИАЛЬНЫХ МЕТАЛЛОВ 1Предположениеобучастиитяжелыхметалловвформированиизаболеваемости АИЗК может быть вынесено лишь после получения доказательствих биологического воздействия на кожу и ее производные при поступленииметаллов в организм, что возможно в условиях модельного эксперимента.Принимая во внимание, что общими приоритетными загрязнителями дляпромышленных городов Оренбургской области явились никель, хром, цинк исвинец, и, учитывая эссенциальность для кожи цинка, меди и железа,представлялосьважнымустановитьспецификуморфофункциональнойреорганизации кожи и ее производных при поступлении солей указанныхметаллов-загрязнителей в организм экспериментальных животых энтеральнымпутем и введении хелаторов эссенциальных микроэлементов.
Кроме того, важновыявить биологические эффекты, предрасполагающие к аутоиммунным реакциям.5.1. Макроскопические изменения кожи мышей линии C57BL/6 послеиндукции анагена при подострой интоксикации солями тяжелых металлов ивведении хелаторов эссенциальных металловНастоящее экспериментальное исследование было проведено на фонеиндукции анагена путем депиляции телогеновых волос с кожи спины мышейлинии C57BL/6, после которой закономерно возникают зависимые от стадиифолликула волоса, изменения окраски кожи (рисунок 30).1Глава написана при консультировании заведующей кафедрой патологической анатомии ФГБОУ ВО ОрГМУ МЗРФ доктора мед. наук профессора В.С.
Поляковой156Рисунок 30 – Динамика макроскопических изменений цвета кожи мышейлинии C57BL/6 после индукции анагена: А – окраска шерсти мышей C57BL/6;Б – розовый цвет кожи соответствующий, стадии телогена, непосредственнопосле депиляции; В – 5-е сутки после депиляции появление серого оттенка кожи,совпадающего с началом меланогенеза; Г – 6-е сутки после депиляции:увеличение интенсивности серой окраски кожи, обусловленное активностьюмеланогенеза в последующие сутки; Д – 7-е сутки после депиляции; Е – 8-е суткипосле депиляции; Ж – 9-сутки после депиляции, черная окраска кожи,соответствующая анагену VI; И – 19-е сутки после депиляции, отрастание чернойшерсти, соответствует стадии катагена157Наблюдениезаэкспериментальнымиживотнымипоказало,чтомакроскопических различий в динамике изменения окраски кожи мышей всехсеми опытных и контрольной групп не было.
Изменения цвета кожи в зонедепиляции у животных всех опытных и контрольной групп были свойственныиспользованной в исследовании инбредной линии мышей C57BL/6 [113, 193,522]. Так, непосредственно после индукции анагена цвет кожи животных в зонедепиляции имел однородный розовый цвет (рисунок 30, Б), что соответствовалостадии телогена [113].
В последующие четверо суток после депиляции кожаимела восковидный цвет. Первые изменения окраски, ассоциированные с началоммеланогенеза [522], были отмечены на 5-е сутки после депиляции, когда появилсясерый оттенок кожи (рисунок 30, В), интенсивность которого постепенноусиливалась (рисунок 30, Г - Е).
К 9-м суткам после индукции анагена кожамышей приобрела черный цвет (рисунок 30, Ж), а над уровнем кожи появилиськончики анагеновых волос. К 19-м суткам длина отросших волос была равнадлине шерсти на коже, не подвергавшейся депиляции, цвет кожи вновь сменилсяна бледно-серый, что соответствовало стадии катагена (рисунок 30, И).5.2. Гистологические изменения кожи и ее производных у мышей линииC57BL/6 под влиянием подострой интоксикации солями цинка, хрома,никеля и свинцаПри подострой интоксикации, вызванной энтеральным поступлением ворганизм мышей сульфата цинка (I опытная группа), сульфата никеля (II опытнаягруппа), бихромата натрия (III опытная группа) и ацетата свинца (IV опытнаягруппа) был установлен ряд морфологических изменений в эпидермисе, дерме,сальных железах и волосяных фолликулах на 9-е и 19-е сутки после индукциианагена. Установлено, что введение перечисленных выше солей тяжелыхметаллов в указанные сроки не приводит к нарушению цикла фолликула волоса.Так, проведенный анализ соответствия светооптических признаков стадиифолликулов волос показал, что у животных всех групп фолликулы волос были158синхронизированы в стадии позднего анагена (анагена VI), что соответствовало 9м суткам после депиляции.
Показано, что луковицы волос находились вподкожной клетчатке и доходили до подкожной мышцы (m. panniculus carnosus),дермальный сосочек фолликулов волос был узким, кончик стержня волосавыходил через эпидермис на поверхность кожи (рисунок 31).Рисунок 31 – Фрагмент кожи спины мыши. Морфологические признакипозднего анагена. Контрольная группа, 9-е сутки после депиляции. Окраскагематоксилином и эозином. Увеличение ×150Введение раствора сульфата цинка мышам I опытной группы не привело кструктурно-функциональным изменениям в коже и ее производных.Специфические морфологические изменения были выявлены в образцахкожи животных II, III и IV опытных групп. В коже мышей II опытной группы,получавших растворсульфатаникеля,онихарактеризовалисьналичиемгиперкератоза покровного эпителия и воронки волоса, обнаружением в дерме иподкожной клетчатке выраженной макрофагальной инфильтрации и очаговогофиброза (рисунок 32).159Рисунок 32 – Фрагмент кожи спины мыши, получавшей раствор сульфатаникеля.
Макрофагальная инфильтрация дермы и гиподермы. II опытнаягруппа, 9-е сутки после депиляции. Окраска гематоксилином и эозином.Увеличение ×300Описанные гистологические изменения, возможно, объясняются активациейсинтеза кератиноцитами провоспалительных цитокинов IL-6 и IL-8. Этосогласуется с данными Varani J.
et al. (2007), которые, после добавления растворасульфатаникелявкультуральнуюжидкость,поддерживающуюжизнеспособность биоптатов кожи человека, установили в ней накопление IL-6 иIL-8 [329]. Увеличение синтеза IL-6 в коже может обусловливать наличиеочаговых фибротических изменений в дерме [471] и явлений гиперкератозавследствие активирующего влияния данного цитокина на пролиферативнуюактивность клеток кожи [36]. Инфильтрации мононуклеарами дермы и подкожнойклетчатки, вероятно, является следствием повышения синтеза IL-8, которыйспособствует хемотаксису способных к миграции иммунных клеток, участвуя впроцессе воспалительного ответа [518]. Выявлено, что воздействие растворасульфата никеля приводит к повреждению волосяных фолликулов, чтовыражаетсявэктопиигранулмеланинавдермальныйсосочеки160перифолликулярную ткань (рисунок 33).
Появление меланиновых гранул и ихконгломератов вне зоны матрикса может возникать вследствие нарушенияпроцессов взаимодействия между меланоцитами и кератиноцитами волосяногофолликула [563].Рисунок 33 – Фрагмент кожи спины мыши, получавшей раствор сульфатаникеля. Эктопия конгломератов гранул меланина в дермальный сосочек ипериферическую часть фолликула волоса. II опытная группа, 9-е сутки последепиляции.
Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение ×600Основными отличиями морфологической картины кожи мышей III опытнойгруппы, получавших бихромат натрия, явились изменения сально-волосяногокомплекса.Сальныежелезыхарактеризовалисьмногоклеточностьюигипертрофией (рисунок 34). Кроме того, в волосяных фолликулах были отмеченывыраженный отек дермального сосочка и наличие вакуолизированных клеток вростковой зоне (рисунок 35).161Рисунок 34 – Фрагмент кожи спины мыши, получавшей раствор бихроматанатрия. Многоклеточная увеличенная сальная железа.
III опытная группа, 9е сутки после депиляции. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение×300Рисунок 35 – Фрагмент кожи спины мыши, получавшей раствор бихроматанатрия. Отек дермального сосочка, вакуолизация клеток ростковой зоныфолликула волоса. III опытная группа, 9-е сутки после депиляции. Окраскагематоксилином и эозином. Увеличение ×300162Полученный результат сопоставим с данными Cullen J.M. et al.
(2016),обнаруживших вакуолярную дегенерацию эпителиоцитов слизистой оболочкидвенадцатиперстной кишки при энтеральном поступлении солей шестивалентногохрома, что, по мнению авторов, объясняется активацией апоптоза [221]. Вотдельныхволосяныхфолликулахвыявлялисьнемногочисленныеэктопированные гранулы меланина, располагавшиеся в полости дермальногососочка и периферической части фолликула волоса, где пигментные гранулырасполагались на границе с соединительнотканной оболочкой (рисунок 36).Рисунок 36 – Фрагмент кожи спины мыши, получавшей раствор бихроматанатрия. Отек дермального сосочка, эктопия гранул меланина. III опытнаягруппа, 9-е сутки после депиляции.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
