Диссертация (1139554), страница 42
Текст из файла (страница 42)
Специфичность – это способностьдиагностического метода не давать при отсутствии заболевания ложноположительных результатов, то есть это доля тех пациентов, у которых тест отрицателен, среди всех обследованных, не имеющих болезни. Также это являетсямерой вероятности правильного выявления людей, не имеющих болезни, с помощью данного теста. В клинике тест с высокой специфичностью важен длявключения диагноза в число возможных в случае положительного результата.Определив специфичность, можно априори предполагать, какова доля здоровыхлиц, у которых данное исследование даст отрицательный результат.
Чем выше222специфичность метода, тем надежнее с его помощью подтверждается заболевание, и тем, следовательно, он более эффективен.В данном исследовании показано, что специфичность – вероятностьналичия онкологического заболевания при положительных результатах исследования велика при солидных опухолях составила 97%. Для правильного понимания диагностической эффективности метода исследования важную рольиграют критерии апостериорной вероятности – то есть прогностичность положительного (96,9%) и отрицательного результатов (38,9%). Именно эти критерии показывают, какова вероятность заболевания (или его отсутствия) при известном результате исследования. Нетрудно понять, что апостериорные показатели имеют большее значение, чем априорные.Полученные результаты свидетельствуют о том, что стресс-индуцированные молекулы MICA играют определенную роль в развитии опухолевого процесса, в следствие чего, могут служить одним из маркеров наличия злокачественного новообразования.
Зарубежными авторами описаны случаи обнаружения молекул sMICA в сыворотке крови онкологических больных [191]. Данныерезультаты были получены у больных с лейкозами и различными опухолями желудочно-кишечного тракта. Мы полагаем, что выявленные изменения подтверждают данные других исследователей о связи уровня sMICA c развитием онкологического заболевания [132, 242, 165] и не исключают их влияния на процессы формирования противоопухолевого иммунного ответа и развитие злокачественной опухоли.В механизмах противоопухолевой защиты организма активно участвуют нетолько цитотоксические лимфоциты – NK-клетки и CTL, но и В-лимфоциты идругие субпопуляции Т-клеток [67, 68].
Эффективность реакций адаптивногопротивоопухолевого иммунитета связана с активностью эффекторных механизмов, что определяется соотношением популяционного и субпопуляционного состава лимфоцитов, экспрессией активационных антигенов и синтезом цитокинов,как в периферических лимфоидных органах, так и в ткани самой опухоли. Следует отметить, что ингибирование противоопухолевого иммунитета происходит223за счет супрессии эффекторных реакций и факторов, вырабатываемых клеткамисамой опухоли. С другой стороны, у части онкологических больных отсутствуютнарушения показателей адаптивного иммунитета, оцениваемых стандартнымиметодами диагностики, что диктует необходимость расширения панели исследуемых показателей иммунитета у онкологических больных [331].В настоящее время в практической иммунологии чаще всего оцениваютклеточный иммунитет онкологических больных по антигенам дифференцировки или CD-маркерам, а также гуморальный иммунитет по уровню цитокинов в периферической крови.
Автоматизированный анализ с использованиемметода проточной цитофлуориметрии – наиболее точный и быстрый метод лабораторного исследования. Обычно для оценки состава клеточного звена иммунитета используется панель маркеров из 6-8 показателей для определенияколичества В-, Т-, NK-клеток, Th, CTL и HLA-DR+лимфоцитов, чего недостаточно для выявления иммунологических нарушений у онкологических больных. В настоящее время имеющиеся данные о дифференцировочных антигенах лимфоцитов, которые позволяют оценить ряд показателей иммунитета ивыявить комплекс иммунологических нарушений, связанных с дисбалансомпопуляций и субпопуляций лимфоцитов у онкологических больных.В работе показано, что для пациентов с диссеминированными формамиКРР характерно повышение относительного и абсолютного содержания Тregи NK-клеток.
Для группы больных меланомой кожи так же характерно повышенное содержание Тreg. Сравнивая экспрессию маркеров активации на лимфоцитах у пациентов двух групп, было отмечено, что у больных КРР повышено содержание активированных NKG2D+ и CD69+ NK-клеток, а группабольных меланомой в большей степени отличалась увеличением количестваактивированных CD38+ Т-лимфоцитов.Экспрессию CD69 на NK-клетках в большей степени связывают с их цитотоксической функцией, тогда как пролиферативный потенциал этих клетокопределяется высокой плотностью мембранных рецепторов к IL-2 (CD25)224[140, 253].
Рецептор CD69 не экспрессируется на покоящихся лимфоцитах периферической крови, но появляется после активации лимфоцитов в течение 12 часов после антигенной стимуляции, имеет прямое отношение к активациигенов, ответственных за синтез IL-2. Также Treg могут экспрессировать CD69.Выявлено, что Т-клетки с высокой экспрессией молекулы CD69 способствуютопухолевой прогрессии [343].Показано, что у большинства больных меланомой и колоректальным раком повышено содержание Treg, что может свидетельствовать об иммуносупрессии и служить фактором неблагоприятного прогноза, что подтверждает ранее полученные результаты и данные зарубежных исследователей [10, 165].
Дополнительным неблагоприятным фактором у пациентов с высоким уровнем иммунорегуляторных молекул MICA служит увеличение экспрессии Fas (CD95) имаркеров активации CD25 и CD38, отражающее длительную, но не эффективную активацию лимфоцитов. В дополнении к этим изменениям у больных с КРРвыявлено нарушение в популяции Т-лимфоцитов за счет снижения численностиTh и увеличения CTL, что, подтверждает различную иммуногенность данныхзлокачественных новообразований.Таким образом, для оценки изменения показателей иммунитета у онкологических больных в работе предложен вариант расширенной панели антител сучетом добавления активированных субпопуляций Т- и NK-клеток и иммуносупрессивных Treg. Данную панель маркеров можно использовать для мониторинга экспрессии рецепторов активации и оценки иммунного статуса онкологических больных на этапах комплексного лечения и ИТ воздействий. Подтверждения факта повышенного уровня субпопуляций лимфоцитов-супрессоров с фенотипом CD4+CD25bright у больных меланомой кожи и КРР может улучшить понимание механизма иммуносупрессии и ускользания различных опухолей от распознавания и эффективного уничтожения эффекторными лимфоцитами.
Динамика изменения количественного состава субпопуляций лимфоцитов, а также225поверхностной экспрессии маркеров активации при онкологических заболеваниях может представлять ценность для мониторинга иммунотерапевтическихвоздействий и дополнить клиническую оценку течения основного заболевания.Определение уровня провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, обладающих как прямым цитотоксическим действием на клетки опухоли, так и иммуносупрессивным действием, может помочь в оценке исходного уровня активации гуморального звена иммунитета, а также при динамическом наблюдении за течением основного заболевания у онкологическихбольных и при назначении препаратов группы цитокинов.Нельзя недооценить межклеточные взаимодействия и роль цитокинов впротивоопухолевом иммунном ответе.
Цитокины интенсивно продуцируютсяклетками иммунной системы, что опосредует взаимное регуляторное влияниеклеточных участников иммунного ответа. Взаимосвязь врожденного и адаптивного иммунитета осуществляется по средству лиганд-рецепторных взаимодействий и растворимых факторов, вырабатываемых иммуноцитами в ответ на активирующие сигналы.Изучение роли цитокинов в развитии злокачественных опухолей и проявление иммуносупрессивного влияния клеток самой опухоли, её микроокружения и регуляторных Т-клеток на гуморальное звено иммунитета является однимиз важных направлений развития современной иммуноонкологии. В результатеисследований получены сведения о биологических эффектах интерферонов, интерлейкинах, фактора некроза опухоли и др.
В клинической практике определение содержания цитокинов имеет диагностическое значение в плане пониманияпроцессов, происходящих в организме человека при онкологических заболеваниях и при цитокинотерапии [16]. Например, TNF-α оказывает непосредственное цитотоксические влияние на многие опухоли, а также обладает иммуномодулирующим и провоспалительным действием. Продукция этого важного фактора противоопухолевой защиты активированными в процессе иммунного ответа моноцитами и макрофагами может, в свою очередь, также оказывать влияние на выработку IFN-γ и других цитокинов Т- и NK-клетками. IFN-γ и TNF-α226принадлежат к семействам цитокинов, обладающим множественными биологическими функциями [71]. Часть Treg конститутивно экспрессируют на своей поверхности рецептор NKG2D и при конкурентном взаимодействии с лигандомна поверхности опухолевых клеток могут активироваться и секретировать рядиммуносупрессивных цитокинов таких как IL-10 и TNF-b и ингибировать активность эффекторных клеток.В работе показано, что у онкологических больных наблюдаются нарушения и в гуморальном звене иммунитета.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
