Диссертация (1139554), страница 34
Текст из файла (страница 34)
(интервал)177Следует отметить, что у 4 (30,8%) пациентов из 6 был удален первичныйочаг и отсутствовали метастазы. Продолжительность эффекта наблюдалась от 3до 36 месяцев. Максимальное время наблюдения составило 37 месяцев. Прогрессирование заболевания наблюдалась у 7 пациентов, которое закончилось смертью для 5 (38,5%) больных (47,6%) ко времени завершения исследования. Следует отметить, что на момент включения в исследование у этих 5 больных быловыявлено ПБ на фоне проводимой стандартной противоопухолевой терапии.Время наблюдения за этими больными с начала АИТ составило от 5 до 15 месяцев (медиана 7 месяцев). У одного больного прогрессирование зафиксированочерез 8 месяцев, у второго через год после начала АИТ.
Все пациенты даннойподгруппы с ПБ имели первичный опухолевый очаг или метастазы.Для пациентов с КРР из 5 завершенных наблюдений и умерших от прогрессирования основного заболевания. Большинство пациентов (4/5 (80%))умерли в первый год от начала исследования. Медиана выживаемости с момента включения в исследование составила 7 месяцев в интервале от 5 до 15месяцев.Следует отметить, что по данным литературы общая выживаемость больных с КРР при IV стадии заболевания с наличием метастазов и плохим прогнозом не превышают 6 мес.
с момента постановки диагноза [40]. В данном исследовании среднее время выживания для больных завершивших исследование, изкоторых 3 больных имели IV стадию, а 2 – III стадию, с момента постановкидиагноза составило 2,8±0,8 лет (медиана 3 года). Полученные результаты превосходят данные Российского онкологического регистра [40].Показано, что статус состояния большинства пациентов до начала АИТ соответствовал ECOG-1 – 7 больных, ECOG-2 – 5 больных и ECOG-3 у 1 больного,а в среднем по группе составил 1,5±0,7. После проведения АИТ статус ECOG3 отсутствовал, ECOG-2 наблюдался у 1 (7,7%) больного, ECOG-1 у 6 (46,2%)больных и ECOG-0 зафиксирован у оставшихся 6 (46,2%) больных.
В среднем178по группе у пациентов наблюдалось значимое уменьшение показателей статуса ECOG до 0,6±0,6 (p<0,01), свидетельствует в пользу улучшения качестважизни больных КРР после проведения АИТ.Клинический случай 3. Больная Ч. 1942 г.р. с диагнозом рак ободочногоотдела толстой кишки T3N1M0 с множественными регионарными и отдаленными метастазами. У пациентки в 2013 году обнаружена большая опухоль впросвете ободочной кишки, которая не подлежала оперативному удалению.Учитывая возраст пациента и наличие хронических заболеваний, противоопухолевая химио- и лучевая терапия не проводилась. Больной было предложенопроведение АИТ. За 6 месяцев лечения было проведено 2 курса иммунотерапииЛАК-клетками и бесклеточным супернатантом. Первый курс включал 8 введений АЦЛ в количестве 33 млн., а также 18 введений супернатанта; второйкурс, который был проведен через месяц после первого, включал 9 введенийЛАК-клеток в количестве 9 млн.
Оценка результатов проведенного леченияосуществлялась с помощью УЗИ, по данным которого было отмечено уменьшение одного из метастазов печени с 9х5мм до 7х4 мм, что подтверждаетэффективность проведенного лечения в монорежиме. Более крупные образования оставались без изменений. Можно предположить, что АИТ может привести к незначительной регрессии небольших образований, но не эффективна вотношении большой опухолевой массы, хотя положительный эффект заключается в отсутствии появления новых метастатических образований и сохранении прежних размеров первичного очага, что можно расценивать как стабилизацию процесса, что немаловажно для больных данной группы с плохимпрогнозом. Несмотря на наличие большой опухолевой массы на фоне проведения лечения активированными ЛАК-лимфоцитами у пациента отсутствовалболевой синдром.
Назначения наркотических анальгетиков не потребовалось.5.3. Результаты проведения АИТ у больных меланомойВ работе оценен опыт применения АИТ у 51 больного меланомой II-IVстадии в возрасте от 29 до 82 лет (таблица 4). Статус состояния большинства179пациентов (n=46; 90,2%) до начала АИТ соответствовал ECOG-1 и -2, у остальных 5 больных статус ECOG соответствовал 0 баллов (таблица 6).Всем больным после лечения было предложено участие в исследовании поизучению влияния АИТ (рис. 45).
Комплексное или комбинированное лечениеполучили 46 больных (90,2%). Оно включало оперативное вмешательство у 45человек, пред- и/или после операционную ЛТ у 44 больных, одну линию ХТдакарбазином или две с мюстофораном у 42 больных, ИТ была проведена у 3(5,9%) и ФДТ у 3 (5,9%) пациентов. Монотерапия предшествовала АИТ у 5(9,8%) больных (рис. 44).Больные меланомойХирургическоеn=3Комплексноеn=35ХТn=2ДЛТ n=35ОперацияДЛТ n=9Операция n=35n=35n=35гАИТИТ n=1ПХТ n=34ИТ n=2Комбинированноеn=11Операция n=2ПХТХТ n=4Операция n=5ФДТ n=3АИТАИТРисунок 44.
Схема распределения больных меланомой по типу проведенного лечения.В адъювантном режиме АИТ проводилась совместно с ХТ у 32 (62,7%)больных, совместно с послеоперационной ЛТ у 14 (27,5%) больных. Среди нихкомбинированная ХТ была у 8 (15,7%) человек. В самостоятельном режимеАИТ проводилась у 9 (17,6%) больных начиная с первого курса и у 17 больныхпосле завершения 2-го курса АИТ.На момент включения в исследование среди больных меланомой метастазы обнаружены у 35 пациентов (таблица 4). Причем распространение процесса в лимфоузлы выявлено у 32 человек (62,7%) и отдаленные метастазы180были у 6 человек (11,8%), 3 человека имели как отдаленные метастазы, так ирегионарные. Часть пациентов – 19 (29,7%) были включены в исследование вмомент рецидива заболевания.
Из них II стадию имели 4 больных, которымможно присвоить III стадию заболевания, так среди больных III стадии отдаленные метастазы были выявлены у 15 больных, которым можно присвоить IVстадию заболевания. Таким образом, с учетом коррекции на момент началаАИТ больные распределились по стадиям следующим образом: II – 5 (9,8%)больных, III – 25 (49%) и IV – 21 (41,2%) больных.Всем больным меланомой суммарно проведено 164 курса АИТ, в среднемпо 3 курса в интервале от 1 до 12 курсов АИТ.
Введение АЦЛ проводили паравертебрально внутрикожно в несколько точек в зависимости от количества клеток ибесклеточного продукта. Ни у одного из 51 пациентов не было замечено нежелательных явлений и побочных реакций, кроме зуда в месте введения биопродукта.Все пациенты хорошо перенесли АИТ, отмечали улучшение самочувствия нафоне комбинированной терапии. Аллергические реакции и какие-либо иные видынепереносимости АИТ не были зарегистрированы. У больных меланомой АИТ,вызывала, главным образом, гриппоподобный синдром, основным проявлениемкоторого были умеренная гипертермия в 35,3% случаев, которая не требовала медикаментозной коррекции.
Изменения показателей периферической крови, функции почек и печени при данном виде лечения не отмечалось. Ответ на иммунотерапию со стороны иммунной системы был выявлен у 15 (29,4%) и характеризовался появлением реактивно измененных лимфоузлов на фоне АИТ.Гиперемия, подобная замедленной провоспалительной реакции, отмечалась в месте введения биопродукта у 14 (27,5%) больных меланомой. Основнымоцениваемым параметром у данных больных была медиана ВДП.
В группебольных с кожной реакцией она составила 26 месяцев (95% ДИ 14-36,1 мес.), ав группе без местных проявлений провоспалительной реакции – 5 месяцев (95%ДИ 3-10,6 мес.) (рис. 45). При статистической обработке полученных данныхи применении Log Rank (Mantel-Cox) теста у больных меланомой, отмечено181наличие взаимосвязи между кожной реакцией гиперемии и ВДП (р=0,002). Хочется отметить, что в 85,7% (12/14) случаев у больных из группы с местной реакцией наблюдалась СБ.
У остальных пациентов без местных кожных проявлений СБ наблюдалась только в 35,1% (13/37) случаев (p<0,05).Рисунок 45. Время до прогрессирования у больных меланомой с наличием иотсутствием кожной реакции на введение биопродукта.У всех больных меланомой были оценены результаты проведения АИТпо критериям irRC. Полного объективного ответа на лечение получено не было.Однако контроль над ростом опухоли, т.е. ЧО и СБ, был достигнут в половиненаблюдений (52,9%) (таблица 23).Таблица 23Результаты лечения больных меланомой с АИТХарактеристикаабс.%Частичная регрессия (ЧО)611,8Стабилизация (СБ)2141,2Контроль над ростом опухоли2752,9Прогрессирование болезни (ПБ)2447,1Смертность1835,3Медиана ВДП, мес.
(интервал)27 (7-48)У остальных больных наблюдалось прогрессирование заболевания. Среднее ВДП составило 7,8±4,9 месяцев (медиана 6 месяцев). Следует добавить, чтопрогрессирование заболевания было диагностировано у 25 больных на момент182начала АИТ. Среди них у одного больного удалось стабилизировать процессбез дополнительных терапевтических воздействий.Среди больных с достигнутым ответом на лечение медиана времени до достижения клинического ответа составила в среднем 3,3 месяца в интервале от 1до 7 месяцев, а продолжительность безрецидивного периода на момент анализа,составила 27 месяцев (от 7 до 48 месяцев).За период наблюдения умерла треть больных меланомой (18/51) (таблица23).
Вследствие прогрессирования заболевания умерли 17 больных. Один больнойумер от инсульта. Среди данных больных у всех сохранялись метастазы или первичный очаг. Метастазы в головной мозг были зарегистрированы у 6 (33,3%) из 18пациентов. У одного больного в отдаленные сроки развился рак легкого. Большинство пациентов (14/18 (77,8%)) умерли в первый год от начала исследования.В данной работе оценен показатель выживаемости 18 больных от началаАИТ, который составил 8,4±7,4 месяца (медиана 5 месяцев).
Принято считать,что показатель выживаемости для больных меланомой с плохим прогнозом (IIIIV ст.) после комплексного лечения в среднем не превышает 5-11 месяцев, а прииспользовании ИТ интерфероном или IL-2 составляет 8,2±3 месяца [53]. Учитывая тот факт, что начало АИТ у большинства больных было после окончания основных этапов комплексного или комбинированного лечения можно заключить,что среднее время выживаемости в группе больных завершивших исследованиевследствие ПБ и смерти превышает интервал средних статистических значенийи выше данных показателей почти в два раза.В работе в сравнительном аспекте были оценены результаты лечения больных меланомой из двух групп, которые получали ЛАК-терапию и ЦИК-терапию,активированными лимфоцитами с помощью IL-2 или двух цитокинов IL-2 и IL 15, соответственно.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
