Диссертация (1139554), страница 32
Текст из файла (страница 32)
Одинбольной ПКР у которого по результатам СКТ через 10 месяцев после проведенияАИТ активированными NK-клетками уменьшились метастатические образования в легких, в течение 15 месяцев у данного больного отмечалась стабилизацияосновного заболевания, которая была зафиксирована на фоне самостоятельнойАИТ. После чего при проведении СКТ органов грудной полости зафиксированопоявление нового очага в легких и увеличение размеров прежних очагов. У второй больной РПЖ, которой АИТ проведена вместе с ПХТ, была зафиксированачастичная регрессия (уменьшение первичного очага и метастатических очаговболее чем на 30%) продолжительностью 7 месяцев.
Эта первично неоперабельная больная РПЖ IV стадии получила максимальное число курсов АИТ – 8.Стабилизация процесса была отмечена у 6 больных (40%), у 4 из которыхАИТ проводилась в монорежиме. Прогрессирование заболевания было у 5 больных (33,3%) (РМЖ, РПЖ, РЖ-2, РП).Все больные из пилотной группы поступили на АИТ в момент прогрессирования с наличием большой опухолевой массы.
На момент завершения данногоисследования 8 больных умерли, 6 (40%) из них от основного заболевания в течение первого года после начала АИТ, 2 (13,3%) больных от декомпенсациисопутствующей соматической патологии.Иммунотерапия у пациентов данной группы переносилась удовлетворительно. Ни у одного из 15 пациента не было замечено ухудшения самочувствия, нежелательных явлений и побочных реакций (изъязвлений в месте инъекции, аллергических реакций, желудочно-кишечных расстройств), связанныхс введением клеток или биопродукта. В 4 (26,7%) случаях у больных наблюдалась местная гиперреакция, которая проявлялась участками гиперемии в местах введения и зудом, появлялась через 24-72 часа после повторного введения167активированных клеток и сохранялась от нескольких дней до несколькихнедель.
У трети больных (5/15; 33,3%) наблюдалась быстрая местная реакции,которая проявлялась мгновенной гиперемией кожи вокруг мест введения клеток и была связана с провоспалительной клеточной активностью (рис. 39).Рисунок 39. Местная реакция гиперемии на введение активированных цитотоксических лимфоцитов.У 3 (20%) больных раком наблюдалась адекватная иммунная реакция навведение АЦЛ, которая сопровождалась гриппоподобным синдромом, основным проявлением которого была гипертермия до 38,5 0С и озноб. Как правило,реакция гипертермии у больных появлялась в начале АИТ на 2–3-й день инаблюдалась в течение нескольких дней, после чего происходило постепенноеснижение температуры до нормальных значений, медикаментозной коррекциине требовалось.
Гематологической и других видов токсичности у пациентов нафоне данного лечения отмечено не было. Показатели клинического и биохимического анализов крови были в пределах референсных значений.Проведение АИТ не оказывало отрицательного влияния на общее состояние пациентов. Следует отметить, что статус состояния большинства пациентовдо начала АИТ соответствовал ECOG-2 или -3 у 9 больных в 60% случаев.
Толькоу 1 больного ПКР состояние было оценено как ECOG-0, у 5 больных – ECOG-1,у 6 больных – ECOG-2 и у 3 больных – ECOG-3 и в среднем по группе составил1,7±0,9. После проведения АИТ у пациентов наблюдалось улучшение общегосостояния пациентов, что нашло отражение в значимом снижении показателейстатуса ECOG, что в среднем по группе соответствовало 0,9±0,8 (p<0,001).
Так168ECOG-3 не зафиксирован, ECOG-2 наблюдался у 5 (30%) больных, ECOG-1 у3 (20%) больных и ECOG-0 у оставшихся 6 (40%) больных. Значимое снижение показателя ECOG свидетельствует не только об отсутствии общетоксических эффектов данного вида лечения, но и наоборот, о положительной ролиАИТ в чём и характеризует улучшение качества жизни данных больных.Клинический случай 1. Больная А. 1969 г.р. В январе 2014 года поставлендиагноз рак тела и хвоста поджелудочной железы 4 ст.
Т4NxМ0 2А, аденокарцинома G1. Первично неоперабельная опухоль. С февраля по июнь 2014г. пациентке было проведено 9 курсов паллиативной ХТ гемцитабимом и АИТ аутологичными ЛАК-клетками 2 раза в неделю внутрикожно паравертебрально вколичестве 30 млн. клеток. Первый курс ХТ вместе с аутологичными ЛАКклетками не привел к уменьшению размеров первичной опухоли и метастазов.Однако продолжение ХТ на фоне АИТ наблюдалась нормализация показателей(лейкоцитов, лимфоцитов и тромбоцитов) в общем анализе крови, что позволило проводить дальнейшее лечение ХТ без удлинения интервалов между курсами т.к. наблюдалось снижение миелотоксического эффекта ХТ на фоне проведения АИТ и не потребовалось восстанавливать гемопоэз.
В начале июля2014 года появились боли в эпигастрии, больная принимала обезболивающиесредства. На фоне ХТ пациентка отмечала ухудшение общего состояния, сильный болевой синдром, наблюдалась депрессия. В июле 2014г. был проведен 1курс ХТ гемцитабимом и капецитабином.
В августе 2014г. проведен повторный курс ХТ. Зафиксировано прогрессирование заболевания. Было принято решение изменить схему ХТ на FOLFIRINO (иринотекан, оксалиплатин, лейковарин, фторурацил). С сентября 2014 года проводилась АИТ не ЛАК-, а ЦИКлимфоцитами в количестве 34,5 млн. клеток и бесклеточным продуктом внутрикожно паравертебрально на фоне продолжающейся ХТ.
После начала второго курса сопроводительной АИТ на фоне ХТ отмечалось стойкое снижениеи исчезновение болевого синдрома, удовлетворительное самочувствие, хорошее настроение, желание лечиться. Параллельно с введением ЦИК проведено12 курсов ПХТ по схеме FOLFIRINO. На этапах лечения с помощью спиральной169компьютерной томографии (СКТ) и УЗИ проводили оценку распространенности опухолевого процесса и наличие метастатических очагов.
По результатам СКТ отмечалась положительная динамика (рис. 40).Метастатические очаги в печени несколько уменьшились в размерах.Очаг, который был 3,5 см – стал 2 см в диаметре. Жидкости по наружнойповерхности печени не определялось. В селезенке сохранялась зона пониженной плотности, но размеры ее резко уменьшились до 1,4 см (ранее 6 см). Вобласти хвоста и тела поджелудочной железы сохранялось патологическоеобразование, но оно стало более структурным, интенсивность его снизилась,размеры уменьшились до 48,6х43,9 мм (были 71х50х56 мм), гиподенсная зонаисчезла.Рисунок 40. Больная А. Спиральная компьютерная томография.Слева СКТ до проведения сопроводительной АИТ ЦИК лимфоцитами и ПХТ: опухолевое образование размером 71х50х56 мм; множественные метастатические очагив печени до 3,5 см.Справа СКТ через 3 месяца проведения АИТ ЦИК лимфоцитами: опухоль уменьшилась до 48х44 мм; количество метастатических очагов в печени сократилось.Самый крупный метастаз 2 см в диаметре.По данным отечественной и зарубежной литературы средняя продолжительность жизни больных РПЖ IV стадии с наличием метастазов составляет около 3-4 месяцев.
Более года, при интенсивном лечении, живуттолько 5% пациентов [40]. С момента постановки диагноза на моментнаблюдения у пациентки А. прошло 18 месяцев. Таким образом, данный способсопроводительной АИТ в комбинации с ХТ у онкологической больной с неблагоприятным прогнозом позволил добиться частичного регресса опухоли, снизить побочные эффекты ХТ, предотвратить увеличение интервалов между170курсами ХТ и уменьшить болевой синдром, а также улучшить качество и увеличить продолжительность жизни пациентки.Клинический случай 2. Больная В. 1955 г.р. с диагнозом периферический сцентрализацией малодифференцированный рак верхней доли правого легкогоT2N1M1 IV стадии. Очаговые изменения в легких с наличием множественныхвторичных очагов в паренхиме легких, с метастазами в лимфоузлы средостения.
Больна с августа 2011 года. Проведена ПХТ гемзар и цисплатин 6 курсов,далее прогрессирование заболевания. В 2013-2014 гг. ПХТ по схеме таксол инавельбин 6 курсов со стабилизацией процесса. С января по июль 2015 года 6курсов ПХТ гемцитабин и карбоплатин. В мае 2015г. по СКТ органов груднойклетки признаки опухоли (центрального характера) верхней доли правого легкого с вторичным поражением легких и внутригрудных лимфатических узлов.Без выраженной динамики в сравнении с предыдущими исследованиями. Порезультатам иммунологического обследовании выявлено вторичное иммунодефицитное состояние. Обнаружено увеличение содержания Тh, соотношение CD4/CD8 повышено до 3,2 (референсные значения 1,5-2,5), количество Ви NK-клеток снижено, СD25 увеличено до 34%, CD38 – 47%, CD69 – 10%,CD69+CD3+ – 7%, NKG2D – 24%, NKG2D+CD16+ – 3%, HLA-DR – 14%, HLADR+CD3+ – 9%.
Ввиду неэффективности традиционной ХТ, больной предложено участвовать в исследовании по АИТ активированными лимфоцитами.С момента постановки диагноза до начала АИТ прошло 3 года 11 месяцев.АИТ в самостоятельном режиме на фоне лечения бисфосфонатом – золедроновой кислотой – обладающей избирательным действием на костную тканьИнгибирует костную резорбцию при метастаза в кости.В июле 2015 года проведен 1 курс АИТ в количестве 10 млн. ЛАК-клетокна 3, 5, 7 день паравертебрально внутрикожно далее супернатантом 7 разежедневно.
Переносимость АИТ удовлетворительная, наблюдалась местнаягиперемия, зуд, пигментация кожи в местах введения ЛАК-клеток (рис. 41А).171АБРисунок 41. Местная реакция на введение активированных лимфоцитов упациенткиА – гиперемия и пигментация после первого курса АИТ.В – гиперемия и пигментация после третьего курса АИТ.На шестой день отмечался подъем температуры до 38оС, на 7 деньтемпература снизилась до 37оС и держалась два дня. В октябре 2015 года порезультату рентгенологического исследования тазобедренных суставов обнаружен метастаз лонной кости справа.Лечение золериксом было проведено в октябре и ноябре.
В ноябре проведена повторная КТ. Описано, что существующие очаги в легких малой плотности и размеров увеличились в объеме и плотности (были 1-1,5 см, стали 22,5 см). Ранее определяемые крупные очаги и фокусы также незначительноувеличились в объеме, два очага с тенденцией к слиянию, усилилась вокруг нихзона «матового стекла». Некоторые очаги также незначительно увеличились.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
