Диссертация (1139554), страница 16
Текст из файла (страница 16)
У этих пациентов было зафиксировано наличиерегионарных и отдаленных метастазов.Противоопухолевое лечение предшествовало АИТ у большинства больных – 63 (98,4%). Комбинированное или комплексное лечение было проведеноу 58 больных в 90,6% случаях (таблица 4). Монотерапия (операция, ЛТ) предшествовала АИТ у 5 (7,9%) больных. Только у 1 больного IV стадии предшествующего лечения не было и АИТ проводилась в самостоятельном режиме.
Вобщем больные получили 190 курсов АИТ. Медиана времени наблюдения составила 24 месяца в интервале от 1 до 51 месяца. Часть пациентов остаётся надиспансерном наблюдении на момент оценки результатов исследования.В данной работе АИТ больных меланомой проводилась двумя различнымивидами активированных лимфоцитов: ЛАК-клетками и ЦИК-клетками, пациенты были разделены на две группы (таблица 5).Таблица 5Характеристика больных меланомой по типу АИТ с использованиемЛАК- и ЦИК-клетокЛАК-терапияЦИК-терапияПоказатель(n=23)(n=28)Медиана возраста, лет5747Женщины / Мужчины1,3 / 11,5 / 1Стадия заболевания, абс.
/ %II2 / 8,77 / 25III15 / 65,221 / 75IV6 / 26,10/0Предшествующее лечение: абс. / %Хирургическое2 / 8,61 / 3,6Химиотерапия1 / 4,31 / 3,6Комплексное16 / 69,619 / 67,8Комбинированное4 / 17,47 / 25,0Среднее время наблюдения, мес.19,824,1(интервал)(4-48)(1-36)Медиана, мес.1527Статус ПБ на момент начала АИТ,14 / 66,711 / 39,3абс. / %Количество курсов АИТ, (среднее)40 (2)67 (2)75Первая включала 23 больных, которые получали ЛАК-терапию, вторая –28 больных, которым проводили ЦИК-терапию.Общее состояние больных данной части исследования, было оценено какECOG-0 у 5 (7,8%), как ECOG-1-2 у 58 (90,6%) больных и только у 1 больногоКРР было оценено как ECOG-3 (таблица 6).Таблица 6Характеристика пациентов по статусу ECOG, принимающих участие висследовании с включением АИТНозологияХарактеристикаВсегоМеланомаКРРСтатус ECOG: абс. / %05 / 9,805 / 7,8132 / 62,76 / 46,238 / 59,4214 / 27,56 / 46,220 / 31,3301 / 7,71 / 1,6Итого больных, (%)51 (62,2)13 (37,8)64 (100)Для экспериментальной разработки модели клеточной активации и получения активированных лимфоцитов in vitro в исследовании использовалиобразцы периферической крови 25 больных с верифицированными онкологическими заболеваниями:, меланома кожи, ОЖКТ и почечно-клеточный рак(ПКР).
Также использовали лимфоциты, выделенные из периферическойкрови 10 здоровых доноров. Характеристика пациентов представлена в таблице 7.Таблица 7Характеристика пациентов, у которых для активации использовалимононуклеарные клеткиЗаболевание, стадияКоличество больныхМеланома кожи, II–IV ст.10Опухоли ЖКТ:Колоректальный рак (I-IV ст.)5Рак желудка (IV ст.)2Рак поджелудочной железы (IV ст.)3Почечно-клеточный рак, III ст.576Возраст, лет33–7742–7826–4946–5649–67Оценка результатов лечения проводилась согласно общепринятымпредложениям ВОЗ по стандартизации оценки результатов лечения онкологических больных. Оценка эффективности лечения выполнялась в соответствии с критериями RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumorv.1.1), адаптированными для оценки эффективности иммунотерапевтических воздействий irRC (Immune related Response Criteria), которые былиопубликованы в 2013 году с целью обеспечения более точной оценки эффекта иммунотерапевтических агентов [286].
Размер первичного очага илиметастатических поражений определялся как сумма наибольших диаметроввсех измеряемых очагов.irCR (полная регрессия или полный ответ – ПО), полное исчезновение всехизмеримых и неизмеримых поражений. Лимфоузлы должны уменьшаться до <10мм по короткой оси. Подтверждение ответа не является обязательным.irPR (частичная регрессия или частичный ответ – ЧО), уменьшение измеряемых очагов на ≥ 30% в размере по отношению к исходным размерам поражений.irSD (стабилизация болезни – СБ), невыполнение критериев irCR или irPRв отсутствие irPD. Нет уменьшения, достаточного для оценки как частичный эффект, или увеличения, которое можно расценивать как прогрессирование.
Рецидив заболевание не был выявлен в начале и при последующих исследованиях.irPD (прогрессия болезни – ПБ), увеличение минимум на 20% и минимумна 5 мм наименьшей суммы абсолютного прироста всех очагов поражения посравнению с предыдущим измерением, зарегистрированным за время наблюдения, или появление новых очагов. Для подтверждения прогрессии рекомендуемый минимальный период наблюдения 4 недели после первой оценки irPD.Также в работе использовали совокупный показатель частичной и полнойрегрессии опухоли, такой как объективный эффект (ОЭ). Частота ОЭ рассчитывалась как процент больных с ПО или ЧО от общего числа больных с измеряемымипроявлениями болезни в данной группе. Контроль над опухолевым процессом77(КНО) складывался из ОЭ и СБ. Время до прогрессирования (ВДП) или выживаемость без прогрессирования – промежуток времени от начала АИТ до появленияпервых признаков ПБ или смерти, связанной со злокачественным новообразованием; у больных, получивших радикальное оперативное лечение, – от моментаоперации до появления первых признаков возобновления процесса.
Общая выживаемость (ОВ) оценивалась для нецензурированных пациентов как момент времени от начала АИТ или от момента постановки диагноза до летального исхода.2.1.3. Критерии отбора пациентов в исследованиеВсе пациенты перед проведением АИТ подписывали следующееинформированное согласие:Информированное согласие пациентана участие в исследовании по изучению безопасности и эффективности адъювантной аутологичной АИТ на основе АЦЛ у онкологических больных.Ваш доктор сообщил Вам о Вашем заболевании и объеме предполагаемоголечения. К сожалению, вероятность развития отдаленных метастазов в течение5-и лет после лечения может достигать 50-70%. В настоящее время не существует эффективных профилактических режимов лекарственного лечения и/илиИТ, позволяющих уменьшить данный показатель.Мы приглашаем Вас, принять участие в исследовании, основной целью которого является изучение эффективности нового метода АИТ.
Для данного иммунотерапевтического подхода существует научное и экспериментальное обоснование его противоопухолевой активности.Метод основан на введении больному его собственных лимфоцитов, которые были активированы in vitro по специально разработанной методике.Для приготовления иммунобиологического препарата планируется выделение лимфоцитов из периферической крови, полученной у Вас до лечения.Если Вам будет назначена ИТ, то перед ее началом у Вас будет произведензабор крови в объеме 20-40 мл. Иммунотерапия начинается в течение 1 неделипосле забора крови и включает несколько последовательных введений лимфоцитов с интервалом 2-3 дня в первые 2 недели и 1-2 раза в неделю далее. Клетки78будут вводится внутрикожно.
На месте внутрикожного введения активированныхклеток возможна гиперемия, гипертермия, припухлость, болезненность. Возможно незначительное повышение температуры тела или гриппоподобный синдром, что говорит о начале иммунного ответа на введение лимфоцитов. Могутвозникнуть и другие нежелательные явления, не наблюдавшиеся ранее. Перечисленные эффекты могут причинить неудобства, но Ваш лечащий врач будет внимательно наблюдать за Вами и сделает все необходимое для их предотвращенияили купирования.
Вы будете регулярно проходить контрольный осмотр и обследование для исключения рецидива заболевания или его раннего диагностирования. При необходимости Вам также будет назначена симптоматическая терапия.В случае отсутствия противоопухолевого эффекта в процессе аутологичного введения лимфоцитов или по другим объективным причинам данная терапия может быть прекращена.Ваше участие в исследовании является полностью добровольным. ЕслиВы согласились, а затем изменили свое решение и желаете выйти из исследования, Вы можете сделать это в любое время без объяснения причин. При этомВам рекомендуется информировать доктора о Вашем решении для того, чтобыон дал Вам рекомендации по проведению дальнейшего лечения. Ваш докторобсудит с Вами другие варианты лечения.
Ваше решение не повлияет на уровень оказываемой Вам в дальнейшем медицинской помощи.Если Вы даете согласие на участие в данном исследовании, информацияо состоянии Вашего здоровья может быть представлена органам здравоохранения и контролирующим исследование организациям. При этом данные о Вашей личности останутся строго конфиденциальными. В случае возникновениялюбых проблем или вопросов, касающихся самого исследования, Ваших правкак участника клинического испытания, или каких-либо научных аспектов, Выможетеобратитьсякдокторуфону________________79_________________потеле-Согласие пациентаЯ поставлен (а) в известность относительно целей, методики проведения идлительности исследования эффективности противоопухолевой ИТ аутологичными активированными лимфоцитами, ожидаемых терапевтических и возможных нежелательных явлениях, и я даю свое согласие на участие в исследовании.Необходимая информация об исследовании была мне предоставлена.Мне известно, что в любой момент исследования я могу отказаться от участияв нем.
Копия данного соглашения была мне предоставлена.Ф.И.О. пациента: _____________Подпись пациента: _________ дата ______Подпись исследователя: ______________________ дата _________________Для включения пациентов в исследование были использованы следующиекритерии:1. возраст от 18 лет и старше;2. гистологически подтвержденный диагноз злокачественного новообразования;3. общее состояние больного по шкале ECOG (ВОЗ) – не более 3;4. ожидаемая продолжительность жизни – не менее 2-х месяцев;5. отсутствие признаков печеночной, почечной и сердечно-легочной недостаточности по результатам данных физикального и инструментальных методов исследования;6. количество лейкоцитов >3,5х109/л, лимфоцитов >1,2х109/л, тромбоцитов>150х109/л;7. письменное согласие пациента на включение в исследование.Критерии исключения из исследования:1.
объективная информация о больном не соответствует хотя бы одному критерию включения;2. исходные выраженные нарушения функции печени (трансаминаза >200Е/л), почек (креатинин >155 мкмоль/л или мочевина >9,0 ммоль/л);803. исходное количество лейкоцитов в периферической крови менее 3,5х109/ли тромбоцитов менее 150х109/л;4. положительный тест на ВИЧ, гепатит В или С, сифилис;5. наличие признаков системной инфекции или тяжелых заболеванийсердечно-сосудистой, нервной, дыхательной или эндокринной системы;6. кахексия;7. паренхиматозная желтуха;8. выраженный синдром опухолевой интоксикации, распад опухоли;9. сосудистая дистония в тяжелой форме;10. отягощенный аллергологический анамнез;11. острые и хронические заболевания или состояния в стадии декомпенсации,препятствующие проведению специфического лечения;12.
выраженные нарушения функции легких;13. беременность или кормление грудью.Критерии досрочного прекращения лечения больных:1.отказ больного от дальнейшего лечения;2.гематологическая токсичность 3-4 степени (лейкоциты менее 2х109/л, гемоглобин менее 8,0 г/дл; тромбоциты менее 49х109/л);3.гриппоподобный синдром 4 степени (t тела более 40 градусов, сеннаялихорадка тяжелой степени и др. симптомы);4.увеличение относительного содержания лимфоцитов в крови выше 50%.2.1.4.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
