Диссертация (1139535), страница 21
Текст из файла (страница 21)
10. Концентрации биомаркеров во 2 триместре.Прогностическая точность исследуемых биомаркеров, определяемых всроки беременности 18-24 недели, в прогнозировании риска развитияпреэклампсии представлена в таблице 18. Как показал анализ, наибольшейпрогностической точностью (процент истинно положительных и истинноотрицательных результатов) обладают методы определения PIGF (94 %), sFlt1 (92 %), PIGF/sFlt-1 (95,3 %), ΔPIGF (93,3 %), ΔsFlt-1 (92 %), ΔPIGF/sFlt-1(94 %), а также нейроспецифических белков NSE (92,7 %) и GFAP (92,7 %).Чувствительность метода определения соотношения PIGF/sFlt-1 и NSE в этисроки беременности составила 90,5 %, что обосновывает применение именноэтих биомаркеров в построении прогноза преэклампсии.121Таблица 18PIGF/sFlt-1ΔPIGF,пг/млΔsFlt-1,пг/млΔPIGF/sFlt-1VEGF,пг/млTNFα, пг/млVCAM,нг/млICAM,нг/млNSE, нг/млGFAP, нг/млЧувствительность≤ 48888,196,39490,295,4< 0,05≥ 248480,996,39289,592,9< 0,05≤ 0,2490,597,295,392,796,3< 0,05≤ 19488,195,493,388,195,4> 0,05≥ 35685,794,49285,794,4< 0,05≤ 0,12588,196,39490,295,4< 0,05≤ 1898189,887,375,692,4> 0,05≥ 19,669,190,784,774,488,3< 0,05≥ 22,473,891,786,777,590< 0,05≥ 58976,293,588,782,191< 0,05≥ 11,590,593,592,784,496,2< 0,05≥ 4,188,194,492,78695,3Точность< 0,05СпецифичностьОтрицательноепрогностическоезначениеsFlt-1, пг/мл0,81 (0,790,899)0,667 (0,5870,712)0,854 (0,8030,897)0,641 (0,5990,689)0,594 (0,5240,644)0,657 (0,6220,742)0,668 (0,5970,694)0,512 (0,4970,578)0,697 (0,6240,733)0,635 (0,5890,685)0,732 (0,6880,78)0,713 (0,6460,759)ПоложительноепрогностическоезначениеPIGF, пг/млROC-кривая,значение pAUC (95%CI)Диагностическийпорог (cut off point)Прогностическое значение биомаркеров в определении риска развитияпреэклампсии (2 триместр беременности), %В отношении прогноза развития ранней преэклампсии значимостьисследуемых маркеров более показательна (табл.
19): отмечена высокаяточность прогноза при определении патологических параметров всехисследуемых биомаркеров и их отрицательное прогностическое значение.Повышение чувствительности в прогнозировании ранней преэклампсииимело место для маркеров PIGF, sFlt-1, PIGF/sFlt-1, ΔPIGF, ΔPIGF/sFlt-1,VEGF, TNFα, VCAM и ICAM.122Таблица 19PIGF, пг/млsFlt-1, пг/млPIGF/sFlt-1ΔPIGF, пг/млΔsFlt-1, пг/млΔPIGF/sFlt-1VEGF, пг/млTNFα, пг/млVCAM, нг/млICAM, нг/млNSE, нг/млGFAP, нг/мл88,8*83,3*94,4*94,4*83,394,4*83,3*77,7*77,7*72,288,983,397*96,29797*97,7*97*94,7*94,7*95,5*96,2*97,7*97*96*94,7*96,7*96,7*96*96,7*93,3*92,7*93,3*93,3*96,7*95,3*8075818183,38168,266,77072,284,279ОтрицательноепрогностическоезначениеПоложительноепрогностическоезначениеТочностьСпецифичностьЧувствительностьПрогностическое значение биомаркеров в определении риска развитияранней преэклампсии (2 триместр беременности), %98,5*97,799,2*99,2*97,7*99,2*97,7*96,9*96,9*96,2*98,5*98,5** - значения, превышающие те же прогностические показатели дляпреэклампсии в общем, представленные в таблице 18Результаты логистического регрессионного анализа концентрацийбиомаркеров в 1 и 2 триместре беременности для прогнозированияпреэклампсии представлены в таблице 20.Таблица 20Результаты логистического регрессионного анализа концентрацийбиомаркеров для прогнозирования развития преэклампсииДиагностический порог(cut off point)Относительныйриск (RR)Определение биомаркеров в10-14 недель беременностиPIGF, пг/мл≤ 329,1sFlt-1, пг/мл≥ 15707,9PIGF/sFlt-1≤ 0,02519,7Определение биомаркеров в 18-24 недели беременностиPIGF, пг/мл≤ 48819,7sFlt-1, пг/мл≥ 248412,5PIGF/sFlt-1≤ 0,2425,3ΔPIGF, пг/мл≤ 19419ΔsFlt-1, пг/мл≥ 35615,412395% CI4,95-16,754,55-13,798,3-46,68,3-46,66,4-24,69,6-66,38-45,17-33,9Диагностический порог(cut off point)Относительныйриск (RR)95% CI≤ 0,125≤ 189≥ 19,6≥ 22,4≥ 589≥ 11,5≥ 4,119,69,96,47,759,122,218,48,3-46,65-19,73,7-10,94,3-13,94,95-16,78,4-58,47,8-43,7ΔPIGF/sFlt-1VEGF, пг/млTNFα, пг/млVCAM, нг/млICAM, нг/млNSE, нг/млGFAP, нг/млКак представлено в таблице 20, наибольшую значимость в раннемпрогнозировании (1 триместр беременности) риска развития преэклампсииимеет отношение PIGF/sFlt-1 (относительный риск развития преэклампсиипри PIGF/sFlt-1 < 0,025 составляет 19,7).
По данным логистическогорегрессионногоанализавовторомтриместренаиболееобоснованоопределение уровней PIGF (RR=19,7 при снижении ≤ 488 пг/мл),соотношения PIGF/sFlt-1 (RR=25,3 при снижении ≤ 0,24), ΔPIGF (RR=19 приснижении ≤ 194 пг/мл), ΔPIGF/sFlt-1 (RR=19,6 при снижении ≤ 0,125), NSE(RR=22,2 при повышении ≥ 11,5 нг/мл) и GFAP (RR=18,4 при повышении ≥4,1 нг/мл). Кроме того, повышение таких маркеров как VCAM, ICAM, TNFαсвидетельствует об активации эндотелия и провоспалительном состоянии,что дает общее представление о глубине патологических процессов убеременных с развивающейся преэклампсией. Соответственно включение впрогностическую модель дополнительно VCAM, ICAM или TNFα можетповысить точность прогноза преэклампсии.Вцелом,результатыопределенияконцентрацийотдельныхбиомаркеров в прогнозировании развития преэклампсии свидетельствуют онедостаточно высокой чувствительности и специфичности, что ограничиваетприменение какого-либо одного из этих белков в качестве скрининговоготеста.
В то же время, такие маркеры как PIGF, sFlt-1, PIGF/sFlt-1, нейробелкиNSE и GFAP являются перспективным инструментом прогнозированияименно ранней, наиболее тяжелой преэклампсии.1243.2.3. Допплерометрическая оценка гемодинамики в системе матьплацента-плод.Учитывая, что одной из общепринятых концепций возникновенияпреэклампсии является отсутствие гестационных преобразований маточноплацентарных артерий вследствие недостаточности инвазивных свойствцитотрофобласта, последующего нарушения гемодинамики в этих сосудах,нами исследованы особенности маточно-плацентарного кровотока в 1 и 2триместрах беременности.По литературным данным из всех показателей наибольшее значениеимеет определение пульсационного индекса (PI) в маточных артериях,который и был использован нами в оценке риска развития преэклампсии.Патологическими параметрами считались показатели PI ≥ 95 процентиляи/или наличие ранних билатеральных диастолических выемок [87].Проведенная допплерометрическая оценка PI в правой и левойматочной артерии у беременных группы риска в сроки беременности 10-14недель показала, чтоPI более 95 процентиля имел место у 10 (23,8 %)женщин: у 2 с поздней преэклампсией, у 8 – с ранним ее началом; в срокибеременности 18-24 недели – у 11 (26,2 %): у 1 – с поздней преэклампсией, у10 – с ранней.
Наличие ранних билатеральных диастолических выемок всроки 10-14 недель зарегистрировано у 6 (14,3 %) женщин с последующимразвитием ранней преэклампсии, в сроки 18-24 недели - у 7 пациенток сразвитием ранней преэклампсии и у 3 пациенток – с поздней тяжелойпреэклампсией (всего у 10 беременных – 23,8 %).Относительный риск (RR) развития преэклампсии при определении PI≥ 95 процентиля в 10-14 недель составляет 3,6 (95% CI 2,4-5,3), в 18-24недели – 3,2 (95% CI 2,1-4,9). В отношении ранней преэклампсии RR в 10-14недель составил 9,2 (95% CI 4,5-18,9), в 18-24 недели – 11,3 (95% CI 5,3-24,1).Прогностическоезначениедопплерометрическихкровотока в маточных артериях представлено в таблице 21.125параметровТаблица 21PI a.u. ≥95 процентиля в 1014 недPI a.u.
≥95 процентиля в 1824 недРанняяПЭОтрицательноепрогностическоезначениеПЭРанняяПЭПоложительноепрогностическоезначениеПЭПЭРанняяПЭТочностьСпецифичностьРанняяПЭПЭРанняяПЭПЭЧувствительностьПрогностическое значение PI в маточных артериях (PI a.u.) вопределении риска развития преэклампсии, %23,844,498,196,977,390,783,366,776,892,826,255,696,396,276,791,373,366,77794,1Отмеченадостаточнонизкаячувствительностьизолированногоопределения патологических допплерометрических параметров для прогнозапреэклампсии как в первом (23,8 %), так и во втором (26,2 %) триместрахбеременности. В то же время специфичность составила 98,1 % в 1 триместреи 96,3 % во 2 триместре, что имеет определенное клиническое значение, таккак позволяет с достаточно большой вероятностью прогнозировать течениебеременности без преэклампсии и плацентарной недостаточности в случаенормальных показателей PI в 1 и 2 триместрах.Большее прогностическое значение имеет определение патологическихпараметров PI в отношении развития ранней преэклампсии: в 1 триместречувствительность составила 44,4%, точность 90,7 %, во втором – 55,6 % и91,3 % соответственно.1263.2.4.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
