Диссертация (1139535), страница 24
Текст из файла (страница 24)
Учитывая наиболее неблагоприятные исходы беременностии родов при ранней клинической манифестации cимптомов, исследованиебыло основано на сравнительной оценке ранней (до 34 недель) и поздней141(после 34 недель) преэклампсии. С этой целью беременные основной группыбыли разделены на две подгруппы (табл. 30):1) 85 пациенток с ранней преэклампсией (из них 78 - с клинически тяжелой и7 - с умеренной преэклампсией);2) 169 пациенток с поздней преэклампсией (из них 8 - с клинически тяжелойи 161 - с умеренной преэклампсией).Таким образом, у 168 беременных преэклампсия клинически оцененакак умеренная, у 86 – тяжелая.
Из 168 пациенток с умеренной преэклампсией46 (27,4 %) родоразрешены в течение 2-5 суток после госпитализации в связис быстрым прогрессированием преэклампсии.Таблица 30Распределение пациенток основной группы в зависимости от степенитяжести и времени клинической манифестации преэклампсииколичество пациенток (n)Ранняя умеренная преэклампсия7Ранняя тяжелая преэклампсия78Поздняя умеренная преэклампсия161Поздняя тяжелая преэклампсия8Проведен многофакторный анализ анамнестических, клинических,лабораторных,функциональныхпоказателей,особенностейтечениябеременности и исходов родов. У всех пациенток основной и контрольнойгруппыопределялиськонцентрациибиомаркеровэндотелиальной,плацентарной дисфункции и повреждения ГЭБ (TNF-α, VCAM, ICAM,VEGF, PIGF, sFlt-1, NSE, GFAP): в контрольной группе в сроки 10-14 недель,18-24 недели, 30-34 недели, накануне родов и в первые 5-7 дней после родов;в основной группе - в первый день госпитализации до начала терапии, через5-7 дней на фоне проводимой терапии и в первые 3-5 дней послеродоразрешения (при умеренной преэклампсии).
При тяжелой преэклампсииуровни биомаркеров оценивались дважды - при поступлении в стационар и в142первые 3-5 дней после родоразрешения (тяжесть состояния не позволялапроанализировать концентрации биомаркеров в динамике на фоне терапии).С использованием биоинформационных методик представлена модельпрогнозаскоростипрогрессированияиоценкиистиннойтяжестипреэклампсии.3.3.1. Сравнительный анализ анамнестических и клиническихособенностей у пациенток с ранней и поздней преэклампсиейПациентки c ранней и поздней преэклампсией, а также здоровыебеременные были сопоставимы по социальному положению, наличиюпрофессиональных факторов риска и вредных привычек.Возраст пациенток с ранней преэклампсией был в целом болеемолодой, чем с поздней преэклампсией (табл.
31): 15,3% и 4,1% беременныхдо 20 лет; 67,1% и 39% - до 27 лет соответственно. В группе с позднейпреэклампсией 61% беременных были в возрасте 28 лет и старше. ИМТ добеременности у женщин с поздней преэклампсией был выше (в среднем 31,4кг/м2), чем у беременных с ранней преэклампсией (в среднем 27,6 кг/м2,p>0,05) и в контрольной группе (в среднем 22,9 кг/м2, p<0,05).Таблица 31Возраст и индекс массы тела беременных основной и контрольной группы,абс (%)Ранняя ПЭПоздняя ПЭКонтрольнаяВозраст (лет)n=85n=169группа, n=100Средний возраст, Mе25 (21-29)31,3 (24-35)29,1 (22-34)(интерквартильный интервал)≤ 2021-2728-34≥ 35 летИМТ, кг/м2 (Ме,13 (15,3)*#44 (51,8)*24 (28,2)*4 (4,7)*7 (4,1)59 (34,9)#80 (47,4)#23 (13,6)4 (4)62 (62)23 (23)11 (11)27,6 (22,8-35,5) 31,4 (28,1-36,7)# 22,9 (22-26,4)интерквартильный интервал)* p<0,05 при сравнении с поздней преэклампсией, # p<0,05 при сравнении c контрольнойгруппой143Первобеременные пациентки достоверно чаще встречались в группе сранней преэклампсией - 61,2 % по сравнению с 42,6 % в группе с позднейпреэклампсией и 48 % в контрольной группе.
Число повторнобеременныхбыло выше в группе с поздней преэклампсией – 57,4 % по сравнению с 38,8% в группе с ранней преэклампсией (табл. 32)Таблица 32Паритет беременных основной и контрольной группы, абс (%)Ранняя ПЭПоздняя ПЭКонтрольнаяn=85n=169группа, n=100Первобеременные52 (61,2)*72 (42,6)48 (48)Повторнобеременные21 (24,7)*69 (40,8)39 (39)первородящиеПовторнородящие12 (14,1)28 (16,6)13 (13)* p<0,05 при сравнении с поздней преэклампсией и контрольной группойРезультаты анализа наследственного (семейного) анамнеза пациентокпредставлены в таблице 33.Таблица 33Особенности наследственного (семейного) анамнеза у пациентокосновной и контрольной группы, абс (%)Ранняя ПЭПоздняя ПЭКонтрольнаяn=85n=169группа, n=100ХАГ7 (8,2)19 (11,2)2 (2)Тромбозы любой3 (3,5)2 (1,2)0локализацииАутоиммунные5 (5,9)3 (1,8)0заболеванияСахарный диабет5 (5,9)18 (10,7)0Инфаркт миокарда4 (4,7)3 (1,8)0ОНМК4 (4,7)2 (1,2)0Метаболический7 (8,2)*32 (18,9)7 (7)синдром, ожирениеПреэклампсия уродственников 19 (10,6)*7 (4,1)0линииНеотягощенный41 (48,2)*97 (57,4)91 (91)анамнез* p<0,05 при сравнении группы ранней преэклампсии с поздней и контрольной группой144Отягощенный семейный анамнез имел место у беременных как сранней, так и с поздней преэклампсией.
В то же время у родственниковпациенток с ранней преэклампсией несколько чаще имелись указания нааутоиммунные заболевания (в частности АФС, заболевания соединительнойткани, системные васкулиты) (5,9 %), инфаркт миокарда (4,7 %), острыенарушения мозгового кровообращения (4,7 %) и тромбозы в возрасте до 50лет (3,5 %). Среди родственников беременных с поздней преэклампсией чащеотмечены ХАГ (11,2 %), сахарный диабет (10,7 %), ожирение (18,9 %).Преэклампсия у родственников 1 линии (мать, сестры) отмечена у 10,6 %беременных с ранней преэклампсией, что вдвое выше, чем у беременных споздней преэклампсией (4,1 %).
Неотягощенный семейный анамнез чащеотмечался у пациенток с поздней преэклампсией (57,4 % по сравнению с48,2%прираннейпреэклампсии).Такимобразом,болеечеткопрослеживается семейный (наследственный) характер кардиоваскулярных иаутоиммунных нарушений, а также наследственной предрасположенности кпреэклампсии у пациенток с ранней ее клинической манифестацией во времянастоящей беременности, что свидетельствует об определенной ролигенетического компонента в развитии ранней преэклампсии.Особенности репродуктивного анамнеза беременных исследуемыхгрупп проанализированы в таблице 34.
У пациенток с ранней преэклампсиейотмечен высокий риск ее повторения во время данной беременности (21,2 %по сравнению с 6,2 % в группе с поздней преэклампсией), HELLP-синдром (у3) и эклампсия (у 1) в анамнезе, а также более высокая частота плацентарнойнедостаточности (преждевременная отслойка плаценты в 4,7 %, ЗРП ирождение маловесных детей в 10,6 %,), невынашивания беременности вранние сроки (17,6 %) и преждевременных родов (10,6 %). Перечисленныеосложненияявляютсяклиническимэквивалентомпатологическойплацентации в силу различных причин и имеют тенденцию к повторению вовремяпоследующихбеременностейпреэклампсией.145упациентокгруппысраннейТаблица 34Репродуктивный анамнез у пациенток основной и контрольной группы,абс (%)КонтрольнаяРанняя ПЭ Поздняя ПЭгруппа,n=85n=169n=100Преэклампсия во время7 из 336 из 97предыдущей беременности:повторноповторнобеременных беременных0(21,2)*(6,2)- в т.ч.
HELLP-синдром3 (9,1)0- в т.ч. эклампсия1 (3)0Преждевременная отслойка4 (4,7)00плаценты в анамнезеЗРП/гипотрофия9 (10,6)11 (6,5)1 (1)новорожденного в анамнезеНевынашивание беременностидо 22 недель:15 (17,6)*11 (6,5)0- ранний самопроизвольныйвыкидыш6 (7,1)3 (1,8)0- поздний самопроизвольныйвыкидыш2 (2,4)2 (1,2)0- неразвивающаяся7 (8,2)6 (3,6)0беременность- привычное невынашивание5 (5,9)4 (2,4)0Преждевременные роды9 (10,6)8 (4,7)3 (3)* р < 0,05 по сравнению с поздней преэклампсиейЭкстрагенитальные заболевания у пациенток исследуемых групппредставлены в таблице 35. Сравнительный анализ показал, что дляпациенток с поздней преэклампсией в целом характерен более отягощенныйсоматический анамнез.
Так, у этих беременных в 4 раза чаще имела местоХАГ (23,1 % по сравнению с 5,9 % в группе с ранней преэклампсией), в 2раза чаще – заболевания почек и мочевыводящих путей (27,2 % посравнению с 15,3%), в 3 раза чаще – ожирение и сахарный диабет (22,5% и4,7% по сравнению с 7,1% и 1,2% соответственно), в 1,5 раза чаще –заболевания желудочно-кишечного тракта (в основном печени).