Автореферат (1139534)
Текст из файла
На правах рукописиНИКИТИНАНАТАЛЬЯ АЛЕКСАНДРОВНАКЛИНИЧЕСКИЕ И ИММУНОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИПРЕЭКЛАМПСИИ В ОБОСНОВАНИИ ПРЕДИКТИВНОЙ,ПРЕВЕНТИВНОЙ, ПЕРСОНИФИЦИРОВАННОЙ СИСТЕМЫ ВЕДЕНИЯБЕРЕМЕННЫХ14.01.01 – Акушерство и гинекологияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степенидоктора медицинских наукМосква – 2017Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательномучреждении высшего образования Первый Московский государственный медицинскийуниверситет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения РоссийскойФедерацииНаучный консультант:член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук,профессор, Заслуженный деятель наукиСидорова Ираида СтепановнаОфициальные оппоненты:Шалина Раиса Ивановна – доктор медицинских наук, профессор, Федеральноегосударственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования«Российский национальный исследовательский медицинский университет имениН.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедраакушерства и гинекологии педиатрического факультета, профессор кафедрыХоджаева Зульфия Сагдуллаевна – доктор медицинских наук, профессор,Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр акушерства,гинекологии и перинатологии имени академика В.И.
Кулакова» Министерстваздравоохранения Российской Федерации, главный научный сотрудникПетрухин Василий Алексеевич - доктор медицинских наук, профессор,Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области«Московский областной научно-исследовательский институт акушерства игинекологии» Министерства здравоохранения Московской области, руководительакушерского физиологического отделенияВедущая организация: Федеральное государственное автономное образовательноеучреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов»Министерства образования и науки Российской Федерации (ФГАОУ ВО «РУДН»)Защита диссертации состоится «____»_____________2017 года в 14 часов на заседаниидиссертационного совета Д 208.040.03 при ФГБОУ ВО Первый Московскийгосударственный университет имени И.М.
Сеченова Минздрава России по адресу:119992, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ФГБОУ ВО Первый МГМУ имениИ.М. Сеченова Минздрава России по адресу: 119034, г. Москва, Зубовский бул., д. 37/1и на сайте организации www.mma.ru.Автореферат разослан «___»______________2016 годаУченый секретарь Диссертационного советадоктор медицинских наук, профессор2Шулутко Александр МихайловичОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность исследованияГипертензивные расстройства во время беременности, включая преэклампсиюи эклампсию, являются актуальной медицинской, социальной и экономическойпроблемой в связи со стабильной частотой развития указанных гестационныхосложнений, возможностью неблагоприятных ближайших и отдаленных исходовбеременности и родов как для матери, так и для плода, сложностьюпрогнозирования, отсутствием эффективных мер профилактики и лечения.По данным мировой литературы и ВОЗ частота гипертензивных расстройствво время беременности составляет 5-10 %, преэклампсии - 2-8 % [ВОЗ, 2011].
ВРоссии гипертензивные нарушения в разные годы стабильно занимают 3-4 место вструктуре материнской смертности [Стародубов В.И., Суханова Л.П., 2012;Филиппов О.С., Гусева Е.В. с соавт., 2014; Методическое письмо МЗ РФ № 154/10/2-5993 от 09.10.2015]. По данным МЗ РФ показатель материнской смертностиот преэклампсии/эклампсии не имеет тенденции к стабильному снижению: 1,26 на100000 родившихся живыми в 2012 г, 1,21 – в 2013 г., 1,8 – в 2014 г [Методическоеписьмо МЗ РФ №15-4/10/2-7509 от 02.10.2014]. При этом подавляющеебольшинство случаев смерти (более 70 %) расценены как предотвратимые и условнопредотвратимые.При развитии тяжелой преэклампсии и эклампсии многократно возрастаетриск таких осложнений, как кровоизлияния и отек головного мозга, отслойкаплаценты, ДВС-синдром, массивные акушерские кровотечения, HELLP-синдром,кровоизлияние и разрыв капсулы печени, отек легких, респираторный дистресссиндром взрослых, острая почечная и печеночная недостаточность, смерть матери иплода.
В последующие годы жизни у таких женщин чаще регистрируютсяхроническая артериальная гипертензия, сахарный диабет, хроническая почечнаянедостаточность,кардиомиопатия,неврологическиезаболевания,венознаятромбэмболия, что позволяет рассматривать преэклампсию фактором высокогориска развития перечисленных заболеваний [Bellamy L., 2007; Ghulmiyyah L., 2012].При этом в России отсутствует система прогнозирования преэклампсии,особенно ее ранней и тяжелой формы. По-прежнему имеют место сложности раннейдиагностики данного осложнения беременности при появлении какого-либо одного3из клинических симптомов. При планировании выжидательной тактики ведениябеременных нет достоверных критериев определения скорости прогрессированияпреэклампсии, часто беременность пролонгируется вплоть до развития тяжелогосостояния беременной и/или ее плода, когда родоразрешение приходится проводитьв экстренном порядке и оно запоздалое.Большинство ученых мира едины во мнении, что центральное звенопатогенезапреэклампсии–системноеповреждениеэндотелиясосудовмикроциркуляции с развитием эндотелиальной дисфункции [Anderson U.D., OlssonM.G., 2012, Lamarca B., 2012, Young B.C., Levine R.J., 2010].
Однако, эндотелиальнаядисфункциярегистрируетсяпримногихсоматическихзаболеванияхипатологических состояниях – сахарный диабет, атеросклероз, сепсис, хроническиепочечные заболевания, гиперлипидемия, артериальная гипертензия, легочнаягипертензия и другие [Burger D., Touyz R., 2012]. В связи с этим исследованобольшое количество биохимических и клеточных маркеров для прогнозирования,ранней диагностики и оценки степени тяжести преэклампсии. Однако ни один изних официально не рекомендован к практическому применению в связи сдостаточно низкой чувствительностью и специфичностью для преэклампсии.
В тоже время, определение уровня лишь одного какого-либо маркера не позволяетполучить полноценную информацию обо всех функциях эндотелия, нарушенныхпри преэклампсии в той или иной степени. Таким образом до сих пор не найденвысоко чувствительный и специфичный маркер, позволяющий прогнозироватьпреэклампсию, оценивать истинную степень ее тяжести для выбора оптимальнойтактики ведения таких беременных.Современнаятактикаведениягипертензивныхнарушенийвовремябеременности зависит от парадигмы, заключающейся в том, что преэклампсияразвивается ступенчато – от умеренной до тяжелой, а затем развивается эклампсия.Однако, как показали исследования, беременность приводит к таким измененияммозгового кровотока, которые делают мозг более восприимчивым к форсированнойдилатации и гиперперфузии в ответ на внезапное или резкое повышение системногоАД [Cipolla M.J., Sweet J.A., 2011].
Церебральная ауторегуляция при преэклампсиинарушена [Cipolla M.J., 2007, 2011, Riskin-Mashiah S., 2005], в связи с чем даже принебольшом повышении АД и умеренной выраженности симптомов этого4осложнения беременности, возможен срыв ауторегуляции мозгового кровотока иразвитие судорожного приступа. Прогнозирование степени этой дисфункции ивремяеесрывапоклиническимиинструментальнымданнымкрайнезатруднительно.
Выше указанное требует поиска маркеров оценки состоянияголовного мозга и ГЭБ, повреждение которого является в настоящее времядоминирующей концепцией развития отека мозга при тяжелой преэклампсии иэклампсии [Cipolla M.J., 2007, Hammer E.S., 2015].Цель исследования: разработка и обоснование предиктивной, превентивной,персонифицированной системы ведения беременных с факторами риска развитияпреэклампсиинаоснованииисследованияеесовременныхклинико-морфологических особенностей для снижения осложнений и оптимизации исходовбеременности.Задачи исследования:1.Изучить современные особенности тяжелой преэклампсии, эклампсиинаосновании анализа материнской смертности.2.Провестисравнительныйанализанамнестических,клиническихифункциональных показателей, а также уровней биомаркеров эндотелиальной,плацентарной дисфункции и повреждения ГЭБ (VCAM, ICAM, TNFα, VEGF, PIGF,sFlt-1, GFAP и NSE) у женщин с факторами риска при развитии преэклампсии и безнее.3.Оценитьпрогностическуюзначимостьанамнестических,клинических,функциональных показателей, уровней биомаркеров у беременных группы риска вразвитии преэклампсии.4.Разработать математическую модель прогнозирования преэклампсии с учетомвыявленных наиболее значимых факторов.5.Провестисравнительнуюоценкуанамнестических,клиническихифункциональных показателей, а также уровней биомаркеров у женщин сфизиологическим течением беременности, беременных с ранней и позднейпреэклампсией и родильниц.6.Изучить динамику клинических показателей и маркеров эндотелиальной,плацентарной дисфункции и повреждения ГЭБ при выжидательной тактике ведениябеременных с умеренной преэклампсией.57.Разработать математическую модель определения истинно тяжелой, быстропрогрессирующей преэклампсии.8.Проанализировать патофизиологические изменения в органах и тканях женщин,умерших от преэклампсии, эклампсии, в сравнении с женщинами, умершими отдругих причин.9.Разработать предиктивную, превентивную и персонифицированную системуведения беременных при наличии факторов риска преэклампсии с учетом еесовременных клинико-иммуноморфологических особенностей.10.Усовершенствовать и обосновать алгоритм диагностики, оценки степени тяжестиивыбораактивнойиливыжидательнойтактикиведениябеременныхспреэклампсией.Положения диссертации, выносимые на защиту1.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
